什么是肿瘤免疫治疗，免疫治疗原理，免疫治疗痛苦吗

　　有的人一出生就被检查出有肿瘤，有的是五六十岁才检查出有肿瘤，不管哪一个年龄，其实危害都是同样大的，这两类人的免疫力都不是很高的，因此用肿瘤免疫治疗是再适合不过的，对于患者的伤害也是降到了最低，癌细胞杀掉了，好细胞依然会保留住，无进展生存率就提高了很多，当然病情不严重的情况下，也是提高无进展生存机会的一个先决条件。

　　什么是肿瘤免疫治疗?

　　肿瘤免疫治疗主要指的就是通过多种手段方法达到对人体的免疫系统调节、激活的目的。先跟大家讲讲免疫系统的概念是什么?人体的免疫系统主要是由骨髓、淋巴结和扁桃体这些免疫器官组织构成，而具有免疫功能的细胞是淋巴细胞、血小板和单核吞噬细胞等等，免疫系统就相当于人体的一道屏障，能够抵抗外来病毒、细菌、癌细胞的侵袭，并且保持身体的稳定。

　　既然免疫系统的功能这么强大，为什么会让癌细胞在身体内生成了，从一个正常的细胞转变为癌细胞需要经过一个过程，正常情况下是从癌前病变慢慢发展为恶性肿瘤。癌细胞都是来自于患者自己身上，在遇到免疫系统的时候被当作了“自己人”，而不对其产生攻击。另外癌细胞也想法设法地躲过免疫系统，这样癌细胞就慢慢累积了起来。肿瘤免疫治疗是未来治疗肿瘤的一个发展方向，只不过目前这样的技术还没有到完全成熟的地步，还在研究当中。

　　肿瘤免疫治疗明明正在研究当中，一些不良的医院就利用这个概念炒作，吸引很多癌症患者前来治疗，来了才发现不是那么一回事，造成自己人财两空，损失巨大，所以肿瘤免疫治疗才被很多人当成了骗人的治疗方法。因此采用免疫治疗一定要去正规有资质的医院才行。

　　免疫治疗原理第一个原理：

　　也是概念上改变我们对肿瘤免疫认识的东西，叫免疫正常化(normalization)。

　　意思是抗PD治疗(这里包括所有目标在于阻断这个通路的所有方法)，在原理上并不是增强免疫反应，而是把病人自身应该有的，但在肿瘤生长中被弱化的反应带回到常态。

　　PD-L1全称程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmed cell death-Ligand 1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。

　　而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合，可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。

　　肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

　　肿瘤免疫也是一样，我们长久以来已经认可它的无效，已经把期望值定低了。如果以这个原理与看其他肿瘤免疫治疗的方法，你就可以看出不同之处。举个例子，抗CTAL4的抗体Ipilimumab，就是增强免疫反应的，而不是normalization。

　　为什么这么说呢?试问肿瘤生长过程中，有CTLA4的过度表达或者增加功能吗?也没有!所以Ipilimumab的作用真的是把免疫反应提高到了比正常水平还要高的高度。高于正常的代价大家也都看到了。

　　根据这个原理，IL2，干扰素治疗，细胞治疗，包括现在的CAR-T治疗，在原理上都是属于这一类的，也就是把免疫反应提高到一个正常以上或者正常达不到的高度，这个所谓的“maximize immunity”的概念现在还是免疫治疗的“主流”方向，还有很多人在做不懈的努力。但我认为，下面5到10年的时间，这个概念会被慢慢抛弃，而免疫系统正常化的概念会逐步取而代之。

　　你会说，免疫正常化，但抗PD治疗也是有毒性的嘛。我的回答是，正常的免疫反应就是有毒性的，举一个例子，流感病毒产生了免疫反应，特异性T细胞识别病毒，最终消灭了病毒。这个反应很特异很正常啊，为什么有发烧，乏力，甚至更严重的不适呢?这些“毒性'不是因为免疫识别本身，而是免疫反应的后果。也就是说，T细胞在识别病毒后，还会或刺激身体其他细胞释放出七七八八的东西，这些东西是有毒的，比如IL-1，TNF是会引起发热的，TNF还会造成乏力。还有IFN，IL-6等等，但这些毒性肯定是可控的，所以虽然是normalization，代价还是有的。

　　免疫治疗原理第二个原理：

　　就是肿瘤免疫治疗需要针对肿瘤微环境，也就是局部化的治疗。

　　免疫学家花了无数时间，最终才搞清肿瘤病人，也包括晚期的病人，免疫反应全身衰竭的情况是很罕见的。就算是终期病人，血中或者骨髓中都能分离到特异识别肿瘤的淋巴细胞。

　　免疫治疗原理第三个原理：

　　也是最后一个，就是重建免疫反应，或者叫resetting immunity。

　　为什么自从PD-1抗体治疗后，其他免疫抑制分子靶向治疗，比如LAG3,TIGIT,IDOi等等都没有取得很好的结果?

　　很大的原因是这些分子并没有resetting免疫反应的作用。也就是说，靶向这些分子有可能取得免疫反应某一阶段的改变，但并不能把整个免疫的方向改变过来。

　　抗PD治疗后在有反应的病人身上，我们可以看到肿瘤微环境从一个充满了抑制分子和抑制细胞的“懒惰”状态逐步转变成一个免疫系统极其活跃的环境。这种改变一个分子，就会产生chain reaction的情况，就叫resetting。

　　免疫治疗痛苦吗?

　　肿瘤的免疫治疗并不算很痛苦，它跟放化疗比，药物毒性是会小一些的，正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

　　除免疫治疗外，体质较差，不适合放化疗治疗的癌症患者，也可以考虑接受靶向治疗和中药保守治疗的。

　　患者平时宜清淡饮食为主，可多吃维生素含量较丰富的新鲜的水果和蔬菜，还有一些较清淡的营养类的煲汤，如大骨汤、鸡汤等，患者也可以每天喝牛奶，不要吃辛辣刺激类的食物。