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2019最新出炉!美国癌症研究院:每个患者都该知道的疼痛处理方式

2019-01-301082
疼痛是癌症患者最常见和难以忍受的症状之一,严重地影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者的疼痛发生率约为25%,而晚期癌症患者的疼痛发生率可达60%-80%,其中1/3的患者为重度疼痛。
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由于治疗方法的不断改善,癌症患者的生存时间越来越长。此外,由于癌症在老年人中发生率较高,因此世界范围内的癌症患病率正在上升。越来越多的人患有癌症相关的疼痛。

癌痛的分类


癌症疼痛可以分为两种:

1.肿瘤相关性疼痛:因为肿瘤直接侵犯、压迫局部组织,或者肿瘤转移累及骨、软组织等所致。

2.抗肿瘤治疗相关性疼痛:常见于手术、创伤性操作、放射治疗、其他物理治疗以及药物治疗等抗肿瘤治疗所致。

 

癌痛的处理方式


对于癌症疼痛的处理,全球有很多癌症指南对此作出了指导,癌症患者一定要选择科学合理的癌痛处理方法。癌症患者可登录医学部获取相关治疗指南()

癌痛三阶梯止痛法

世界卫生组织(WHO)制定癌痛三阶梯止痛法:根据疼痛的不同程度、性质及原因,单独和/或联合应用以阿司匹林为代表的非甾体类抗炎药、以可待因为代表的弱阿片类药物、以吗啡为代表的强阿片类药物,配合其他必要的辅助药,能使绝大多数癌痛病人(80-90%)获得满意缓解。部分病人由于疼痛的消失,使信心增加,得以改善生存质量,延长生命。具体用药详细信息入下:

第一阶梯 轻度疼痛

轻度疼痛给予非阿片类(非甾类抗炎药)加减辅助止痛药。注意:非甾类止痛药存在最大有效剂量(天花板效应注)的问题。 常用药物包括扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、加合百服宁、布洛芬、芬必得(布洛芬缓释胶囊)、吲哚美辛(消炎痛)、意施丁(吲哚美辛控释片)等等。

 

第二阶梯 中度疼痛

中度疼痛给予弱阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。弱阿片类药物也存在天花板效应。 常用药物有可待因、强痛定、曲马多、奇曼丁(曲马多缓释片)、双克因(可待因控释片)等等。

第三阶梯 重度疼痛

重度疼痛给予阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。强阿片类药物无天花板效应,但可产生耐受,需适当增加剂量以克服耐受现象。以往认为用吗啡止痛会成瘾,所以不愿给患者用吗啡,现在证明这个观点是错误的———使用吗啡的癌痛患者极少产生成瘾性。此阶梯常用药物有吗啡片、美菲康(吗啡缓释片)、美施康定(吗啡控释片,可直肠给药)等等。但是,杜冷丁这一以往常用的止痛药,由于其代谢产物毒性大等因素,未被推荐用于控制慢性疼痛。

非药物治疗

用于癌痛治疗的非药物治疗方法,主要有介入治疗、放疗(姑息性止痛放疗)、针灸、经皮穴位电刺激等物理治疗、认知-行为训练以及社会心理支持治疗等。适当地应用非药物疗法,可以作为药物止痛治疗的有益补充;而与止痛药物治疗联用,可能增加止痛治疗的效果。

介入治疗是指神经阻滞、神经松解术、经皮椎体成形术、神经损毁性手术、神经刺激疗法以及射频消融术等干预性治疗措施。硬膜外、椎管内或神经丛阻滞等途径给药,可通过单神经阻滞而有效控制癌痛,有利于减轻阿片类药物的胃肠道反应,降低阿片类药物的使用剂量。介入治疗前,应当综合评估患者的体能状况、预期生存时间、是否存在抗肿瘤治疗指征、介入治疗适应证、潜在获益和风险等。放疗(姑息性止痛放疗)常常用于控制骨转移或者肿瘤压迫引起的癌痛。

