肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)

深藏在实体肿瘤中的宝藏——是深入到敌军内部打击能力比较强的免疫细胞

肿瘤免疫疗法,包括PD1、CTLA4、CAR-T细胞、TCR-T细胞、癌症疫苗、树突细胞、NK细胞、CTL细胞等,是目前全世界攻克癌症的研究热点。部分技术(PD1、CAR-T、CTLA)已经取得突破,被美国FDA批准作为药物临床治疗癌症,但大部分细胞治疗技术因为疗效问题,仍在临床试验研究过程中,或者被某些国家批准用于再生治疗(日本再生医疗法批准细胞技术辅助治疗癌症)。

深藏在实体肿瘤中的宝藏——肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)

肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)疗法 TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。在手术切除的肿瘤组织中,大部分是肿瘤细胞,也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞,是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞,但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1),他们的功能受到了抑制,不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是,科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来,再回输给患者,就能够发挥抗肿瘤作用,而且联合PD-1效果会更好。

深度科普:肿瘤TILs疗法的前世今生

过继性T细胞疗法--TIL细胞疗法是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队开创的新方法。 Rosenberg认为,癌细胞入侵时,自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。 过去三十年间,他和他的团队一直在致力做一件事情:如何发现并放大“打败”工作做得最好的那部分免疫系统细胞。

TIL-体内杀伤能力最强的免疫细胞
  • 的体外研究表明,从手术切除的恶性黑色素瘤中获得的人源TILs含有能够特异性识别自体肿瘤的T淋巴细胞,当存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞时,表明机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。
  • Rosenberg首次证明使用自体TILs的过继性T细胞疗法可以介导转移性恶性黑色素瘤患者的肿瘤客观消退。
  • ,美国国家癌症研究所(NCI)外科主任Steven A. Rosenberg团队发表在国际顶级期刊《Clinical cancer research》上的对于转移性黑色素瘤的2期临床研究显示,TIL治疗黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)为56%,完全缓解率(CR)达24%。
  • ,FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣

TILS细胞治疗与其他疗法不同之处

TILS细胞治疗资讯

TILS的免疫疗法视频科普

TILS免疫细胞适应患者

早中期癌症根治手术患者
在传统方案基础上,配合术后辅助治疗,预防复发,提高免疫系统功能,进一步消灭化疗后残余的肿瘤细胞,降低复发概率
晚期癌症患者
通过姑息手术,提取和培养tils免疫细胞,用于末线补救治疗,晚期癌症患者在三线治疗失败后,进入到无药可选的阶段。如患者有足够大的病灶,身体状况允许,可以在医院做姑息手术,切除转移病灶或淋巴结,或提取腹水(500ml),提取tils免疫细胞,用于末线治疗。
TILS的免疫疗法临床进展

TIL疗法延长PD-1耐药非小细胞肺癌患者的生存期

今年的AACR会议上,一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )开展的基于TIL细胞治疗的Ⅰ期临床结果公布: 在12名可评估的非小细胞肺癌患者中,TIL疗法可达到,其中两名患者达到持久的完全缓解。大部分患者在首次TIL治疗后进行 CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退。
3名患者病情缓解,其中两名完全患者,并且已超过一年。
另一名患者的缓解即将得到确认。

全球首款获批上市的TIL细胞疗法

2024年2月16日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准lifileucel(Amtagvi,Iovance Biotherapeutics,Inc.)用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。
本次获批主要是基于全球性的多中心2期研究C-144-01的临床试验数据。C-144-01是一项开放标签、多队列、多中心的2期临床试验,旨在检视单次注射lifileucel在晚期黑色素瘤患者身上的疗效与安全性,这些患者患有不可切除或转移性黑色素瘤,之前接受过至少一种全身治疗,包括PD-1阻断抗体,如果BRAF V600突变阳性,则接受BRAF抑制剂联合或不联合MEK抑制剂。在153例患者中,独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)为31.4%,其中包含8位患者达完全缓解(CR)与40位患者达部分缓解(PR)。在中位27.6个月的研究随访中,41.7%的反应维持≥18个月。中位总生存期和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。

疾病控制率89%!
晚期宫颈癌LN-145疗法获FDA突破性疗法称号!

LN-145就是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的疗法,第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL治疗
结果显示:
客观缓解率(ORR),完全缓解率(CR),疾病控制率(DCR)。即12名的患者有效果,包括1名完全应答,9名部分应答和2个未确认的部分应答;
中位随访时间为3.5个月,12例患者中有11例持续应答;
没有任何严重的副作用发生。

头颈鳞状细胞癌

C-145-03是2期临床试验,招募患有复发性和/或转移性HNSCC的患者,其已接受至少一种先前的全身免疫疗法和/或化学治疗的治疗。
初步数据显示,试验中的8名患者中有3名患者的肿瘤大小减少了

