时间：2018-08-22 16:44 编辑:全球肿瘤医生网
1、数据：血液肿瘤细胞检测能预测乳腺癌患者复发风险
肿瘤虽然是固体肿块，但不是静止的。除了生长、扩散和改变周围环境外，肿瘤还会使细胞流入附近的血管。研究表明，测量和分析这些所谓的循环肿瘤细胞可能会揭示有关肿瘤的进展信息，这些信息可能使患者受益。
液体组织活检已经被广泛研究，作为改善癌症早期检测、监测疾病进展和帮助指导治疗决策的一种方法。Miller博士及其同事想确定循环肿瘤细胞的液体活检是否与乳腺癌晚期复发有关。
参与大型NCI资助的乳腺癌辅助治疗临床试验的700多名女性也参加了这项新研究。在他们入组时，初诊为乳腺癌，且预测5年内不会复发。研究人员使用液体活检技术分析参与者收集的血液样本中的肿瘤细胞。FDA已经批准该技术用于评估转移性乳腺癌、前列腺癌和结肠癌患者的疾病进展。然而，尚未证实使用该测试来为治疗决策提供信息可以改善患者的治疗效果。
在可分析的547名妇女样本中，26名有可检测的循环肿瘤细胞。研究人员未观察到具有可检测的循环肿瘤细胞的妇女与未检测到的肿瘤细胞的肿瘤大小或诊断年龄等特征存在任何重大差异。具有可检测的循环肿瘤细胞的具有激素受体阳性（HR +）和激素受体阴性（HR-）乳腺癌的女性的比例是相似的。
在进行测试后的中位随访时间为2.6年，24名女性癌症复发，7名女性可检测到循环肿瘤细胞，17名女性检测不到。对于研究中的所有女性，检测到循环肿瘤细胞复发风险高达12.7倍。
HR +比HR-乳腺癌患者更易复发。Miller博士及其同事观察到：6.5％的HR +乳腺癌患者和0.5％患有HR-乳腺癌复发。在23名HR +乳腺癌并且晚期复发的女性中，7名具有可检测的循环肿瘤细胞。对于患有HR +乳腺癌的女性，检测到循环肿瘤细胞复发风险高达12.7倍。在HR +乳腺癌且具有可检测的循环肿瘤细胞的女性中，复发的患者具有比没有复发的患者更多的循环肿瘤细胞。8名HR-女性中检测到循环肿瘤细胞却没有复发。Miller博士说，目前尚不清楚为什么循环肿瘤细胞只与患有HR +女性复发有关。
2、K药获批治疗非鳞非小细胞肺癌一线治疗
2018年8月20日，美国FDA批准pembrolizumab（派姆单抗，KEYTRUDA）联合培美曲塞和铂作为转移性、非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗（ NSqNSCLC），这些患者不能有EGFR或ALK基因组肿瘤突变。
基于KEYNOTE-021研究，与单用培美曲塞和卡铂相比，随机接受pembrolizumab给予培美曲塞和卡铂的患者的总反应率和无进展生存率的改善，Pembrolizumab在2017年5月获得加速批准。
本次获批基于KEYNOTE-189（NCT02578680）的结果，这是一项随机、多中心、双盲、主动对照研究，招募了616名接受转移性NSqNSCLC一线治疗的患者。患者随机（2：1）接受pembrolizumab（或安慰剂）与培美曲塞联合治疗，研究者每3周选择一次顺铂或卡铂进行4个周期，然后选择pembrolizumab（或安慰剂）和培美曲塞。用pembrolizumab治疗持续至疾病进展或不可接受的毒性或最多24个月。
主要疗效结果指标是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），通过盲法独立委员会评估（RECIST 1.1）进行评估。在pembrolizumab加化疗组数据截止时未达到中位OS，化疗组患者为11.3个月，PFS有所改善，接受pembrolizumab加化疗的患者的中位PFS为8.8个月，单独化疗组的中位PFS为4.9个月。对于pembrolizumab加化疗组的患者，总体反应率显着较高（48％对19％），中位反应持续时间分别为11.2个月和7.8个月。