癌痛的全新治疗方案


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一、骨痛

最常见的癌症疼痛之一是骨痛。

骨痛可能是几种癌症形式的首发症状,包括前列腺癌和肺癌。骨痛也发生在患有原发性骨癌例如骨肉瘤中。

当癌症的转移性肿瘤在骨髓中时也诱发骨痛。常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等等。

骨骼中的肿瘤会刺激肿瘤附近疼痛传递神经纤维的生长。

2019出炉!美国癌症研究院:每个患者都该知道的疼痛处理方式

 

在骨中前列腺肿瘤细胞(绿色)生长的早期(左),中间(中间)和晚期(右)阶段的股骨的CT图像。图片来源:Patrick Mantyh,博士,亚利桑那大学


denosumab(Prolia)是第一种被批准用于治疗由转移性癌症引起的骨痛的药物,以及另一种癌痛的一线疗法--双膦酸盐如阿仑膦酸盐(Fosamax)。

由于转移性癌症引起的骨痛的潜在新治疗是称为tanezumab的抗体,其阻断称为神经生长因子(NGF)的疼痛信号分子的活性。临床表明,tanezumab可以阻断骨骼中的神经生长并减少晚期癌症疼痛的进展。Tanezumab目前正在进行针对癌症引起的骨痛的3期临床试验。

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已经转移到骨骼的前列腺肿瘤细胞(绿色)生出感觉神经纤维(红色)。图片来源:Patrick Mantyh,博士,亚利桑那大学


此外,人们也非常关注使用大麻中的大麻素 - 治疗癌症引起的骨痛和其他一些类型的癌症疼痛,但该领域的研究目前仅限于研究动物模型。

例如,亚利桑那大学的Todd Vanderah博士的研究表明,大麻素 可以减轻严重的骨痛,并且可以抑制癌症的生长并减少已经扩散到骨骼的小鼠乳腺癌模型中的骨质流失。

二、口腔癌痛

一些癌症,如乳腺癌,肺癌,前列腺癌和结肠癌,很少会在它们起源的部位引起疼痛。然而,大约70%-75%的口腔癌患者会出现疼痛。

导致口腔癌疼痛的主要因子是蛋白酶 - 分解蛋白质的酶,可以通过破坏周围组织来帮助癌症扩散。

Schmidt博士和哥伦比亚大学的合作者Nigel Bunnett博士正在研究一种阻止PAR2治疗口腔癌疼痛的新药。此外,施密特博士的团队正在调查其他几种可能导致口腔癌疼痛的物质。这些包括NGF,癌症相关骨痛的罪魁祸首,内皮素-1,一种引起疼痛的分子,存在于蛇毒中。

癌症治疗的副作用引起的疼痛

化疗引起的周围神经病变(CIPN)也会引起疼痛,这是许多化疗药物的严重副作用。主要损伤四肢周围神经,如手指和脚趾神经,并导致疼痛,麻木。(癌症治疗,如手术和放射,以及疾病本身,也可能导致患者和幸存者的周围神经病变。)

出现周围神经病变是患者必须减少化疗剂量的最主要原因。有些人甚至可能完全停止化疗,因为CIPN的影响非常严重。

最近由加州大学洛杉矶分校牙科学院的Igor Spigelman博士领导的一项研究表明,合成大麻素抑制了雄性和雌性大鼠的CIPN症状。

此外,在一项3期临床试验中,度洛西汀(Cymbalta)可以减轻因CIPN引起的疼痛,这种效果非常适中。

阻断组蛋白去乙酰化酶(HDAC)作用的药物已经在临床试验中进行了测试,因为它们有可能增强化疗的效果,这些药物只是CIPN研究的许多可能的靶向疗法之一。动物模型研究表明,某些HDAC抑制剂可以预防和逆转CIPN。

控制癌痛的非药物方法

研究人员还在研究缓解CIPN和其他慢性癌症相关疼痛的非药物方法,例如,针灸的使用,以及瑜伽,太极和正念冥想等行为方法都有很大的帮助,可以缓解疼痛。

如果能保持癌症患者的功能状态,就会大大提高他们的生活质量。而这一点,以及能够坚持他们的癌症疗法......就是它的全部意义。“

参考资料:

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/cancer-pain-new-approaches

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/pain

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