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2018第二季度FDA批准抗癌药集锦(二)

时间:2018-07-02 12:06 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。






1、淋巴瘤:CAR-T疗法(Kymriah)











5月1日,美国FDA批准诺华公司的tisagenlecleucel(Kymriah)用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者,其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤(FL)引起的DLBCL,这些患者经历过2种或更多的系统治疗。













Kymriah是一种CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,由宾夕法尼亚大学 (University of Pennsylvania) 的研究者和诺华 (Novartis) 公司联合开发,诺华进行商业化和推广。在2017年8月,Kymriah成为美国首个被FDA批准的细胞疗法,用于治疗25岁以下、患有B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的难治性或二次以上的复发患者。













该批准是基于一项名为JULIET的2期临床研究, JULIET是一项开放标签、多中心的单臂试验,一共包括10个国家的27个研究中心,招募了160名复发或难治性DLBCL患者,这些患者接受过2种及以上的化疗,包括利妥昔单抗(rituximab)和蒽环类药物(anthracycline),或者在接受自体造血干细胞移植(HSCT)后病情复发。













在招募的患者中,有106名患者接受了Kymriah输注。结果显示,采用Kymriah治疗的成人复发或难治性DLBCL患者的总体缓解率(ORR)达到50%(95%CI,38%-62%),完全缓解率(CR)为32%,部分缓解率为18%。应答的中位时间尚未达到。在106例接受输注的患者中至少有20%发生了各种级别的不良事件,包括细胞因子释放综合征(CRS),感染,发热,腹泻,恶心,疲劳,低血压,水肿和头痛。













有了这项批准,医生现在拥有了一种有意义的治疗选择,可以达到并保持长期疗效,无需进行干细胞移植,并且该疗法的安全性稳定。我们祝贺诺华,希望这种疗法能为更多的淋巴瘤患者带来长久的病情改善。











2、





甲状腺癌:达拉菲尼和曲美替尼







5月4日,美国FDA已批准两种联合使用的抗癌药物治疗遗传性甲状腺癌(ATC)。Tafinlar(达拉菲尼)和Mekinist(曲美替尼)联合治疗用于治疗由BRAF V600E基因异常引起的间变性甲状腺癌。4月30日,被批准用于治疗BRAF突变引起的黑色素瘤,之前也被获批治疗此类基因突变的非小细胞肺癌。













甲状腺未分化癌是一种罕见的,但侵略性强的疾病。美国国立卫生研究院估计,今年美国将有近54,000人患上甲状腺癌,其中2000多人将死于甲状腺癌。













批准是基于一项九队列、非随机试验BRF117019(NCT02034110):招募患有BRAF V600E突变的罕见癌症患者,23例可评价疗效的ATC患者的总无进展生存率为61%。完全和部分反应率分别为4%和57%。64%的患者反应持续时间至少为6个月。推荐剂量为每日口服两次150 mg达拉菲尼,每日口服一次2 mg 曲美替尼。













常见副作用包括:发烧,皮疹,寒战,头痛,关节痛,咳嗽,疲劳,恶心和腹泻。 FDA称,更严重的不良反应可能包括:发展新癌症,出血问题,心脏问题,眼部问题,皮肤反应,高血糖,贫血和血块。这两种药物都可能伤害正在生长的胎儿,孕妇和备孕的妇女不应该接受这类治疗。













3、白血病:venetoclax





6月8日,美国FDA批准venetoclax(VENCLEXTA,AbbVie Inc.和Genentech Inc.)用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者,伴或不伴17p缺失,患者至少接受了一次治疗。













批准是基于MURANO(NCT02005471),一项随机(1:1)、多中心、开放标签的试验,对比利妥昔单抗联合venetoclax(VEN + R)与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(B + R),389名CLL患者至少接受一种以前的治疗方案。VEN + R组的患者完成了5周加量venetoclax治疗方案,然后利妥昔单抗开始时,每天一次接受400 mg venetoclax,共24个月。利妥昔单抗在venetoclax要进行6个周期治疗(第1周期第1天静脉注射375 mg / m2,第2-6周期第1天静脉注射500 mg / m2,一周期28天)。对照组6个周期的B + R(在每个28天周期的第1和2天的苯达莫司汀70mg / m 2和上述剂量和时间表的利妥昔单抗)。







评估无进展生存期(PFS)。中位随访23个月后,VEN + R组的中位PFS未达到,B + R组为18.1个月。VEN + R组总缓解率为92%,而B + R组为72%。













在接受VEN + R治疗的患者中,最常见的不良反应(发生率20%)为中性粒细胞减少症、腹泻、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽和恶心。这些患者中有64%发生3或4级中性粒细胞减少,31%发生4级中性粒细胞减少。 46%的患者发生严重不良反应,21%的患者发生严重感染,最常见的是肺炎(9%)。由于肿瘤体积迅速减小,肿瘤溶解综合征(TLS)是venetoclax治疗的重要风险因素。治疗时需注意。











4、



宫颈癌:派姆单抗





6月12日,FDA批准了pembrolizumab(Keytruda,派姆单抗)用于复发或转移性宫颈癌伴化疗或化疗后肿瘤表达PD-L1(CPS1)的进展期患者,相关检测FDA已经获批。













对98例复发或转移性宫颈癌患者进行了Pembrolizumab的研究KEYNOTE 158(NCT02628067),这是一项多中心,非随机,开放标记的多组队研究。患者接受pembrolizumab静脉注射,剂量为每3周200mg,直至出现不可接受的毒性或疾病进展。98例患者中,77例(79%)患者的肿瘤表达PD-L1,即CPS1,并且至少接受过一种化疗方案治疗且有转移。使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒测定PD-L1状态。













