肺癌ALK/ROS1 色瑞替尼耐药 可以改换阿法替尼

一项研究报道了afatinib是否能够抵抗具有阳性ALK或ROS1的NSCLC细胞中的ceritinib耐药性（CR）。

材料和方法：通过逐步升高的ceritinib剂量诱导获得性CR细胞亚系（HCC78R和H1299R）。测定用于验证细胞增殖情况，进行荧光测定、分析凋亡。使用定量实时PCR和Western印迹分析来分别评估信号传导途径相关的mRNA和蛋白质的改变。

结果发现，与原代细胞相比，用ceritinib长期治疗HCC78和H1299细胞导致对ceritinib敏感性降低10倍。此外，结果显示afatinib（阿法替尼）有效促进ceritinib耐药的能力。这在NSCLC细胞中证实为减少的增殖和细胞死亡促进，而不管它们先前的敏感性或对ceritinib的抗性。此外，阿法替尼降低了色瑞替尼耐药或敏感细胞中神经调节蛋白-1（NRG1）信号刺激的作用。若发生色瑞替尼耐药情况，改换阿法替尼可能是一种很有前景的治疗方法。

https://www.dovepress.com/afatinib-reverses-ceritinib-resistance-cr-in-alkros1-positive-non-smal-peer-reviewed-article-OTT

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