全球肿瘤医生网为您深度解读——今年在SNO上所公布的免疫治疗脑癌的III期临床研究结果

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portant; overflow-wrap: break-word !important;近日，Northwest Biotherapeutics，Inc（以下简称：NWBio）生物技术公司在美国新奥尔良举行的2018年美国神经肿瘤学会（SNO）第23届年会上公布了其先导疗法DCVax-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤（GBM）的III期临床研究的中期试验数据。

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GBM的III期临床研究

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT00045968），从2007年开始就已经在美国、加拿大、德国、英国等超过80个医疗中心先后进行试验研究开展，以评估DCVax-L治疗GBM的疗效和安全性。此次所更新的设盲中期试验数据自2017年3月开始收集，其记录截至到今年10月份。



该研究共有331例患者入组，最后一批患者入组时间为在2015年11月。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC）放化疗。研究中，患者以2：1的比例被随机分配接受SOC+DCVax-L（n=232）或SOC+安慰剂（n=99）。【注：该研究将外周血单核细胞（PBMC）用作安慰剂】

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;TOP100例患者

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;该研究中前100例患者（存活时间最长的患者）可被看成是生存长尾的一个量度。来自这些患者中期总生存期（OS）数据的Kaplan-Meier（KM）生存分析结果如下：

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	术后的中位OS	95％置信区间
2017年数据	40.4个月	35.5 - 46.5个月
2018年数据	58.4个月	45.9 - 94.5个月

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;前100例患者中只有8例合并了3个关键预后因素（年龄＜50岁，甲基化的MGMT基因状态、肿瘤完全切除）方面处于有利地位。该研究中，前100例患者的统计学数据比全部331例患者的统计学数据略显有利，包含了更多的甲基化MGMT患者。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;总体331例患者

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;到目前为止，所有入组研究的患者中已有90%接受了DCVax-L治疗，这是由于研究设计中内设的交叉选择。对整个患者群体不同时间点OS中期数据的KM生存分析结果如下：

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	术后的中位OS	1年生存率	2年生存率	3年生存率
2017年 数据	23.1个月	89.3％	46.2％	25.4％
2018年 数据	23.1个月	89.3％	46.4％	28.2％

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;在这项III期研究中，患者的数据统计情况与其他晚期临床试验中的胶质母细胞瘤患者相当，并且这些患者与其他临床研究中的患者在同一阶段入组（6周SOC放化疗之后）。此项临床试验针对患者自身肿瘤组织抗原的DC疫苗做了重要改进和创新，为GBM的免疫治疗提供了崭新的策略。

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GBM的临床治疗现状

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;GBM的临床治疗现状

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;GBM的临床治疗现状

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;目前来说，GBM的全面护理治疗标准包括手术，放疗和化疗，手术切除初始肿瘤到肿瘤复发时间的中位时间仅为6.9个月，中位生存期仅为14.6个月。在过去的30年中，GBM患者的临床结果几乎没有改善。由于未知原因，GBM的发病率似乎在上升，并且迫切需要新的和更好的治疗方法。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;手术替莫唑胺同步放化疗替莫唑胺辅助化疗是国际上公认的新诊恶性脑胶质细胞瘤的SOC。而MGMT基因启动子是否甲基化（有利）或非甲基化（不利）是影响接受SOC患者生存的关键因素，会影响其对替莫唑胺化疗的敏感性。根据MGMT甲基化状态的患者生存中期数据的KM生存分析结果如下所示：

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	术后的中位OS	1年生存率	2年生存率	3年生存率
2017年甲基化	34.7个月	94.5％	66.7％	46.4％
2018年甲基化	35.1个月	94.6％	66.6％	49.1％
2017年未甲基化	19.8个月	86.4％	32.1％	11.0％
2018年未甲基化	19.8个月	86.4％	32.6％	14.3％

