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益生菌抗癌功效与作用,益生菌开启肺癌、肝癌等全新抗癌模式,中位无进展生存期竟达250天

时间:2024-04-25 15:07 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

  益生菌抗癌功效与作用,益生菌开启肺癌、肝癌等全新抗癌模式,中位无进展生存期竟达250天


  在人体免疫系统中,除了我们熟知的淋巴组织外,还有一个容易被忽视的人体重要免疫器官,那就是肠道,人体70%左右的免疫细胞都聚集于此。若将人体视为一个微生物王国,那么肠道相当于大都市般的存在,其内蕴含百万亿的微生物群(包括真菌、病毒、细菌等),它们提供并维持宿主的健康,而这其中95%以上就是益生菌。


  益生菌是一类活的、非病原性微生物,可在适量情况下,为其宿主提供多种有益影响。既往多项研究发现,益生菌对提高机体免疫功能,改善肝癌、肺癌、肾癌、结直肠癌等多款癌种的预后,具有积极的效果,也将成为癌症和免疫治疗领域的热门研究方向之一!


  益生菌解锁肠道免疫密码,开启全新抗癌模式


  肠道益生菌


  ▲图源摄图网


  肠道天然微生物群由大部分益生菌组成,包括双歧杆菌、乳杆菌、酵母菌、链球菌、大肠杆菌等诸多类型。人类自1907年开始食用益生菌以来,经过1个多世纪的筛选,目前占据主导地位的是双歧杆菌和乳酸菌。那么作为肠道清道夫的益生菌,如何开启全新抗癌模式呢?下面全球肿瘤医学部小编简单介绍一下,益生菌辅助抗癌的好处,以供参考。


  保护机体免受癌症侵害、降低癌症转移风险


  1、抗癌作用:研究表明,益生菌通过调节肠道菌群、改善慢性炎症的免疫调节、结合和降解致癌化合物、降低肠道pH值、抑制产生潜在致癌化合物的酶、积极改变代谢活性、激活吞噬细胞等机制,发挥对抗肿瘤的作用。


  2、降低特定癌种发生风险:益生菌利于维持肠道菌群平衡,将其作为生物标记物及操纵靶点,有助于降低肝癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌等特定癌种的发生风险。


  3、预防癌变:益生菌还可促进抗炎细胞因子的生成,对预防正常细胞的癌变过程,具有重要意义。


  降低放化疗副作用


  1、降低化疗产生的副作用


  化疗不仅会破坏机体的微生物组,增加感染的发生风险;还可能会造成肠道菌群失衡、黏膜炎、胃肠道反应(如便秘、恶心、厌食、腹泻、呕吐)等副作用,其中胃肠道反应尤为多见。


  因此积极开展肠道微生态(IM)检测,并辅助定制益生菌等措施,有助于改善化疗相关的胃肠道反应,提高患者治疗耐受度及生活质量。


  2、降低放疗产生的副作用


  放疗(即放射治疗)是通过破坏癌细胞的DNA来杀伤肿瘤,放疗不仅会杀死癌细胞,同时也会在一定程度上损害正常组织。放疗常见的副作用主要包括两点,首先,会抑制机体细胞/体液的免疫功能,增加感染风险;其次,会造成肠道菌群失调、损伤胃肠黏膜屏障,从而可能引起胃肠道损伤、口腔黏膜炎等副作用。


  目前已有多款益生菌[如乳酸乳杆菌(BCMC12451)、长双歧杆菌(BCMC02120,BB-536)、屎肠杆菌、短乳杆菌CD2等],被证实可保护细菌菌群的生长,降低严重口腔黏膜炎的发生概率、降低口腔黏膜炎的严重程度。


  与其他抗癌方法联合应用


  1、在免疫治疗过程中,适当进行益生菌的补充,有助于增强癌症患者的免疫功能。


  2、传统抗癌手段(如放化疗),可能破坏患者的肠道微生物组。如果能适时补充益生菌,将有助于维持肠道内有益菌群的平衡。


  益生菌是把双刃剑,如何进行有效补充


  虽然多项临床研究已证实益生菌对患者的免疫功能具有积极作用,但2018年SITC的研究指出,只有在治疗前安全服用合理的益生菌,才能达到预期的应答水平!此处合理的益生菌指的是由合理制造的活菌团组成。然而市面上见到的益生菌可谓是琳琅满目,但其中的大部分可能并不适合癌症患者,原因如下:


  1、并非同一物种的所有菌株都具有相同的特征,并且可能对生物体产生不同的影响。加之癌症的发病机制复杂,且不同患者所接受的治疗方案并不相同,故而不同菌株可能会产生不同的治疗效果。


  2、不同患者的遗传背景、生活环境、饮食结构等存在较大差异,因此不同地区居民的肠道内所栖居的益生菌种类也有所不同,存在一定的个体差异性。


  3、癌症患者往往存在中性粒细胞减少或免疫功能严重受损等异常情况,这些因素也可能会影响益生菌的选择及最终的治疗效果。


   全球肿瘤医生网温馨提示


  癌症患者在使用益生菌时,需要慎之又慎。建议在专业营养师或有执照的医疗保健人员的指导下,尽可能选择针对患者自身病情的私人订制版个体化益生菌,此类益生菌针对不同病种筛选出的特定菌种组成,可辅助肠道建立起优势菌种架构,并重整肠道环境,排除毒素及有害菌,促进病情的显著改善,以达到预期的应答水平。


