晚期癌症肿瘤免疫治疗,肿瘤TILs疗法联合PD-1治疗晚期癌症总缓解率86%
说起免疫疗法，大家可能对PD-1和CAR-T疗法并不陌生。虽然PD-1让一部分幸运的晚期癌症患者获得了免死金牌，但却仅对20%~30%的患者起效。而CAR-T疗法在血液肿瘤中大获成功，但在占比达90%的实体肿瘤方面的作用仍受限，因此医学研究者们一直在尝试新型的免疫疗法来打破这一僵局!
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是一种新型的细胞疗法，具有高效、特异、副作用小等优点。早在2019年ASCO大会上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel)在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果引起了医学界的广泛关注。
总缓解率86%,TILs疗法联合PD-1对晚期黑色素瘤重拳出击
今年ASCO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)又再次引起轰动!最新结果显示，Lifileucel对于接受过PD-1和PD-L1治疗后进展的晚期转移性黑色素瘤患者显示出长效的抗肿瘤响应，疾病控制率达80.3%，客观缓解率达36.4%!
值得一提的是，对晚期黑色素瘤患者进行33.1个月(近3年)的随访后，其中位反应持续时间尚未达到!
然而青出于蓝而胜于蓝，就在此次ASCO大会上某生物技术公司还公布了Lifileucel与派姆单抗keytruda(pembrolizumab)联合治疗晚期黑色素瘤的初步疗效和安全性。
此次试验共纳入的7例均为初治晚期黑色素瘤(不可切除或转移)患者，7例患者中有5例未接受过治疗，1例患者之前接受BRAF抑制剂和MEK抑制剂的治疗，另一例患者接受了之前的化疗。其中，71%的患者有肝/脑损伤，43%的患者乳酸脱氢酶水平(表明组织损伤)高于正常上限。
Lifileucel是在中心的良好生产规范设施中，使用简化的22天流程从收获的肿瘤标本中制备的。研究人员在单次输注 Lifileucel 之前使用环磷酰胺和氟达拉滨进行了非清髓性淋巴清除(一种不太积极的化疗，可延长输注细胞的持续时间并提高肿瘤治疗的有效性)。随后输入不超过六剂的 Lifileucel。
患者的中位随访时间为8.2个月，患者注入平均273亿的TILs细胞。
结果令人惊喜!7例患者中有6名患者确认有反应，客观缓解率为86%，其中2例完全缓解，3例部分缓解，1例完全缓解但等待最终确认。
值得注意的是，患者最长反应持续时间为16.8个月，完全响应率为42.9%。该研究的安全性较好，没有出现极端的治疗出现的副作用。
无癌家园专家点评
TILs疗法最为最具潜力的细胞免疫疗法与最成功的免疫药物PD-1结合起来，可谓是双剑合璧。TILs细胞能够增加人体的免疫识别和杀伤功能，PD-1能解除人体的免疫抑制，两者结合使用抗癌效果翻倍，或将发挥最强的免疫反应杀伤癌细胞。
TILs联手PD-1,晚期非小细胞肺癌出现完全缓解
其实早在2020年的AACR会议上，就有TILs联合PD-1的组合疗法的初步数据公布，非常令人鼓舞!
此次试验共纳入32例患者，最终有16例接受TILs治疗，大部分患者在首次TILs治疗后进行CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退。此后患者从第29天起第4周接受480mg的PD-1抑制剂纳武单抗OPDIVO(nivolumab)维持治疗，长达1年。
最终共有12例患者可以评估，平均随访1.4年后观察，3例患者病情缓解，其中2例患者完全缓解，且已超过1年，另1例患者的缓解情况即将得到确认。
值得一提的是，大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%!
TILs免疫疗法招募
目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌种。
小编有话说
除了上述研究提到的黑色素瘤、非小细胞肺癌外，TILs疗法在宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步的评估。
参考文献
https://www.curetoday.com/view/imfinzi-may-contribute-to-long-term-survival-improvements-in-unresectable-non-small-cell-lung-cancer
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