当前位置:网站首页>>肺癌 >> 肺癌靶向治疗»

【2018 ESMO】这些关于肺癌的最新研究值得关注——EGFR+、ALK+、PD-1……

时间:2018-10-23 12:38 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。





10月19日,2018 ESMO(欧洲肿瘤内科学会年会)在德国慕尼黑隆重召开!肺癌,是发病率和死亡率极高的一种癌症,也是目前国际上研究以及进展较多的一种癌症。在今年ESMO大会上,肺癌的新研究有哪些?小编带您去看看!



1、厄洛替尼可改善早期突变非小细胞肺癌的无进展生存期


慕尼黑 ESMO 2018年大会上公布对于表皮生长因子受体(EGFR)突变且完全切除IIIA-N2期非小细胞肺癌(NSCLC),比较厄洛替尼与吉西他滨联合顺铂作为新辅助治疗的研究数据。



CTONG 1103研究表明,在IIIA-N2期非小细胞肺癌中使用生物标志物指导的新辅助EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗策略是有希望的,这是第一项在IIIA-N2 EGFR突变NSCLC的新辅助治疗研究,证明厄洛替尼优于吉西他滨加顺铂化疗的无进展生存(PFS)优势。中国广东省肺癌研究所终身教授吴一龙博士说。



研究共筛选出来自中国17个中心的386名患者,其中72名患者以1:1的比例随机分配至治疗组,并纳入意向治疗人群。新辅助治疗厄洛替尼与吉西他滨联合顺铂化疗的客观缓解率(ORR)为54.1% vs 34.3%。新辅助治疗后,厄洛替尼组83.8%的患者和吉西他滨联合顺铂组68.6%的患者接受了手术治疗。



厄洛替尼中位无进展生存期(PFS)显着延长,与吉西他滨加顺铂化疗相比,21.5个月vs 11.9个月,总体生存率还不成熟,吴博士说。目前可切除IIIA-N2 EGFR突变的NSCLC治疗策略是有争议的,但EGFR-TKIs已被证明可以改善晚期EGFR突变NSCLC患者的预后。



吴博士解释说,以顺铂为基础的双联化疗作为IIIA-N2 NSCLC的新辅助治疗,五年总生存率仅5%,该患者人群的医疗需求未得到满足。最近,CTONG 1104试验(2)首次表明,与N1N2切除的NSCLC辅助化疗EGFR-TKI吉非替尼可以使无病生存期(DFS)提高10个月(28.7个月vs 18.0个月)。这提高了EGFR-TKI可能在该亚组的新辅助治疗中发挥有益作用的可能性。总的来说,这项重要的研究为我们提供了考虑新辅助EGFR TKI的基本原理。



2、肺癌一线化疗效果优于TKI因罕见EGFR突变


靶向表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是肺腺癌患者的标准治疗方法。然而,对大型EGFR测序结果数据库和相应临床试验分析显示,一线TKI治疗后对比化疗后出现的罕见EGFR突变与生存获益相关。该发现的第一作者法国病理科Aurelien Brindel在ESMO 2018次大会上报告了研究结果。



2009年至2017年,Brindel教授及其同事使用Sanger测序和二代测序等技术进行了7539次分子分析,涵盖了EGFR的外显子18、19、20、21。该分析包括EGFR突变体肿瘤,不包括L858R,外显子19缺失,T790M和外显子20插入。两位病理学家对所有突变进行了评估,并从患者的相应医疗记录中收集临床数据。



测序产生了857个EGFR体细胞突变,其中95个(11%)被认为是罕见的EGFR突变。47个(50%)罕见突变是外显子18突变,包括15%E709X和35%G719X改变。发现26(27%)个外显子20突变,包括9%的S768I和18%的A767_V769dup突变。此外,22(23%)个外显子21突变中的L861Q。更令人感兴趣的是27个(28%)产生其他突变,其中9个含有L858R突变。



相应的患者数据显示,接受一线化疗后出现罕见突变患者的中位总生存期(OS)长于接受一线TKI治疗出现相同突变的患者,中位数OS为27.7 vs 16.9个月(包括所有突变)。研究者进一步将OS与突变类型相关联,发现外显子18和外显子20与更好的预后相关,而L861Q与更差的预后相关。



