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CAR-T治疗又出新花样 有望带来治疗革新

时间:2018-06-21 11:40 编辑:全球肿瘤医生网

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法国生物制药公司Cellectis近日在自然出版集团旗下刊物《Scientific Reports》上发表论文,报道了该公司开发的CubiCAR的详情。CubiCAR是种新型嵌合抗原受体(CAR),携带了用于纯化、检测和消耗CAR-T细胞的多功能标签。这些新增功能有望简化CAR-T细胞的制造过程,提高在临床环境中追踪和消耗CAR-T细胞的有效性。


这次发表的论文中描述的CubiCAR是一种三功能CAR构建体,可使用FDA批准的抗体利妥昔单抗(Rituximab)实现CAR-T细胞检测,纯化和消耗。这种新颖构建体有望简化CAR-T细胞的生产,改善对CAR-T细胞的追踪,并且提高其安全性:以前通过抗体介导的安全开关常常需要数日才能起效,而Cellectis的体外实验显示,使用临床剂量的利妥昔单抗后,只需15分钟就能消耗绝大部分的CAR-T细胞。如能在人体实验中获得成功,那么这种构建有望降低由CAR-T造成的不良事件影响。



在本研究中,研究人员将CD20模拟表位(mimotopes)和CD34表位纳入CAR-T细胞的CAR构建体中,CAR-T细胞针对的是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族成员17(TNFRSF17,CD269),亦称B-细胞成熟抗原(BCMA),它在大部分多发性骨髓瘤(MM)患者的恶性浆细胞表面都表达,也出现在正常浆细胞上和特定的成熟B细胞上,但其他组织不会表达这种蛋白。 CubiCAR采取这种构建,期望CD20模拟表位让细胞能被抗CD20的利妥昔单抗消耗,而CD34表位能在制造CAR-T过程中起作用,可以利用抗CD34的单克隆抗体对产品进行细胞检测和纯化,从而创建更多的嵌合细胞产物。



结果显示,在BCMA阳性的多发性骨髓瘤小鼠模型中,CubiCAR细胞和CAR-T细胞均减少了在血液,骨髓和脾脏中的MM细胞。在用CubiCAR-T细胞治疗的小鼠中,注射利妥昔单抗减少了CubiCAR-T细胞,并促进了MM细胞的增殖,而未修饰的CAR-T细胞不受利妥昔单抗的影响,这说明CubiCAR细胞能有效受利妥昔单抗的调控。



我们祝贺Cellectis取得的成果,希望这个发明能为多种癌症患者带来更安全,更有效的疗法。


https://www.nature.com/articles/s41598-018-27264-w


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