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I / II DCVax-L试验回顾

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;DCVax-L用于GBM脑癌治疗的I / II期临床试验是在加州大学洛杉矶分校进行的，共入组了39名患者，其中20例新诊断的GBM患者和19名复发的GBM和其他胶质瘤患者。除SOC外，新诊断的接受DCVax治疗的患者肿瘤无复发中位时间约为2年（超过SOC时间的三倍），中位生存期为3年（约为SOC平常生存期的2.5倍）。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;此外，在I / II期临床试验中接受DCVax-L的患者中有相当一部分患者继续处在远超过3年中位生存期的长尾生存期。截至2011年7月的长期数据更新时，33％的患者生存时间达到或超过4年，27％达到或超过6年。截至今年，I / II期临床试验患者中有2例生存期已超过10年（而当前SOC的中位生存时间仅为14.6个月）

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;树突状细胞个体化免疫疗法

portant; overflow-wrap: break-word !important;树突状细胞免疫疗法的抗肿瘤机制

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;（图片来自Northwest Biotherapeutics官网）

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;DCVax-L是一种个体化的树突状细胞免疫疗法，旨在调动免疫系统靶向肿瘤所有抗原。其治疗流程为：

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;值得注意的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应（multiplier effect），可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。同样重要的是，DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性，也没有发生治疗相关的严重不良事件。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;延伸阅读

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本的细胞免疫治疗

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本的免疫细胞治疗包括：T细胞、T细胞、携带长链抗原的DC疫苗（树突细胞疫苗）、NKT细胞、NK细胞等多种治疗方式。其中树突细胞是公认最有效的，也是对实体瘤治疗效果最好的。在实际治疗中，根据每位患者的个体情况，使用一种或多种混合细胞的进行治疗。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本进行免疫治疗的大多数医疗机构采用的方法：分别在体外培养树突细胞疫苗（利用癌抗原增强对癌细胞的识别能力）和其他攻击性免疫细胞，之后回注体内。主要机制是体外培养树突疫苗并活性化某攻击性免疫细胞（使其更具有攻击能力）。2007年开始临床治疗，公布的临床无进展生存率约50%（有效包括肿瘤消失、缩小或无进展, 根据癌症的种类不同），一个疗程的治疗周期约为3至4个月共5-6次回注。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本肿瘤专家介绍

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;后藤重则

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;┃专业领域

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;实体肿瘤的免疫治疗

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;┃医师履历

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;1981年 日本新泻大学医学部毕业

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;1988年 取得医学博士

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;曾任新泻大学医学部、新泻县立癌症中心病院医师，帝京大学生物工程学研究中心讲师、帝京大学医学部讲师、1999年东京濑田诊所院长、医疗法人社团滉志会理事长、2017年任顺天堂大学大学院医学研究科次世代细胞、免疫治疗学讲座，客座教授。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;┃所属专业学会

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本免疫治疗学研究会 理事

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;生物治疗法研究会 监事

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本癌症学会

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本癌症治疗学会

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本再生医疗学会 再生医疗认定医师

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本免疫学会

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本妇产科学会

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本生物治疗学会

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;日本医学界免疫治疗的研究和临床先驱者，带领的团队及合作技术开发之大学医疗机构是日本最高水平的，已积累了2万名癌症患者的免疫治疗经验。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;全球肿瘤医生网作为国内的肿瘤诊疗咨询与服务平台，一直致力于为国内癌症患者提供的抗癌服务，包括抗癌技术及癌症专家资源，设立国内最大的肿瘤咨询咨询中心，并与美国、日本、欧洲著名肿瘤咨询中心和专家合作，成为国内最值得信赖的肿瘤诊疗咨询服务专家。

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;参考来源

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;https://www.nwbio.com/clinical-trials/dcvax-l-phase-iii-for-gbm-brain-cancer/

portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;https://www.prnewswire.com/news-releases/updatd-interim-data-from-phase-3-trial-of-dcvax-l-for-glioblastoma-presented-at-society-for-neuro-oncology-conference-300752912.html

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portant; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;欢迎登录全球肿瘤医生网医学部（）或添加全球肿瘤医生网高级医学顾问，咨询癌症诊疗方案及进展。