3、肺癌EGFR突变新三代靶向药一线治疗初显成效


nazartinib纳扎替尼(EGF816)是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对未接受过治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者持续应答。来自单药纳沙替尼的II期试验的主要疗效和安全性数据在德国慕尼黑的ESMO 2018大会上公布。



Nazartinib选择性靶向L858R和ex19del激活突变,以及T790M抗性突变体,同时保留野生型EGFR,新加坡国立癌症中心医学肿瘤学Daniel Lang Tan解释说。



纳扎替尼I / II期多中心研究(NCT02108964,EUDRACT编号2013-004482-14)在具有活化EGFR L858R和/或ex19del突变的晚期EGFR突变NSCLC的初治患者中进行。所有45名患者连续接受推荐的II期口服剂量150 mg,每日一次。


中位年龄为64岁,试验中60%的患者为女性,62%为亚洲人。58%患者的ECOG表现状态为1,18名患者(45%)在基线时有脑转移。EGFR突变在56%的患者中有效,L858R在40%,4%的患者有其他EGFR突变。


29(29/45)例对纳扎替尼应答,ORR为64%,一名患者获得了完全反应。


23-1



截至2018年3月22日的数据截止,29名中有27名继续应答,6个月的反应率(DoR)为91%,中位数DoR不可估计(NE),疾病控制率为93%。纳扎替尼的6个月无进展生存率为83%,6个月总生存率为95%。评估17例非靶病变基线脑转移患者,其中9例(53%)患者有脑转移消退。无基线脑转移的27名患者中,仅1名在研究中发生了新的脑转移。45名患者对纳扎替尼中位持续时间为43.3周。



常见不良反应(AE)是包括腹泻(38%),斑丘疹(31%),口腔炎(24%),咳嗽(22%),食欲下降(22%),瘙痒(20%)和发热(20%)。最常发生的3至4级AE(5%)是斑丘疹,9%的患者报告了这种情况。由于病情进展,9名患者停药,1名患者因斑丘疹而停药,1名因患者选择而停药,1名患者因死亡而停药。



第三代EGFR-TKI具有良好的脑渗透性,PFS,DoR和OS尚未成熟,3级皮疹的发生率高于osimertinib纳扎替尼初步研究显示出有希望的疗效,并为晚期EGFR突变NSCLC治疗初治患者提供了持久的反应,包括有基线脑转移的患者,但是仍需要大量数据证实是否优于osimertinib。



4、亚洲数据:艾乐替尼一线治疗ALK+肺癌完胜克唑替尼


脑渗透性强的ALK抑制剂-alectinib(艾乐替尼)一线治疗ALK+非小细胞肺癌(NSCLC)比克里唑替尼更有效,根据德国慕尼黑举行的ESMO 2018年大会上III ALESIA试验的结果。



中国上海市肺科医院肿瘤内科周彩存教授团队在亚洲患者中进行了alectinib 对比crizotinib的III期开放标签ALESIA(NCT02838420)试验。入组ALK阳性IIIB / IV期NSCLC患者,以2:1的比例随机分配,每日600 mg(n = 125)alectinib或每日250 mg(n = 62)克唑替尼,定期进行肿瘤和CNS成像观察。



根据RECIST v1.1,研究者的主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括独立审查委员会(IRC)的PFS,CNS进展时间,客观缓解率(ORR),反应持续时间( DoR),总生存(OS),CNS ORR,生活质量(QoL)和安全性。



主要目的是证明亚洲患者的PFS与全球ALEX试验中报告的一致,ALEX研究数据:alectinib的中位PFS为34.8个月,而使用critzotinib为10.9个月,Alectinib对比克唑替尼显着降低病情进展风险。



本研究达到次要终点


crizotinib中位数PFS(IRC)为10.7个月,Alectinib未达到。在相应的治疗组中,评估ORR为91.2% vs 77.4%,中位DoR为未达到vs 9.3个月。虽然OS数据不成熟,但现有数据有利于alectinib。使用alectinib的不良事件为6.4%,而使用crizotinib则为21.0%。中位OS均为达到。