在KEYNOTE-189中20％的患者中报告的最常见的不良反应是疲劳/虚弱、恶心、便秘、腹泻、食欲减退、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难和发热。NSqNSCLC推荐pembrolizumab剂量为30分钟静脉输注200mg，每3周一次。
3、非洲数据：基因检测能预防很多致死性乳腺癌
撒哈拉以南非洲妇女捐赠的DNA首次通过创新基因组学技术进行了全面评估，旨在了解非洲人群乳腺癌的遗传基础。
非洲女性和非裔美国女性比其他祖先的女性更容易患上三阴性乳腺癌。在2018年8月21日的临床肿瘤学杂志上，一个跨国研究小组确定了尼日利亚妇女遗传性乳腺癌的基因。该研究纳入了1,136名患有浸润性乳腺癌的女性和997名对照女性，对照组具有相似年龄和遗传但未患乳腺癌的女性。确诊时多数已为晚期，86％的患者为3期或4期，远远高于美国。
几乎一半（46％）的患者被诊断为三阴性乳腺癌（缺乏雌激素受体，孕激素受体和人表皮生长因子受体）。这是一种侵袭性乳腺癌亚型，即使在富裕国家也可能预后不良。作者对尼日利亚妇女遗传性乳腺癌的研究，对25个与乳腺癌风险增加相关的基因进行了测序，并确定了每个基因中的所有破坏性突变。对尼日利亚妇女的基因组进行测序可以帮助预防许多致命的乳腺癌
他们发现，研究中1/8的乳腺癌是由其中四种基因中的一种遗传突变引起的。BRCA1（7％）和BRCA2（4％）的突变最常见，其次是PALB2（1％）和TP53（0.4％）。BRCA1或TP53突变患者的诊断年龄小于其他突变患者。该研究中所有病例的平均诊断年龄为47.5岁，但BRCA1携带者的诊断平均年龄为42.6岁。TP53突变患者甚至更早被诊断出来，平均年龄为32.8岁。
作者写道：基因组测序可以识别极高风险的乳腺癌患者，这可能是一种高度创新的方法，可以进行量身定制的风险管理和挽救生命的干预措施。该预测模型可以识别处于乳腺癌高风险的个体，定制监测并建议降低风险的策略。
4、强强联手，胰腺癌电场疗法临床3期试验提速！
近日，Novocure公司与US oncology Research公司联合宣布将合作推进名为PANOVA-3的关键性临床3期试验的进展。PANOVA-3将检测Novocure公司研发的肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields）与蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）和吉西他滨（gemcitabine）这两种药物构成的组合疗法，在治疗无法切除的局部晚期胰腺癌患者时的疗效。
2017年，胰腺癌在美国是死亡率第三高的癌症，患者的5年存活率只有8％。在世界范围，每年有超过33万患者因为这一疾病而去世。因此，研发治疗胰腺癌的创新疗法刻不容缓。
Novocure公司开发的肿瘤治疗电场是一种独特的物理治疗方法，它使用调节到特定频率的交替电场来扰乱实体瘤细胞的细胞分裂。在细胞进行有丝分裂时，某些极性蛋白需要排列在细胞的特定位置，而交替电场可以扰乱这些极性蛋白的运动，从而让有丝分裂无法进行，起到杀伤肿瘤细胞的效果。Novocure公司开发的基于肿瘤治疗电场的产品已经获得FDA批准用于治疗神经母细胞瘤患者。目前，该公司正在进行相关临床试验，测试肿瘤治疗电场在治疗大脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌和间皮瘤的效果。
PANOVA-3是一项包含556名患者的随机开放标签临床3期试验。所有患者都携带无法切除的局部晚期胰腺癌，他们的ECOG评分在0－2之间，并且没有接受过前期治疗。实验组的患者每天至少接受18个小时频率为150kHz的肿瘤治疗电场的治疗，直到他们的肿瘤进一步恶化。该试验的主要终点为总体生存率，次要终点包括无进展生存期、局部无进展生存期、客观缓解率、一年生存率、生活质量、可切除率和毒性等等。
