时间：2018-11-02 13:58 编辑:全球肿瘤医生网
虽然神经内分泌肿瘤（NETs）的发病率有所增加，但FDA今年一月份批准了全新疗法--Lutathera（l Lu177 dotatate），更好地治疗神经内分泌瘤患者，并已证明其总体生存（OS）有益 。
初识镥-177
Lutathera是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，属于肽受体放射性核素疗法（PRRT），通过与一种称为生长激素抑制素受体的细胞结合而起作用，该生长抑素受体可能存在于某些肿瘤上。在与受体结合之后，药物进入细胞，释放辐射来损伤肿瘤细胞。
图. Lutathera的分子结构
在美国和欧盟，Lutathera均被授予孤儿药地位。欧盟已于2017年10月批准用于治疗不可切除或转移的生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤成人患者。这也是放射性药物首次被FDA批准用于治疗GEP-NETs！
图. Lutathera杀死NET肿瘤的作用机制
临床数据解析
FDA的批准是基于NETTER-1 III期研究：中肠神经内分泌肿瘤患者的疗效观察。
背景：由于肿瘤本身和激素相关症状，神经内分泌肿瘤的进展与生命质量的下降有关。 III期随机对照NETTER-1试验比较了晚期恶性肠NETs患者接受177 Lu-DOTATATE（177Lu; Lutathera）与高剂量（60mg）奥曲肽LAR（Oct）治疗的疗效。
结果：在某些时间点，在177Lu组与Oct组中观察到在包括患者总体健康状况和腹泻等关键QoL方面有显著临床和统计学改善。平均来说，177Lu组患者的总体健康状况改善28％，Oct组患者的健康状况改善15％，177Lu组与Oct组患者的总体健康状况恶化分别为18%和26%。进展或死亡风险降低了79％！
图. Lutathera有效延长NET患者生存期
结论：生活质量分析表明，晚期肠NET患者中与高剂量奥曲肽相比，177Lu治疗除了在已经报道的无进展生存期方面有显著改善外，在某些重要的生活质量方面也有优势，进一步证实了177Lu对患者QoL的治疗价值！
基于Lu-177的新疗法-PRRT
近年来，PRRT疗法（肽受体-放射性核素治疗）成为不少神经内分泌肿瘤患者关注的救命稻草。
什么是PRRT？
在大多数神经内分泌肿瘤细胞中，富集（叫做超表达）有大量的特殊类型的表面受体,这种蛋白质分布于细胞表面,附着于体内的一种激素叫做生长激素抑制因子。奥曲肽是一种实验室合成的激素，可以准确的识别生长抑素受体并附着在肿瘤细胞上，从而进一步发挥治疗作用。
PRRT治疗就是巧妙地利用了这个靶向机制，首先将兰瑞肽/奥曲肽和放射性核素（111In，90Y，177Lu）相结合，构建成新型复合药物，注射到患者体内，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，释放高能量的射线，最终杀灭肿瘤细胞，也可以称之为靶向内照射治疗。
一项发表在国际著名癌症期刊柳叶刀的研究显示，PPRT能够显著提高疾病生存期
PRRT的治疗优势有哪些？
哪些患者适合PRRT治疗？
PRRT通常用于治疗神经内分泌性肿瘤（NETs）：
高表达生长抑素受体的神经内分泌肿瘤；
嗜铬细胞瘤（形成于肾上腺的一种罕见肿瘤）。
患者需要在专业医生指导下，首先要进行生长抑素受体检测，生长抑素受体显像(SRI)技术包括：99mTc-OCT-SPECT和 68Ga-OCT -PET 扫描，可以判断体内表达生长抑素受体肿瘤细胞的数量和分布范围。
NETs利器--PRRT落户北肿！
PRRT的出现无疑为国内神经内分泌瘤患者带来希望，然而由于这种技术及实施前的检查专业性较强，以及国内对这种肿瘤的认识起步较晚，一直没有开展PRRT的治疗。2018年2月起，北京大学肿瘤医院将在国内率先开展基于Lu-177的PRRT前瞻性临床研究，目前已经开始招募患者。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
