当前位置:网站首页>>肺癌 >> 肺癌靶向治疗»

Lorlatinib这一黑马在肺癌治疗中杀出重围! (AACR年会重磅数据公布)

时间:2018-04-17 10:06 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

根据美国癌症研究协会(AACR)年会上的研究结果,Lorlatinib在非小细胞肺癌和ALK激酶结构域突变患者中表现出抗肿瘤活性。目前,Lorlatinib的上市申请已经获得美国、欧洲和日本药监机构同时受理,有望8月份之前上市!




Lorlatinib(PF-06363922,辉瑞公司)是第三代中枢神经系统渗透剂ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制剂。





哈佛医学院医学教授Alice T. Shaw医学博士表示,对于接受第二代ALK抑制剂如色瑞替尼、艾乐替尼或布加替尼复发的患者,ALK突变可能是识别患者是否对Lorlatinib有反应生物标志物,如果患者对第二代ALK抑制剂有抗性且不存在ALK突变,那么将不太可能对lorlatinib有响应。然而,一些突变阴性患者确实有反应。




在1/2期研究中,该药物在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中表现出强大的临床活性,该研究中的大多数患者曾接受过既往治疗并且发生脑转移。




Shaw及其同事对循环游离DNA和肿瘤组织进行了分子分析,旨在确定先前接受ALK TKI治疗且接受lorlatinib推荐剂量(每天100 mg)的患者应答相关性。


试验设计:

扩充队列2的参与者先前仅接受过克唑替尼(Xalkori,辉瑞);

扩展队列3的参与者先前接受了克唑替尼加化疗,或任何一种其他ALK TKI加或不加化疗;

扩展队列4的参与者接受了两次以前的ALK TKI,有或无化疗;

扩展队列5的参与者接受了三次ALK TKI,有或无化疗。


研究人员收集了190例患者的基线血浆,收集了188例患者的肿瘤组织,或者是存档或者是活检。研究人员使用Guardant360(Guardant Health)进行数字测序分析血浆DNA的ALK突变;使用ALK突变聚焦的新一代测序面板(Molecular MD)分析肿瘤组织DNA。


检出的ALK突变一共27种,ALK G1202R突变比例最高,占25%,其次是F1174,L1196M, G1269A和I1171。




试验结果:

研究人员报告,在样本中携带至少一个ALK突变的患者(29/45;64%)的患者比那些循环游离DNA没有检测到ALK突变的患者(58/139;42%)的患者的应答率更高。




接受克唑替尼(Xalkori,辉瑞公司)作为其唯一的ALK TKI抑制剂治疗的患者,在克唑替尼耐药而且未使用过其它ALK抑制剂的患者,是否检出ALK二次突变对Lorlatinib的疗效几乎没有影响,无ALK突变ORR72.1%,有ALK突变ORR73.3%;而对于使用过2种以上ALK抑制剂的患者,则获益差异显著:无ALK突变ORR 26.4%,有ALK突变ORR61.2%!




对于所有携带ALK二次突变的克唑替尼耐药患者,ORR(客观缓解率)为64.4%,各ALK突变的客观缓解率分别为G1202R/del 57.9%,L1196M63.6%,F1174C/L/V 37.5%,G1269A 87.5%,I1171N/S/T 83.3%。







Shaw及其同事在19名患者的血浆样本中检测到ALK G1202R突变,其中:

11例(58%)对lorlatinib的应答。持续应答时间从1.4个月到14.5个月不等。Shaw表示,对组织和血浆基因分型的进一步研究仍在继续Lorlatinib的耐药机制研究对于开发ALK阳性非小细胞肺癌的新一代治疗策略至关重要。




在癌症治疗中,基因检测处于不可替代的地位,实现精准治疗全靠基因检测,若想获得 治疗方案,必须要进行基因检测,而不是盲目用药。全球肿瘤医生网与国内外多家基因检测公司合作,服务全国癌症患者,帮助找到 治疗方案,具体详情可以咨询,或登录全球肿瘤医生网。




参考资料:

https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7Be1550454-157b-4110-ba3b-87a9ab1333bf%7D/lorlatinib-exhibits-antitumor-activity-in-alk--positive-non-small-cell-lung-cancer



声明:

本公众号内容仅作交流参考,不作为诊断及医疗依据,仅依照本文而做出的行为造成的一切后果,由行为人自行承担责任。专业医学问题请咨询专业人士或专业医疗机构。

本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

肺癌肿瘤病友交流群

帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路

最终成功战胜病魔!

all.png


靶向治疗|最新资讯|临床试验|靶向药物|

基因检测|免疫治疗资讯|定期专家科普讲座


推荐营养品

推荐临床新药

全球肿瘤医生网与您一同抗癌!

在线咨询在线申请