根据这项合作协议，US oncology Research公司将开设10个临床试验点，帮助为Novocure公司的PANOVA-3临床试验注册患者。US oncology Research公司的美国肿瘤性网络（The US oncology Network）是美国最大的基于社区的综合癌症治疗平台之一，为患者提供最先进的临床试验机会。
5、卵巢癌创新疗法获FDA快速通道资格
总部位于休斯顿，致力于开发针对恶性肿瘤新药的生物医药公司Aravive今天宣布，FDA已授予其在研药物AVB-S6-500快速通道资格，用于治疗对铂类化疗耐药的复发性卵巢癌。
针对健康志愿者的1期结果，显示出了AVB-S6-500良好的安全性，没有严重或剂量限制性相关的不良事件。此外，研究证明，AVB-S6-500剂量与循环系统中游离GAS6数量的减少相关。Aravive预期循环游离GAS6数量可作为标志物，更好地监测治疗反应，以及更好地选择响应患者群体。该生物标志物的减少也与临床前动物研究中AVB-S6-500的抗肿瘤活性相关。在临床前研究中，无论是通过单一药物（包括AVB-S6-500）还是与各种抗癌疗法（放射疗法，免疫肿瘤药物和影响DNA复制修复的药物）的组合，GAS6-AXL抑制都显示出抗癌活性。 GAS6 / AXL抑制也显示出治疗某些纤维化疾病的策略性潜力。
Aravive 执行主席Ray Tabibiazar博士说：AVB-S6-500快速通道资格的获得，是对其治疗潜力的重要认可，AVB-S6-500可能满足复发性卵巢癌患者的未被满足的重要医疗需求。Aravive预期在18年底之前，启动1b / 2期研究计划的1b期部分，对铂类抗药性的卵巢癌患者进行AVB-S6-500与标准治疗相结合的组合疗法研究。
6、肺癌治疗发现新靶点：BCL11A蛋白
根据发表在自然通讯（Nature Communications）上的一项研究，科学家已经确定了肺癌亚型的关键分子，这可能导致一种新的方法来解决这种疾病。英国剑桥大学科学家发现，肺鳞状细胞癌（LUSC）细胞含有大量的BCL11A蛋白。该研究表明，操纵负责蛋白质的基因阻止了LUSC在小鼠模型中的发展。
该研究还揭示了一种信号通路，涉及BCL11A，并发现了一种名为SETD8的潜在药物靶点。针对SETD8遗传和早期形式的药物选择性地攻击实验室中生长的和移植到小鼠体内LUSC癌细胞。
研究作者Kyren Lazarus博士说，LUSC如何治疗是一个难题，我们现在正在积极尝试制造新的药物。在过去40年中，肺癌的存活率一直很低，特别是与癌症总体存活率相比。其中一个原因是缺乏针对肺癌的靶向治疗，目前只有20%的人在疾病中存活了10年或更长时间。
剑桥大学的主要作者Walid Khaled博士说，开发有针对性的治疗方法是改善患者前景的真正机会。我们正致力于开发小分子以特异性阻断LUSC细胞中的BCL11A。破坏BCL11A与其他蛋白质的关键相互作用。首席科学家Karen Vousden教授说，确定潜在的药物目标是精准治疗的早期关键阶段。
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm617471.htm
https://medicalxpress.com/news/2018-08-sequencing-genomes-nigerian-women-lethal.html
https://medicalxpress.com/news/2018-08-scientists-lung-cancer-treatment.html
申请加入全球肿瘤医生肺癌、乳腺癌、脑瘤交流群
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
