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魏则西去世三年半再上热搜,他的肿瘤现在医疗可以攻克了吗?

2019-09-17718
 昨天,“魏则西父母通过试管婴儿技术重获一子”的新闻上了知乎热搜首位,在魏则西去世三年半后,这个孩子的到来,不仅圆了魏则西临终前的遗愿,也让这个曾深陷失子之痛的家庭重燃希望。在中秋这个象征团圆的日子听到这个好消息,真的为他们感到高兴,愿魏则西在天之灵得到一丝慰藉,原这个家庭以后一切安好。

 

魏则西去世三年半再上热搜,他的肿瘤现在医疗可以攻克了吗?

 

 

这一新闻让魏则西再次重回人们的视野,让我们知道,他的离开仍然牵动着无数人的心,除了对他的家庭感到些许欣慰和祝福,我们不禁想问,当年他得的恶性肿瘤现在被攻克了吗?如果换做现在,他是不是能逃过一劫呢?

重提魏则西

2016年4月12日,魏则西因患滑膜肉瘤晚期去世,终年22岁。他离开前的那句“人性最大的恶是什么?”震慑着每个人的灵魂...

 

2015年9月,四处求医的魏则西及父母通过百度搜索,找到头条的武警北京总队第二医院。医生称可使用“斯坦福技术”、“保20年”。于是魏则西的父母砸锅卖铁,倾家荡产,希望这20多万能从死神受中救回自己唯一儿子性命,然而在接受4次“生物免疫疗法”治疗,花光了老两口所有积蓄后,魏则西的病情未见好转,从确诊到病情恶化去世,不到一年。

 

在临走前一天,魏则西断断续续交代了三个多小时,为父母的将来做了各种打算:

 

如果身体条件允许,就再生一个孩子,如果不行,就尝试一下试管婴儿,有了弟弟或者妹妹,还给他起名叫魏择西。

 

“择是选择的择。”他要选择这个孩子,替他照顾好爸爸妈妈,“好好活下去”。

 

终于,他的遗愿实现,他可以安息了。

夺走魏则西生命的滑膜肉瘤究竟是什么?

魏则西的离开,让大家对滑膜肉瘤这种癌症望而生畏,那么这究竟是一种什么样的癌症,能在短短的时间内夺去一个年轻鲜活的生命。

滑膜肉瘤(Synovial Sarcoma,SS)是一种罕见的间充质来源的恶性肿瘤。在任何组织中都有可能发生,常见于软组织,占所有软组织肉瘤的8%~10%。

它之所以叫滑膜肉瘤,不是因为它多在滑膜关节出现,而是因为这种肿瘤细胞在显微镜下看起来与原始滑膜细胞相似。

 

魏则西去世三年半再上热搜,他的肿瘤现在医疗可以攻克了吗?

 

 

滑膜肉瘤的发病年龄,部位

这种肿瘤可以发生在任何年龄,但是20~40岁的中青年男性更常见,70%的病例发生于手臂,腿部或脚部,以及手腕或脚踝等关节附近。约有一半病例会发生远处转移,肺部最为常见,其次是腹部软组织中。

滑膜肉瘤的发病原因

对于这种病的病因,研究人员发现95%以上的滑膜肉瘤是由于18号常染色体和X染色体发生了易位出现了基因突变,具体地说,就是18号常染色体的SYT基因与X染色体的SSX1、SSX2或SSX4基因,原本是在两个不同染色体上两个独立的基因,却同时发生了断点然后彼此交叉互换,在断点上重新融合,从而表达出几种不同的融合蛋白,而这些融合扰乱了基因原本的功能,导致原癌基因的激活或抑癌基因的抑制,使细胞癌变。

滑膜肉瘤的早期症状

滑膜肉瘤最明显的症状就是疼痛,但是在儿童或青少年中,与骨骼和关节相关的疼痛经常被误认为是“生长痛”被耽误就诊和治疗。在这里要提醒大家,生长痛多是发生在双侧的对称性疼痛。而在滑膜肉瘤中,疼痛症状会进一步发展成为可触摸到的软组织肿块。如果发生了没有缘由的、超过1个月的疼痛,一定要尽快去医院做进一步检查。

滑膜肉瘤的预后

因为滑膜肉瘤虽然是一种恶性癌症,也很罕见,预后跟大小位置等很多因素有关,但是生存期统计数据表明:

成人患者预期5年生存率为50%~60%,5年无病生存率(DFS)为40~60%。滑膜肉瘤患者中有36%到76%的患者在首次诊断后五年内会活着。如果肿瘤被完全切除并且不会返回或扩散,则存活的机会会更好。

而且年龄越小,通常对预后也越为有利。2015年,欧洲儿科软组织肉瘤研究组发表的数据显示,儿童患者预后会更好,5年生存率为90%

看到这些数据,大家可能还是没什么概念,拿大家都熟知的肺癌举例,尽管肺癌的新药研发和上市是最多最快的,但目前,晚期肺癌的五年生存率不到5%,所以大家可以看到,滑膜肉瘤并不是大家想象中那么可怕,造成魏则西悲剧的原因有很多,我们不再一一探讨,但可以肯定的是,只要大家早期发现,最重要的是及时接受正规的治疗,被临床无进展生存的几率很大。

 

滑膜肉瘤究竟该如何治疗?