本研究证实Alectinib有CNS活性


对有脑转移的患者,使用alectinib的CNS ORR(IRC)为72.7%,而使用crizotinib为21.7%。在相应组中,完全应答率50.0% vs 13.0%。根据IRC审查,CNS进展的患者使用alectinib效果更佳。



尽管患者服用alectinib的时间较长,但3-5级不良事件(AEs)较少。使用alectinib和crizotinib治疗持续时间分别为14.7和12.6个月,3-5级AE发生率分别为29%和48%,严重AE发生率分别为15%和26%,7%的alectinib与10%的crizotinib患者因AE终止治疗。



研究人员得出结论,ALESIA研究的结果与全球ALEX研究一致。该研究证实了alectinib在亚洲晚期ALK阳性NSCLC患者一线治疗中的临床益处。



5、TMB在预测PD-1阿特朱单抗治疗的临床效用


大约30%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在进行基因检测时肿瘤组织不足,研究人员正在探索基于血液的肿瘤突变负荷(TMB)是否能成为一种生物标志物,评估其对患者使用检查点抑制剂治疗的预测价值。



在ESMO 2018年大会上,美国Kim教授介绍了前瞻性II期B-F1RST( NCT02848651)试验,评估了新型血液TMB检测作为atezolizumab(阿特朱单抗)的预测生物标志物的效用,该药物作为一线治疗PD-L1未选择的局部晚期或转移性NSCLC患者。



在B-F1RST中,152名意向治疗(ITT)人群,每3周接受1,200mg静脉注射阿特朱单抗,直至疾病进展或丧失临床益处。在该组中,119名患者被纳入生物标志物可评估人群(BEP)。根据预设的血液TMB临界值16(高TMB)或(低TMB)16,评估Atezolizumab临床疗效。共同主要终点是客观反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)。在ITT人群中,119名患者具有足够的循环肿瘤(ct)DNA,29名患者的ctDNA肿瘤脱落到血液中的比例不足。



至少6个月的随访时间,整体ITT人群的ORR为14.5%,BEP的ORR为10.1%。在具有良好预后特征的非BEP中,ORR为34.5%。高(16)与低(16)血液TMB患者的atezolizumab反应的评估显示ORR为28.6% vs 4.4%。TMB低患者的中位PFS为3.7个月,而高血TMB患者为4.6个月。血液TMB高患者的中位总生存期(OS)无法估计(NE),而血液TMB低患者为13.1个月。



B-F1RST有重大发现,液体活检的作用可能是关键。但血液TMB可能无法捕获更敏感的肿瘤。



B-F1RST初步分析展示了第一个前瞻性数据集,该数据集评估了血液TMB作为晚期肺癌患者一线atezolizumab单药治疗的预测生物标志物的临床效用。作者得出结论,在预先指定的血液TMB16临界值时,患者显示出PFS,ORR和OS的数值益处,研究随访将持续到最终分析,根据协议,随访将持续18个月。



https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/CTONG1103-Lung-cancer-NSCLC-Zhong


https://www.esmo.org/Oncology-News/Uncommon-EGFR-mutations-lung-adenocarcinomas-Brindel


https://www.esmo.org/Oncology-News/Nazartinib-EGF816-treatment-naive-EGFR-mutant-NSCLC-Tan


https://www.esmo.org/Oncology-News/ALESIA-alectinib-vs-crizotinib-Asian-treatment-naive-ALK-positive-advanced-NSCLC-Zhou


https://www.esmo.org/Oncology-News/B-F1RST-blood-based-tumour-mutational-burden-atezolizumab-first-line-NSCLC-Kim


本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

肺癌肿瘤病友交流群

帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路

最终成功战胜病魔!

all.png


靶向治疗|最新资讯|临床试验|靶向药物|

基因检测|免疫治疗资讯|定期专家科普讲座


推荐营养品

推荐临床新药

全球肿瘤医生网与您一同抗癌!

在线咨询在线申请