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为什么年纪越大越易患癌?岁月积淀 癌症积累

时间:2018-10-09 14:44 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

来到各大医院住院楼,我们往往能看到很普遍的现象,那就是住院的患者多数都是老爷爷老奶奶。随着年龄的增长,我们的身体不可避免地会恶化,这是生物进化的过程。有些变化,如白发和皱纹,很容易被看到。其他现象,如高血压,往往被忽视,但可能是致命的。细胞在不断的更替交换中衰老,凋亡。最后,生老病死变成自然规律。


近年来,很多人都说,癌症的发生越来越普遍,无论是城市还是农村,无论是男人还是女人,无论是高龄还是正当年,无论是土豪还是穷人,好像被施了魔咒一样,无一例外。癌症就像死神一样一点点侵袭着一个个美满的家庭,夺走一个个鲜活的生命。癌症到底是怎么发生的?怎么才能躲过一劫?



就像我们的身体出现衰老迹象一样,我们的基因组也是如此。基因组损伤来自于可引起DNA变化的化学反应,以及复制时引入的错误。我们的细胞可以抵御这些破坏,但防御机制并非万无一失,人这一生中,细胞势必会逐渐累积一些DNA损伤,或多或少。



由于出现DNA损伤,每个细胞中的基因组都变得不一样,身体是由细胞拼凑而成的有机体,这时细胞里面的DNA却发生了微妙的差异。当细胞分裂时,将传递这些DNA损伤至后代细胞,并且随着损伤的积累,会存在越来越多潜在的不良后果。



这些变化,我们称之为突变,能切断控制细胞增殖和存活的系统,这可能导致癌症的发生。近10%的癌症有家族遗传性。像BRCA1和TP53这样的基因是最有名的癌症易感基因,它们都参与协调细胞对DNA损伤的反应。



BRCA1有助于修复特定类型的DNA损伤,比如两条DNA链都被破坏。遗传有缺陷的BRCA1基因会增加乳腺癌和卵巢癌的终生风险。



当DNA修复机制崩溃时,细胞可以累积数量惊人的突变,癌症的发生几乎不可避免。



除遗传学外,环境和生活方式因素的复杂组合可以改变癌症风险。例如,紫外线照射会融合某些DNA碱基。紫外线损伤是黑色素瘤发生的很大诱因,这是一种与阳光照射极其有关的癌症。而吸烟者和非吸烟者的肺癌具有不同的突变模式,因为香烟烟雾中的化学物质会攻击DNA。


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吸烟,紫外线照射和X射线都会损害细胞的DNA,但损伤也来自细胞内存在的某些分子。这些分子都是生命化学的基础,例如水。水是一种非常活泼的分子,可以对我们的DNA造成伤害,在癌症或正常细胞中最常见的突变是水分子与甲基化DNA反应。



DNA甲基化是一种小的化学修饰,在我们的遗传密码之上起着路标的作用,有助于控制打开或关闭某些基因。甲基化对于细胞正常发育至关重要,但也使DNA更容易受到损伤。大多数损伤很快得到修复,但损伤通常是无情的,有些是偷偷摸摸的,不易察觉。



甲基化损伤是基因组衰老的最突出特征,非常普遍,被提出作为一个标志着细胞衰老的分子钟。但是我们的新研究表明,DNA甲基化在某些人中发生的更加迅速。



研究,报告了三个人,修复甲基化损伤的途径已经失败。他们都缺乏一种名为MBD4的DNA修复蛋白,导致甲基化损伤明显积累,好像它们的细胞过早衰老一样。这三个人在30多岁时都患侵袭性的白血病,这种癌症通常发病年龄是60岁-70岁。甲基化损伤在大多数癌症中起作用,但在这些病例中,它是该疾病的主要驱动因素。



尽管MDB4的完全失活,正如三位参与者所发生的,极为罕见,但我们的研究结果提出了DNA修复中更微妙的差异如何影响癌症风险的问题,特别是在衰老的背景下。



老龄化以各种方式导致癌症风险。虽然我们专注于DNA损伤的累积,但我们的免疫系统也起着重要的作用,并且随着年龄的增长日渐消退。生活方式因素,例如肥胖,生活压力和不良饮食也会增加癌症发生的风险。



上文我们提到癌症与老龄化、免疫系统、生活方式都有关系,但是最核心的驱动因素是基因损伤,也就是导致的基因突变。基因突变无法修复,在一代代细胞分裂增殖中传递,最终导致癌症的发生。



目前,对于癌症的治疗越来越精准,寻找癌症的驱动基因为首要任务,再根据驱动基因的突变种类选择靶向药,对症治疗。



基因检测机构遍地开花,良莠不齐,如何选择基因检测公司成为癌症患者面对的又一难题。



首先,我们需要了解一下基因检测需要的标本。主要有3大类:组织学标本,细胞学标本,血液学标本。其中,组织学标本又分为手术标本和活检标本,换句话说就是手术切除的肿瘤组织制成的切片,或者是穿刺取得的组织标本。



组织标本是临床检测最常用的标本,部分患者无法获取组织标本,也可以用细胞学标本和血液标本进行替代。除此,含有肿瘤细胞的胸水、腹水、心包积液或者脑脊液也可以作为最后的考虑。



其次,基因检测公司必须获得国家甚至国际机构认可。国内基因检测机构必须获得CFDA认证:基因检测技术必须先形成技术标准、经过严谨的临床验证确定产品质量稳定,检测数据可靠、专家评审通过后才能通过CFDA上市。只有通过CFDA认证的产品才真正算得上是靠谱的。



然后,就是基因检测技术的考评,要保证技术灵敏度和特异性:敏感性是指灵敏度,就是指其能测出多少丰度(即突变程度)的。特异性通俗的讲就是准确性,就是结果对不对,测的是不是这个东西。目前临床常用的检测方法有9种:


(一)Sanger测序法


(二)焦磷酸测序


(三)免疫组化(IHC)


(四)显色原位杂交(CISH)


(五)片段分析-DNA


(六)定量聚合酶链反应


(七)荧光原位杂交(FISH)


(八)新一代测序(next generation sequencing,NGS)


(九)反转录聚合酶链反应



NGS技术具有通量大,可检测未知突变等优势,但由于不同测序平台结果展现的出较大分歧,导致这项技术尚未建立标准,也没有获得CFDA批准的产品上市。国内的基因检测公司通常都仅采用NGS(二代测序),若需要其他检测需要额外收费加测。而美国凯瑞思多平台分子分析技术,则采用9种检测技术交互印证,保证检测数据的准确性。但是,凯瑞思价格昂贵,经济条件允许的癌症患者可以考虑采用这个最精准、最全面的基因检测技术。
































































































项目



凯瑞思检测



其他基因检测



方法



多平台检测(9种方法)



单平台检测(NGS)



基因检测数量DNA



592个



315-509个



RNA融合







免疫组化(蛋白)



包含



需要加测



靶向药推荐







免疫药(PD-1)推荐





有的有,有的没有



化疗药推荐







激素药推荐







临床试验推荐







治疗方案更改率



77%



<20%



临床获益率



50%



<34%



患者获益率



1/3



1/20



生存期延长



>422天



N/A



肿瘤数据库







基因专家解读







哈佛专家治疗方案建议







检测经验



2003年开始



2010年以后




最后,全球肿瘤医生网提示您,作为专业的癌症治疗服务平台,与国内外多家基因检测机构密切合作,为国内患者提供高质量的基因检测咨询服务(免费咨询、免费答疑、免费基因检测报告解读等),欢迎登录。


本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

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