时间：2018-07-06 11:10 编辑:全球肿瘤医生网
抗击癌症意味着要杀死癌细胞。但是，肿瘤学家们知道，肿瘤细胞在机体内的转移是肿瘤最终致死的重要原因，在癌细胞传播到整个身体之前阻止癌细胞的移动也很重要。目前，世界各国科学家都在围绕肿瘤本身的肿瘤标志物进行深入的研究，在转移定植层面的研究尚浅。西北大学化学与药理学系教授Karl Scheidt率领其研究团队利用小分子探针阐明了肿瘤迁移的一种调控机制，并针对此调控机制合成了相应的靶向药物。
到目前为止，该药物在4种实验性的肿瘤模型（乳腺癌，前列腺癌，结肠癌和肺癌）中获得很好的抗癌效果。该文章发表于6月22日的《Nature Communications》杂志上。
OHSU医学教授，血液肿瘤学和肿瘤学部门主任，Raymond Bergan说，目前的大多数癌症治疗都是针对杀死癌细胞。迄今为止，没有人开发出能够阻止癌细胞扩散的疗法。
治疗癌症的关键--控制肿瘤的扩散和转移！
细胞活动的增加是肿瘤细胞的一大特性之一。不断增加的肿瘤运动导致肿瘤细胞从原始肿瘤灶脱离，经血液和淋巴液等途径向全身各个器官组织转移，并在各个器官组织中形成新的转移灶。肿瘤细胞的转移对世界各个领域的肿瘤学者都是一大难题。
对绝大多数癌症乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌和其他癌症来说，如果早期发现它在器官中有点肿块并且没有扩散，预后较好。而如果你发现它比较晚，在它传播到全身后，预后就会很差。因此转移是关键。
虽然目前已经探明了转移相关的部分调控通路，并且也对这些调控通路研发了一些靶向药物。但由于已探明的调控通路大多涉及多条细胞代谢途径，因此药物疗效欠佳。
阻止癌细胞转移的新药物--KBU2046
研究人员利用小分子化合物改变其单个原子便可改变整个化合物生化特性的属性，设计和合成了一种新型的生物探针-KBU2046。这是一个非常不寻常的独特机制，科学家们花费多年的时间才弄清楚。
KBU2046
KBU2046，这是一种化合物，关键是吸引热休克蛋白 - 细胞的清洁剂。它能结合这些蛋白质来阻止细胞运动，但它对这些蛋白质没有其他影响。
先前的研究表明，热休克蛋白90（HSP90）的磷酸化与肿瘤的迁移密切相关。KBU2046能够改变热休克蛋白90磷酸化过程中的分子状态，进而参与对于肿瘤转移的抑制。KBU2046不具有细胞毒性，并且其对蛋白质磷酸化作用具备高度特异性，研究人员猜测其通过改变热休克蛋白内部的分子结构起到抑制作用。
同时研究人员发现KBU2046还可以与HSP90的共分子伴侣CDC37相结合。三者共同组成异质性复合物，进而阻断分子伴侣与其配体蛋白的作用，进而高选择性的阻断肿瘤细胞转移。
阻止92%的癌细胞扩散！对四种肿瘤有效！
细胞层面的分析显示，由于KBU2046的高选择性，其对肿瘤具有高度的靶向作用，因此对其他例如骨髓干细胞等组织细胞并没有毒性。但是，转移是一个系统性的调控机制，因此，研究人员在前列腺癌的小鼠模型中发现该小分子药物以剂量依赖性发挥作用，能够减少92%的转移细胞。同时，KBU2046能够显著延长肿瘤切除术后小鼠的存活时间。
研究人员发现KBU2046能够阻断人类前列腺癌，乳腺癌，结肠癌和肺癌细胞的迁移。
这项研究的意义在于为未来的研究提供了一套新的开发平台，同时也设计和合成出了新型的转移阻断药物，虽然对于该药物的研究仍不够充分，但在未来的研究中将会继续阐明其作用机制，同时发现其他抗癌疗效。
相信在未来的研究中，研究者可以利用这套技术设计合成出更多高选择性的靶向药物。
参考文献:
Li Xu, Ryan Gordon, Rebecca Farmer, Abhinandan Pattanayak, Andrew Binkowski, Xiaoke Huang. Precision therapeutic targeting of human cancer cell motility
https://www.chicagobiomedicalconsortium.org/news/success-stories/june-27-2018-3/
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