中位随访时间11.7个月,77例患者的ORR为14.3%,其中完全缓解率为2.6%,部分缓解率为11.7%,91%的应答持续时间大于或等于6个月。在肿瘤没有PD-L1表达的患者中没有观察到反应(CPS1)。













在KEYNOTE-158中至少有10%的宫颈癌患者最常见的不良反应是疲劳,疼痛,发热,外周水肿,肌肉骨骼疼痛,腹泻/结肠炎,腹痛,恶心,呕吐,便秘,食欲下降,出血,UTI,感染,皮疹,甲状腺功能减退症,头痛和呼吸困难。8%的患者发生不良反应导致Pembrolizumab停药,39%的患者发生严重不良反应。报告的最常见严重不良反应包括贫血(7%),瘘管(4.1%),出血(4.1%)和感染(UTI除外)(4.1​​%)。













我们祝贺Keytruda再次取得突破,并期待它能改善晚期宫颈癌患者的预后,给她们带来生的希望!













5、卵巢癌:贝伐单抗联合化疗





6月13日,美国FDA批准贝伐单抗(Avastin,Genentech,Inc.)联合卡铂和紫杉醇用于上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者,随后采用单药贝伐单抗治疗,用于III或IV期初次手术术后。













批准基于GOG-0218(NCT00262847),一项多中心,随机,双盲,安慰剂对照,三组研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗III或IV期上皮性卵巢癌,输卵管癌,或原发性腹膜癌初次手术切除后的治疗效果。将患者(1:1:1)随机分配到卡铂加紫杉醇(无贝伐单抗),卡铂加紫杉醇加贝伐单抗达6个周期,或卡铂加紫杉醇加贝伐单抗6个周期+单药贝伐单抗增加16个剂量。每三周静脉注射贝伐单抗15mg /kg。在该试验中,1,215名患者接受至少一个贝伐单抗剂量。













主要结果评估无进展生存期(PFS),总生存(OS)是次要结果。接受贝伐单抗联合化疗后接受单药贝伐珠单抗的患者的中位PFS为18.2个月。对于接受贝伐单抗联合化疗无单药贝伐单抗的患者,中位PFS为12.8个月。对于接受无贝伐单抗化疗的患者,中位PFS为12.0个月。贝伐单抗联合化疗后单独再贝伐单抗治疗的中位OS为43.8个月,而单独化疗组为40.6个月。













较高发生率(5%)不良反应为腹泻,恶心,口腔炎,疲劳,关节痛,肌无力,肢体疼痛,构音障碍,头痛,呼吸困难,鼻粘膜病症和高血压。较高发生率(2%)的3-4级不良反应为疲劳,高血压,血小板计数下降和白细胞计数下降。













6、淋巴瘤:派姆单抗





6月12-13日,FDA批准 K药两个新适应症,就在前一日刚批准K药用于治疗宫颈癌。一天之隔,美国FDA又批准pembrolizumab(Keytruda,派姆单抗)用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)的成人和儿科患者,曾至少使用两线治疗后仍旧复发。













批准是基于来自多中心,开放标签,单臂试验KEYNOTE-170(NCT02576990)的53位复发或难治性PMBCL患者的数据。患者接受每3周静脉注射200mg Pembrolizumab,直到不可接受的毒性或病情进展,或对于没有进展的患者最多24个月。总体无进展生存率为45%,其中包括11%完全缓解和34%部分缓解。在随访期内(中位数为9.7个月)中位反应时间没有达到。第一次客观反应的中位时间为2.8个月,不推荐派姆单抗治疗需要紧急减瘤治疗的PMBCL患者。













KEYNOTE-170中,10%PMBCL患者最常见的不良反应是肌肉骨骼疼痛,上呼吸道感染,发热,疲劳,咳嗽,呼吸困难,腹泻,腹痛,恶心,心律失常和头痛。Pembrolizumab分别因8%和15%患者的不良反应而停药或中断治疗。25%的患者有不良反应需要全身皮质类固醇治疗,26%的患者发生了严重的不良反应。











7、





黑色素瘤:



encorafenib和binimetinib联合



2018年6月27日,美国食品和药物管理局批准联合应用encorafenib和binimetinib治疗



BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的,需通过一项FDA批准的检测方法来检测是否有突变。











批准是基于577例BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤患者的随机、主动对照、开放性多中心试验(COLUMBUS; NCT01909453)。患者被随机分配(1:1:1),分别是binimetinib 每天2次45mg联合



encorafenib



每日1次450mg;encorafenib每日1次300mg;或者威罗菲尼960mg每天两次,持续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。











主要疗效指标为无进展生存期(PFS),采用RECIST 1.1应答标准进行评估。接受binimetinib联合encorafenib治疗的患者的中位PFS为14.9个月,而威罗菲尼单药治疗组为7.3个月。总应答率分别为63%和40%,中位总生存期是33.6个月和16.9个月,中位缓解时间分别为16.6个月和12.3个月,降低死亡风险39%。













接受该组合的患者中最常见的(25%)不良反应是疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。接受联合治疗的患者中有5%发生不良反应而停止治疗,最常见的原因是出血和头痛。













FDA还批准了THxID BRAF试剂盒(bioMrieux)作为这些治疗药物的伴随诊断剂。













https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm606540.htm







https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm606708.htm







https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm610308.htm







https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm610572.htm







https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm610664.htm







https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm610670.htm







https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm611981.htm






本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

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