实体肿瘤

IOV-COM-202是一项2期临床试验,招募已被诊断为组织学证实的不可切除或转移性黑色素瘤(队列1),头颈部复发或转移性鳞状细胞癌(队列2),或复发或转移的患者非小细胞肺癌(队列3)。
临床试验旨在确定Iovance研究性TIL治疗(LN-144 / LN-145)是否安全有效地治疗不可切除/转移性黑色素瘤,复发/转移性HNSCC和NSCLC(帮助患者活得更长和/或更慢降低癌症进展),暂未公布临床结果。

TILS细胞治疗案例——无进展
tils案例

患者肺部的七个转移灶中6个病灶消失殆尽

在2016年发表的文献中,埃里克·特兰(Eric Tran)与罗森伯格(Rosenberg)和其他研究人员合作,研究了使用这种方法成功治疗转移性结直肠癌患者的方法。
  接受靶向KRAS G12D突变的TIL治疗后,患者肺部的七个转移灶中6个病灶消失殆尽,其中三个完全消失,患者在4年后仍然没有疾病进展。

TILS细胞治疗案例——
tils案例

晚期宫颈癌完全缓解

一名患有转移性鳞状细胞癌并接受了多种联合化疗方案,包括顺铂,长春新碱和博来霉素,然后用吉西他滨加顺铂联合放疗。随后发现转移,包括主动脉旁,双侧肺门,颅下和髂骨部位(图1A和1C)。治疗后,她在所有疾病部位都完全消退(图1A和1C)。   另一患者患有转移性腺癌。她的原发性肿瘤对化放疗无效。随后转移到更多的腹膜后淋巴结和肝脏表面,在TIL治疗前,她在腹膜后,腹壁,旁系,肝旁和盆腔部位有肿瘤进展(图1B和1d)。在治疗后,出现完全的临床缓解(图1B和1d)。

TILS细胞治疗案例——
tils案例

晚期胆管癌成为十年超级幸存者!

据报道,通过使用靶向蛋白ERBB2IP突变的TIL疗法,晚期胆管癌肝转移,术后出现双肺多发转移的患者也取得了令人震惊的治疗效果。   当超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞,浩浩荡荡地进入了这位已经到了鬼门关患者的体内。 效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小,体力恢复很快。

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TILS细胞治疗制备流程

设备和严格的操作管理流程

TILS的免疫疗法临床进展
癌种 研究数据
非小细胞肺癌 今年的AACR会议上,一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )开展的基于TIL细胞治疗的Ⅰ期临床结果公布: 在12名可评估的非小细胞肺癌患者中,TIL疗法可达到25%的总缓解率,其中两名患者达到持久的完全缓解。大部分患者在首次TIL治疗后进行 CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退。 3名患者病情缓解,其中两名完全患者,并且已超过一年。 另一名患者的缓解即将得到确认。
来源:AACR会议,莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )开展的基于TIL细胞治疗的Ⅰ期临床结果
黑色素瘤 2024年2月16日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准lifileucel(Amtagvi,Iovance Biotherapeutics,Inc.)用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这是全球首款获批上市的TIL细胞疗法,也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法,是细胞疗法的又一里程碑。本次获批主要是基于全球性的多中心2期研究C-144-01的临床试验数据。C-144-01是一项开放标签、多队列、多中心的2期临床试验,旨在检视单次注射lifileucel在晚期黑色素瘤患者身上的疗效与安全性,这些患者患有不可切除或转移性黑色素瘤,之前接受过至少一种全身治疗,包括PD-1阻断抗体,如果BRAF V600突变阳性,则接受BRAF抑制剂联合或不联合MEK抑制剂。在153例患者中,独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)为31.4%,其中包含8位患者达完全缓解(CR)与40位患者达部分缓解(PR)。在中位27.6个月的研究随访中,41.7%的反应维持≥18个月。中位总生存期和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。
宫颈癌 段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。 结果显示: 客观缓解率(ORR)44%,完全缓解率(CR)11%,疾病控制率(DCR)达85%。即12名的患者有效果,包括1名完全应答,9名部分应答和2个未确认的部分应答; 中位随访时间为3.5个月,12例患者中有11例持续应答; 没有任何严重的副作用发生。 来源:Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的疗法
头颈鳞状细胞癌 C-145-03是2期临床试验,招募患有复发性和/或转移性HNSCC的患者,其已接受至少一种先前的全身免疫疗法和/或化学治疗的治疗。 初步数据显示,试验中的8名患者中有3名患者的肿瘤大小减少了30%。 来源:2期临床试验
实体肿瘤 IOV-COM-202是一项2期临床试验,招募已被诊断为组织学证实的不可切除或转移性黑色素瘤(队列1),头颈部复发或转移性鳞状细胞癌(队列2),或复发或转移的患者非小细胞肺癌(队列3)。 临床试验旨在确定Iovance研究性TIL治疗(LN-144 / LN-145)是否安全有效地治疗不可切除/转移性黑色素瘤,复发/转移性HNSCC和NSCLC(帮助患者活得更长和/或更慢降低癌症进展),暂未公布临床结果。 来源:IOV-COM-202的2期临床试验

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