肿瘤TILs免疫疗法,TIL免疫治疗从内部瓦解癌细胞,晚期癌症患者还有救

　　我们经常会看到文献中治疗各种晚期癌症的案例，尤其是很多晚期恶性肿瘤患者竟然能够达到“临床治愈”，在惊叹之余不得不说免疫治疗技术让越来越多的患者受益。

　　这里小编要特别讲解下临床治愈并不是痊愈的意思，也不等同于癌症消失。它包括两方面：一是指治疗后检测不到癌细胞，即医学术语中的“完全缓解”，二是完全缓解后没有再复发!

　　目前的确有很多晚期癌症患者通过细胞免疫疗法获得临床治愈，不断地创造延长生存期的奇迹!今天小编就从一位积极乐观自称“癌症女王”的贝宁·菲尔德的抗癌故事说起。

　　800亿个TILs细胞,就像"超级英雄"一样攻击癌细胞

　　贝宁·菲尔德的抗癌经历可谓坎坷波折，在莫菲特进行最初的黑色素瘤诊断和治疗后的6年，她的癌症在2012年再次复发!

　　情况有些糟糕，她腹痛又虚弱，需要急诊手术来阻止因转移的黑色素瘤从胃中腐蚀到胰腺而引起的内部出血。

　　当她得知癌症复发时，便不愿意再接受过多的化学治疗，她的余生开始按月计算。

　　从那时起，她决定进一步了解外科医生Amod Sarnaik提出的一项临床试验——TILs疗法。“我唯一的选择是死掉或尝试这种新型疗法，谢天谢地，我做到了，因为我还在这里!”

　　黑色素瘤患者贝宁·菲尔德

　　这项临床试验首选要进行手术切除患者的一些肿瘤以获取细胞。在实验室中将肿瘤组织分成几小块，每个样品都浸入与高剂量IL-2(白介素2)混合的混合物中，IL-2是一种天然存在的蛋白质，可促进免疫细胞的生长。结果，每个样品中的肿瘤死亡，仅留下T细胞。测试来自每个样品的几个存活的T细胞，以查看它们对肿瘤的反应最强烈。

　　“最好的癌症杀手成倍增加，然后大量注射体内，我称之为'800亿个超级英雄'，难以想象它们正在攻击我的癌细胞!”菲尔德治疗后兴奋地说道。

　　虽然她治疗过程中出现了一些副作用，但大多数都是暂时和可逆的。对于菲尔德最好的消息莫过于治疗3个月内，腹部扫描显示她的胰腺癌正在缩小。经过TILs治疗1年后，她的身体已经没有任何疾病的迹象!即便如此，她每6个月还会进行一次扫描复查。

　　她的外科医生Sarnaik博士感慨道：“如果没有进行TILs治疗，她将永远不会留在这里。我只是希望它能对每个人都有效，这是我的愿望!”

　　上述菲尔德受益的疗法就是TILs疗法，通俗点讲，这种细胞免疫疗法就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤。

　　DCR高达80.3%,随访时间延长至28.1个月,TILs疗法有望今年上市

　　就在刚刚落下帷幕的2021年AACR会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了28个月以上的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动!

　　 AACR会议上报道til疗法

　　C-144-01试验亮眼数据：

　　1.疾病控制率(DCR)高达80.3%;

　　2.客观缓解率(ORR)达到36.4%;(其中完全缓解4.5%，部分缓解31.8%)，病情稳定的患者占43.9%。

　　3.中位随访时间为28.1个月(2020年AACR公布为8.8个月)，未达到中位反应持续时间。

　　4.需要特别提出的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法。

　　无癌家园专家点评：

　　这些患者基本上是临床上用尽了治疗方案，步入极晚期的患者，还有42%的患者甚至存在肝或脑转移。

　　这款TILs疗法的效果真的令人惊喜，尤其适用于使用PD-1治疗后发生进展，且无更好的治疗选择的患者。

　　【典型病例】

　　一位晚期黑色素瘤患者肿瘤在治疗前出现广泛转移，在接受TILs疗法后一个月病灶明显缩小，治疗6个月达到完全缓解，治疗两年后仍然处于完全缓解状态，并且体内持续存在肿瘤反应性CD8+T细胞。

　　 til疗法治疗黑色素瘤的效果

　　TILs免疫疗法招募

　　目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部详细评估病情。

　　TILs疗法联合维莫非尼治疗转移性黑色素瘤效果不俗

　　TILs疗法联合维莫非尼治疗转移性黑色素瘤的临床效果也不可小觑。在2017年进行的一项临床试验中，11例患者中有7例(64%)观察到客观的临床反应，其中有2例(18%)患者(患者1和患者5)完全缓解。

　　患者1接受9.27×10^10最初的维莫非尼、TIL和5剂IL-2治疗后，患者左大腿上的多个皮下肿块显著降低。TILs治疗后转移继续缩小，并在12个月内完全消失(图1B)。

　　 TILs和维莫非尼治疗后达到完全肿瘤消退

　　用TILs和维莫非尼治疗后达到完全肿瘤消退的患者图示A：使用TILs和维莫非尼治疗前后的肿瘤计算机断层扫描图像(箭头所指);B：使用TILs和维莫非尼治疗前后的肿瘤照片

　　9年无复发,TILs疗法治疗黑色素瘤疗效强劲

　　2011年，荷兰癌症研究所(NKI)启动了针对TIL治疗转移性黑色素瘤的I / II期可行性研究，以评估可行性和临床有效性，最近相关成果公布在《Journal for immunotherapy of cancer》上。

　　 Journal for immunotherapy of cancer杂志

　　一共10名患者接受了治疗，有5例显示出明显的临床反应，其中包括2例完全缓解的患者，持续治疗7年以上。1位患者疾病稳定超过2个月，剩余4位表现为进行性疾病。

　　其中治疗效果最好的患者3是一名46岁男性，患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤，伴有淋巴结转移，肝转移和左侧肾上腺增大。

　　在接受维罗非尼治疗期间，该患者肝转移完全消失，但出现淋巴结转移进展。随后，他接受了伊匹单抗的治疗，但在4个疗程后表现出进行性疾病。在研究入组时，该患者的右上腿表现出大的转移，以及淋巴结转移，肾上腺肿大，但没有肝、肺或脑转移的迹象。之后，患者接受19.6×10^10 TIL，然后是4个大剂量的IL-2，TILs输注后12周达到完全缓解。

　　TIL治疗后，该患者保持无病状态超过9年。如下瀑布图显示了10名患者的最佳反应，其中患者3腿部肿瘤图片给出了新生抗原TILs疗效最强有力的证明。

　　 til疗法乳腺黑色素瘤效果