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TRK抑制剂类抗肿瘤药物在多种类型肿瘤取得卓越进展

时间:2018-03-07 17:37 编辑:全球肿瘤医生网

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Pan-TRK抑制剂entrectinib(RXDX101)在多种局部晚期或转移性实体瘤类型中同时进行测试,作为携带涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合患者的治疗。




第二阶段多中心STARTRK-2篮式试验(NCT02568267)根据患者的肿瘤类型和基因融合对患者进行分层。在2项I期临床试验中,研究人员检测了entrectinib的安全性和有效性,并证实了在多种肿瘤类型中的强大活性。试验表明,该药物耐受性良好,一般不良事件(AE)可逆、可控。




总之,STARTRK-2由9个组组成,患者将接受单药entrectinib治疗。非小细胞肺癌(NSCLC)有3个分层:根据患者是否存在NTRK1 / 2/3或ROS1重排,或ALK或ROS1重排疾病与只有进展中枢神经系统(CNS)。有3个用于转移性结直肠癌(CRC)的组,3个用于其他实体瘤,根据患者是否具有NTRK1/2/3,ROS1或ALK重排(图),将患者分配到每种肿瘤类型的组别中。



另一种TRK抑制剂larotrectinib(LOXO-101)也显示了脑膜渗透性。在一项成人患者的I期临床试验中,1例TRK融合阳性非小细胞肺癌患者脑内有一个非靶向病灶消退。此外,在儿科I期研究中,1例TRK融合阳性多次治疗失败的多形性胶质母细胞瘤患者显示了larotrectinib的放射学和临床反应。




Entrectinib是一种ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。NTRK1/2/3重排,编码TRK蛋白的基因,以及ROS1和ALK重排发生在多种类型的癌症中,尤其是一些不太常见的恶性肿瘤,例如成胶质细胞瘤、斯皮兹黑素瘤、胆管癌和乳头状瘤甲状腺癌。该药物在浓度下也具有活性,允许每天一次给患有相关基因融合的患者使用。




http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-3/clinical-testing-of-pantrk-inhibitor-progresses-across-multiple-tumor-types?utm_source=OncliveHomepageutm_medium=buttonutm_campaign=Pan-TRK


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