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美国专家肝癌案例讨论:靶向药选择有讲究

来源:全球肿瘤医生网2019-07-19 16:34

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 乔治敦大学医院肝癌专家Aiwu Ruth He博士为大家带来一个肝癌案例用药分析,由点带面,给各位肝癌患者全面介绍靶向药选择的注意事项。

 

美国专家肝癌案例讨论:靶向药选择有讲究

 

 

病例简介

患者:63岁,男性

因患有慢性丙型肝炎(HCV)感染而进行常规超声检查后发现可疑病灶,为了排除肝癌的可能,进一步进行影像学检查,AFP水平为420 IU / mL。

Child-Pugh评分为A,原因是:凝血酶原时间/国际标准化比率为1.1,胆红素为1.0 mg / dL,白蛋白为3.5 g / dL,无肝性脑病,无腹水。

CT扫描显示右肝叶有2个病灶,分别测量为2厘米和5厘米; 没有肝外疾病; 没有肝硬化。患者接受肝脏切除,R0边缘。病理学显示2级HCC伴有中度纤维化。

进展后30个月,常规随访成像显示肝脏中有一个2.3厘米的新病灶。胸部CT显示肺左上叶有3个小病灶(<1 cm)。

患者每隔一天开始服用索拉非尼400毫克,出现1级腹泻,经对症处理后耐受良好。但是,用药8个月后,病情进展,改用瑞戈非尼,病情维持稳定,仅出现间歇性腹泻和二级手足综合征而已。

讨论1: 该患者使用索拉非尼有什么需要注意的?

专家:这名肝癌患者发生肺转移。在这种情况下,首先用较低剂量的索拉非尼治疗,如果耐受,则会增加治疗剂量。对于这种情况来说,重要的是外科医生,肝病医生,肿瘤内科进行多学科会诊确定治疗方案,探讨是否手术获益更大。

讨论2:如果他是Child-Pugh B级而不是A级,该怎么办?

专家:如果是Child-Pugh C,我们需要高度谨慎,因为没有数据证实这个情况能够药物获益。我们确实有一些关于Child-Pugh B级的数据。在CheckMate 040中,其中一个队列患有Child-Pugh B肝功能的患者就获得了安全性数据。如果患者有稳定的Child-Pugh评分,不会迅速从A级评分降到B级,可以尝试进行免疫治疗。

讨论3:二线治疗有哪些选择?

专家:该患者索拉非尼治疗开始8个月后,随访CT扫描显示肺部有新的病变,此时他的ECOG表现状态为1。AFP也增加到820 IU / L。开始改用瑞戈非尼(Stivarga)160 mg。

肝癌的二线治疗,其实有多种药物可以选择,包括cabozantinib(卡博替尼,Cabometyx),nivolumab(纳武单抗,Opdivo),pembrolizumab(派姆单抗,Keytruda)或regorafenib(瑞戈非尼)。这些药物都已经获得FDA批准用于索拉非尼耐药后的肝癌患者二线治疗选择。

纳武单抗是基于Checkmate 040研究的一种选择,该研究是一项I / II期试验,从20名患者的剂量递增队列开始,然后进入48名患者。经过20%的持久有效率后,FDA决定允许进行扩增,并增加200名患者进行试验。在这个队列中,持久有效率为15%,中位总生存期为28个月。根据这些数据,FDA批准nivolumab用于一线或二线治疗。

RESORCE研究证实瑞戈非尼的二线获益。如果从索拉非尼用药就开始计算存活率,二线在用瑞戈非尼,中位总生存期为2年。对于耐受索拉非尼并且有一段时间反应的患者,可能是瑞戈非尼的最佳候选者。

卡博替尼进行了一项与安慰剂相比的随机研究。3/4患者二线使用卡博替尼,1/4患者为三线。卡博替尼是一种活性剂,在毒性方面与其他靶向药类似。

讨论4:与免疫治疗相关的不良反应有哪些?

专家:任何器官的炎症都可能出现许多症状。患者要随时向医生报告身体出现的任何异常。免疫治疗相关的最常见症状是皮疹。如果发生皮疹,可以使用外用类固醇,如果不起作用,可以给予20毫克泼尼松。通常,这些治疗足以消除皮疹。

其他常见的是自身免疫性肝炎或免疫介导的肝炎。在这种情况下,每次输液前,都要让患者做肝肾功能检查。如果转氨酶比正常水平高5倍或更多,需要在72小时内重复测试,如果它没有降低甚至达到更高的水平,立即给予1毫克泼尼松。

会诊建议

问世的肝癌靶向药有很多种,包括一线索拉非尼、乐伐替尼,二线卡博替尼、瑞戈非尼、纳武单抗和派姆单抗等,到底该选择哪个更合适呢?主要根据患者的实际身体状况及发生副作用的概率综合选择,尽量保证用药效果,避免副作用的发生。

所以,找到专业、经验丰富的权威专家给予治疗建议非常重要,全球肿瘤医生网全球肝癌专家预约会诊电话400-626-9916,协助全国肝癌患者找到国内或者国外的肝癌专家给出治疗指导建议。

 
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