  此外,益生菌的服用时间也需要特别注意,一般建议早晨空腹和睡前服用,疗效更佳。


  如果您还想了解定制益生菌或益生菌的更多内容,可通过医学部,咨询权威的营养专家。


  益生菌丁酸梭菌:治疗晚期非小细胞肺癌,中位无进展生存期长达250天


  丁酸梭菌是一种产芽孢杆菌,存在于土壤中,因其产生大量丁酸的能力而得名,可增加有益细菌,尤其是乳酸杆菌和双歧杆菌,其中,双歧杆菌可促进抗肿瘤免疫并促进ICB(免疫检查点抑制剂)的功效。丁酸梭菌MIYAIRI 588菌株(MIYA-BM)在中国和日本,被广泛用作益生菌疗法。日本熊本大学医院开展了一项针对益生菌丁酸梭菌疗法(CBT)治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究,研究结果同步发表在《癌症免疫学研究(Cancer Immunology Research)》期刊中。


  本研究共入组118例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,中位年龄为68岁(包括99例男性、19例女性),大多患者(79%)的体能状态为0~1,接受过免疫检查点抑制剂(ICB,包括纳武单抗、派姆单抗或阿特珠单抗)作为一线/二线治疗。入组后,39例患者(33%)在开始ICB前和/或与ICI同时进行的6个月内,接受了益生菌丁酸梭菌疗法(CBT)。其中,9例(23%)在开始ICB前6个月内,接受益生菌CBT治疗;18例(46%)在ICB治疗前和治疗期间,接受益生菌CBT治疗;另有12例(31%)同时接受ICB与益生菌CBT治疗。结果显示:


  1、中位总生存期(OS):与不使用益生菌CBT相比,使用益生菌CBT患者的总生存期(OS)明显延长,中位OS未达到(NR) vs 361天,P=0.009(详见下图)。


  使用益生菌丁酸梭菌的中位总生存期


  ▲图源Cancer Immunol Res,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除


  2、中位无进展生存期(PFS):中位PFS为250天(使用益生菌CBT患者) vs 101天(不使用益生菌CBT患者),P=0.005(详见下图)。


  使用益生菌丁酸梭菌的中位无进展生存期


  ▲图源Cancer Immunol Res,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除


  总之,上述结果表明,益生菌CBT显著延长了晚期非小细胞肺癌的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),对癌症患者ICB的治疗效果产生了积极影响。


  益生菌长双歧杆菌:提高肝细胞癌术后1年总生存率


  我国武汉曾开展过一项关于口服含长双歧杆菌的益生菌混合物,促进肝细胞癌患者术后肝功能恢复的开放、随机临床试验,该研究结果同步发表在世界权威期刊《Cell Host Microbe》上。


  在本研究中,入组169例患者,并将其随机分为两组,即益生菌(BL)组(83例患者,在围手术期服用含双歧杆菌的益生菌混合物)、对照(CON)组(86例患者,未给予益生菌混合物或任何其他益生菌补充剂治疗)。结果显示:


  1、肝功能恢复情况:与对照组相比(33%,86名患者中的28名延迟恢复),益生菌组术后延迟恢复(DR)患者显著减少(11%,83名患者中仅有9名延迟恢复),这也意味着术后口服益生菌,有助于提高肝功能(LFR)正常患者的比例。


  2、住院时间:对照组患者术后平均住院时间为9.67天,而益生菌组患者仅为8.34天。显然,与对照组相比,益生菌组患者住院时间明显缩短。


  3、总生存期(OS):截至2023年6月,术后1年的总生存期(OS),益生菌组明显长于对照组(详见下图)。


  使用益生菌长双歧杆菌的总生存期


  ▲图源Cell HostMicrobe,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除


  4、益生菌丰度:使用16SrRNA扩增子测序证实,与AS-CON组(术后-对照组)相比,AS-BL组(术后益生菌组)中,益生菌(BL)的丰度有所增加(详见下图)。


  总之,上述研究结果表明,口服含有长双歧杆菌的益生菌混合物,可降低延迟康复率、缩短住院时间,并提高1年总体生存率。


  除了上文提到的肺癌、肝癌外,益生菌在治疗肾癌、结直肠癌、乳腺癌等其他实体瘤方面,也取得了积极的疗效。


  小编寄语


  随着癌症研究的不断深入,各类新兴热门研究疗法不断涌现,其中具有精准调控肠道菌群的活性益生菌等,有助于改善癌症患者的整体健康状况、提高免疫功能、增加治疗效果,同时降低放化疗等传统治疗的副作用,小小的益生菌隐藏着巨大的抗癌能量!《柳叶刀》子刊和《美国医学会杂志(JAMA)》也曾指出个体化益生菌群,可能是未来的癌症免疫治疗策略!想寻求定制益生菌或肠道菌群帮助的患者,可联系医学部,获取更多的辅助抗癌讯息。


  参考资料


  [1]Tomita Y,et al.Association of Probiotic Clostridium butyricum Therapy with Survival and Response to Immune Checkpoint Blockade in Patients with Lung Cancer. Cancer Immunol Res. 2020 Oct;8(10):1236-1242.


  https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/8/10/1236/466810/Association-of-Probiotic-Clostridium-butyricum


  [2]Yu J,et al.Bifidobacterium longum promotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma. Cell Host Microbe. 2024 Jan 10;32(1):131-144.e6.


  https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00461-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1931312823004614%3Fshowall%3Dtrue


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