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牛晓辉:2014年骨肿瘤NCCN指南更新与解读

时间:2015-01-29 09:53 编辑:全球肿瘤医生网

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在7月4日的第八届中国肿瘤内科大会上,北京积水潭医院骨肿瘤科的牛晓辉教授了解读了2014年骨肿瘤NCCN指南。

美国国家综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)是一个非盈利性组织,到2014年4月份,增加到25个癌症中心。从1995年开始,NCCN开始制定肿瘤临床指南,10多年来,通过反复更新,年会、继续教育及杂志等方式的推广,NCCN临床诊治指南以其严谨的结论和及时更新的共识,已然成为各国肿瘤临床诊治的重要标准或参考。


有关骨肉瘤的更新内容


大约10-20%的患者在诊断时即为转移性骨肉瘤。尽管化疗显著改善了非转移性高恶骨肉瘤的预后,但诊断时即发生转移的骨肉瘤的预后仍然比较显著低。其独立预后因素包括转移灶的数量和所有临床可发现病灶的完整切除。单肺转移和结节数量比较少的患者在化疗之后预后较好。据文献报道,只有1个或2个转移灶的患者的2年无病生存率为78%,而3个或者更多转移灶患者的2年无病生存率仅为28%。在对转移性骨肉瘤进行的协作组临床研究中,发现化疗和对原发部位进行手术治疗后,如果能对转移灶进行切除,其长期生存率要显著高于那些转移灶不能切除的病例,分别为48%和5%。对肢体骨肉瘤诊断时即发生肺转移的病例,大剂量化疗结合对原发和转移性骨肉瘤同时进行手术切除的综合治疗,可以使预后得到明显改善。因此,新版指南中建议:对于转移灶(肺、内脏或骨)可切除的病例,推荐先行术前化疗,然后进行原发肿瘤的广泛切除,对转移灶的治疗方式包括化疗和手术切除;对于转移灶不可切除的病例,推荐先进行化疗+/-对原发灶的放疗,然后对于原发灶再进行评估,选取恰当的方式进行局部控制。


大约30%的无远处转移患者(II期)和80%的有远处转移患者(III期)最终会发生疾病的进展(relapse)。这些患者的预后影响因素包括:转移灶是否为单发、进展距诊断的时间、初次进展时病灶能否被完整切除。不能接受手术,反复发生进展通常预后不好。对于诊断时未发生肺转移的病例,发生肺转移的时间间隔越长,通常预后越好。


新版指南强调:对于进展的或难治性的骨肉瘤,还没有理想的 治疗方案。但如果发生进展,患者应该接受二线治疗。对于接受二线治疗仍然进展的病例,应该考虑手术,姑息性放疗或者给予 的支持治疗。强烈建议经过标准治疗进展的患者加入临床试验。


基于索拉非尼的二线治疗结果,新版指南将其列为新的可供选择的二线治疗药物。因此新版指南推荐的二线治疗药物包括:多烯紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺、依托泊苷、拓扑替康、异环磷酰胺、卡铂、153Sm-EDTMP、索拉非尼。


在该版指南中,根据2013年WHO骨肿瘤分类,将骨的恶性纤维组织细胞瘤改名为骨的未分化多形性肉瘤。同时提出:对于非骨肉瘤的骨高度恶性肿瘤,如骨的未分化多形性肉瘤,可以采用与骨肉瘤同样的治疗方法进行治疗。


新增了骨巨细胞瘤的诊治建议


骨巨细胞瘤是一种良性肿瘤,占原发骨肿瘤的3-5%,而在中国,约占所有原发骨肿瘤的13.7%。活检对于确诊是必不可少的。


对于可切除的病例,最主要的治疗方式是囊内刮除,可根据需要选择是否辅助其他治疗。在一些临床研究中,系列的动脉栓塞治疗效果显著,特别是对那些皮质破坏比较严重、关节受累或者骶骨的巨大骨巨细胞瘤。最近,地诺单抗(denosumab,人源化的抗RANK配体单克隆抗体)治疗骨巨细胞瘤的II期临床研究显示,对于不能切除或者复发的骨巨细胞瘤可以获得非常好的肿瘤反应,即消灭90%以上的巨细胞,或者超过25周影像学表现没有进展,总的好反应率为86%(30/35)。


所以,NCCN指南指出:对于可切除的病例首选切除;但对于不可切除的中轴骨病变,或者虽然可切除、但切除后会发生不可接受的病残率的病例,推荐进行非手术治疗,可供选择的非手术治疗方法包括:系列栓塞,地诺单抗,干扰素或聚乙二醇干扰素。因为放疗有增加恶变的风险,所以只用在那些不能应用栓塞、地诺单抗和干扰素治疗的病例。


对于非手术治疗后能够获得稳定或改善的病例,下一步选择可以是继续观察;如果仍然没有无进展生存、但已转变为可以切除的,应选择囊内切除,但如果仍然不能切除,应继续给予地诺单抗治疗。如果疾病进展,可反复使用推荐的几种非手术治疗方法。对于已经发生转移的病例,对于原发病灶的处理与没有转移的病例相同。对于可切除的转移病灶,应选择囊内切除;对于不可切除的转移病灶,地诺单抗、干扰素或聚乙二醇干扰素、放疗或观察都可以作为选择。


新增了脊索瘤的诊治建议


脊索瘤来源于脊索的胚胎残余组织,主要见于老年人,发生主要在中轴骨部位,骶骨大约为50-60%,颅底约为25-35%,脊柱大约为15%。其病理类型可分为:经典型,软骨样型和去分化型。


对脊索瘤进行充分外科边界的广泛切除是 的治疗方案。放疗可以与手术结合来提高局部控制率。除了去分化脊索瘤中的去分化区域,脊索瘤对化疗并不敏感。


NCCN建议:对于可切除的经典型或软骨样型脊索瘤,肿瘤部位不同,治疗方法也不同,如果在骶骨和可活动脊椎,应进行广泛切除,如果在颅底,进行囊内切除(采用MRI来评价切除的充分性),术后可根据情况选择放疗。对于体积较大的间室外肿瘤或者外科边界为阳性的患者可考虑行放疗。对于肉眼切缘为阳性的病例或者囊内切除的病例,术后给予放疗可改善局部控制,并提高无病生存率。不管部位在哪,对于不能切除的脊索瘤,放疗都是主要的治疗方法。对于去分化脊索瘤,可参考NCCN软组织肉瘤进行处理。


脊索瘤的重要特征是高复发率。NCCN推荐:对进展的脊索瘤进行手术治疗,可辅助放疗或药物治疗。对于药物治疗,NCCN推荐的药物包括:伊马替尼、顺铂、雷帕霉素、埃罗替尼、西妥昔单抗和舒尼替尼。对于复发的EGFR阳性的脊索瘤患者,将拉帕替尼也列为一种可选择的药物。2013年时曾将西妥昔单抗作为推荐药物,但2014年又将其删除。


小结


2014年NCCN骨肿瘤指南就普遍关注的骨肉瘤诊治,软骨肉瘤、尤文肉瘤等进行了重要更新。为了更好地结合我国国情,方便我国骨肿瘤工作者,CSCO骨肉瘤专家委员会(现改为CSCO肉瘤专家委员会)首次推出了中国自己的《经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识》,并在临床肿瘤学杂志公开发表,值得国内临床医生了解和应用。



来源:医学论坛网



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