CAR-NK细胞免疫疗法介绍

NK细胞即“自然杀伤细胞(Natural killer cells)”,被誉为人体抗癌的第一道防线,它在全身血管内巡行,时刻行使着免疫监视功能,能及时发现癌细胞等“异己”;并且还可释放颗粒酶、穿孔素等,直接将癌细胞杀死。这也意味着,当其他免疫细胞还未反应过来时,NK细胞就已冲到了抗癌前线,及时发现并“绞杀”癌细胞。 CAR-T细胞的抗癌功效有目共睹,尤其是对血液肿瘤的杀伤作用不可小觑,并有多款产品相继获批上市。如果能将CAR工程技术与NK细胞的优势相结合,将达到“事半功倍”的效果,CAR-NK细胞在此背景下应运而生,并逐渐成为近年来免疫细胞治疗领域的大热研究方向之一。 “CAR-NK细胞(chimericantigenreceptor-NK,CAR-NK)”是将从患者或供体体内分离出的同种异体/自体NK细胞,利用基因修饰来表达“CAR”(一种人工修饰的融合蛋白),相当于给NK细胞安装上一个名为“CAR”的导航头。改造过的CAR-NK细胞,既可保留NK细胞的原有功能,同时又能将打击目标精准锁定在特定的抗原蛋白上,让狡猾的癌细胞“无所遁形”,从而提升抗肿瘤效果!

CAR-NK与CAR-T疗法的优劣对比

与CAR-T疗法相比,CAR-NK细胞保留了通过天然受体识别、靶向异常细胞的内在能力,更好的避免了肿瘤免疫逃逸的发生,而且副作用更小,作为“现货型”细胞产品,价格更低廉、等待时间更短、实用性更高,具体区别详见下表:

范围CAR-T细胞CAR-NK细胞
细胞来源大部分是自体T细胞,以避免GVHDNK细胞系、iPSC(诱导多能干细胞)、hESC(人子 宫内膜间质细胞)、HSC(造血干细胞)等多个来源
不良反应GVHD(移植物抗宿主病)、神经毒性——
杀伤能力以不依赖MHC的方式,杀伤携带TAA的肿 瘤细胞,杀伤反应缓慢杀伤肿瘤细胞,无论其MHC状态如何,快速杀伤反应
转导效率更高降低
体外扩增更好更差
体内持久性更好如果没有细胞因子,体内存活率有限

 CAR-NK疗法,治疗血液肿瘤的"新武器"

  • 胰腺癌
  • 直肠癌
  • 肺癌
  • 卵巢癌
  • 白血病
  • 淋巴瘤

CAR-NK细胞为晚期胰腺癌点亮曙光,胰腺及肝转移病变得以控制

《癌症研究与治疗杂志(Journal of Cancer Research and Therapeutics)》报道了一个“使用Robo1特异性CAR-NK细胞,治疗46岁伴肝转移的胰腺导管腺癌患者”的案例分析。   胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌中最常见的类型,也是恶性程度较高的癌症之一,由于其发病率不断上升,PDAC预计将成为胰腺癌的第二大原因,且5年生存率较低。   本例患者确诊为胰腺导管腺癌(PDAC),伴肝转移(T4N1M1,IV期)。通过胰腺肿瘤穿刺活检,发现Robo1分别存在于胰腺中。据悉,Robo1在调节T细胞趋化性和肿瘤血管生成中发挥重要作用,是治疗实体瘤的潜在靶点,目前已发现Robo1在胰腺癌中表达增加。鉴于该患者拒绝化疗,且此时肿瘤已无法通过手术治疗切除。故而接受Robo1特异性CAR-NK细胞回输治疗(NCT03941457),医生使用Robo1-CAR构建体转导NK-92细胞,以治疗原发灶及肝转移。结果如下:   治疗前影像学显示,患者胰腺原发病灶约6cm×2.5cm×3cm,且伴有淋巴浸润和多个肝脏代谢亢进病变(详见下图)。

 

细胞免疫疗法临床试验

CAR-NK细胞免疫资讯
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