滑膜肉瘤的治疗手段相比其他肿瘤来说非常有限,主要取决于它是否已经扩散。

对于早期滑膜肉瘤,最主要的治疗方式还是首选手术,当所有肿瘤都被切除并且身体其他任何地方都没有癌症迹象时,就有更好的生存机会。手术的成功取决于肿瘤的大小及其在体内的位置。

如果手术不能完全切除或已经扩散,在手术后要进行放化疗再进一步清除体内的癌细胞。

对于晚期滑膜肉瘤,最常见的是两种效果不佳的药物,Ifex(异环磷酰胺)和阿霉素(多柔比星)一直是治疗的基石。

在过去五到六年内,美国食品和药物管理局(FDA)批准了几种新的肉瘤药物,包括滑膜肉瘤。其中第一个是Votrient(帕唑帕尼pazopanib),2012年被批准用于治疗晚期软组织肉瘤的二线治疗,另一个药是Lartruvo(奥拉单抗 olaratumab),这是FDA于2016年批准用于转移性肉瘤初始治疗的靶向治疗,给肉瘤患者带来了全新的希望,让晚期或转移性疾病患者的生存率几乎翻了一番(26.5对14.7个月)。这是几十年来肉瘤治疗的最大进步,并为患者和肿瘤学家带来了希望。

 

另外一种药物Larotrectinib(拉罗替尼 Vitrakvi®),(近期上市的“神药”:刚刚!针对17种癌症有效的传奇抗癌药LOXO-101震撼上市!这7个问题一定要了解!)是一款在去年底震撼上市的“无进展生存系”神药,无进展生存率高达81%,专门针对NTRK基因融合,据统计,肉瘤患者中1%的患者可能存在这种突变。

 

魏则西当时接受的免疫疗法怎么样了?

魏则西因病情恶化去世后,导致百度医疗竞价排名、部队医院外包、莆田系医院以及无序的细胞免疫治疗等问题曝光,在种种压力下,卫计委一刀切,叫停了国内所有的细胞免疫治疗。

魏则西究竟是不是死于细胞免疫疗法?

的确,此前由于大环境的因素,国内医药产业界鱼目混珠、泥沙俱下的事情实在太多。各种打着“肿瘤免疫治疗”、“肿瘤生物治疗”、“肿瘤基因治疗”的幌子,天价兜售一些欧美已于上个世纪就淘汰的所谓“新技术”,这其中,有的治疗,可能只是“谋财不害命”;有的治疗,则不仅贻误治疗时机,还可能本身成为“夺命杀手”。

但实际上,魏则西的悲剧并不完全是细胞免疫疗法导致的。

首先,细胞免疫疗法并不是适合所有的癌症患者,像魏则西所患的肉瘤,本身就是恶性程度很高的罕见肿瘤,全球目前都没有很好的治疗方法,所以,细胞免疫疗法自然也是不适合的。

另外,确诊癌症后,患者和家属一定要选择正规的肿瘤医院治疗,远离网上的虚假信息,在选择一些没有正式进入临床应用辅助治疗技术前,一定要让医生评估,结合家庭经济条件慎重选择,比如家庭条件好的,病情不是太晚期,想选择细胞免疫这类技术辅助放化疗来提高免疫,当然是可以的,而如果病情非常晚期,家庭条件一般,就一定要把钱花在刀刃上,千万不要盲目相信网上的夸大宣传放弃正规治疗,把细胞免疫治疗当作最后的救命稻草,这一点非常重要!

细胞免疫疗法现在怎么样了?

现在我们再来谈谈免疫疗法究竟是种什么技术。

无可非议,肿瘤免疫疗法已成为未来“无进展生存”癌症的希望。2018年的诺贝尔医学奖也颁给了两位免疫巨擘,CTLA-4和PD-1免疫检查点抑制剂在人类肿瘤的成功应用开启了人类抗癌历史种全新的里程碑。

 

近两年,癌症免疫治疗在全球范围内捷报频传,以PD-1抗体和过继性细胞免疫治疗技术为代表的肿瘤免疫治疗已经创造了很多奇迹,比如美国前总统卡特的脑转移黑色素瘤细胞经PD-1治疗消失了,身患急性淋巴细胞白血病的5岁女孩Emily在多次复发之后通过CAR-T技术痊愈了,一位已经发生肺转移的大肠癌患者体内肿瘤被TILs细胞免疫疗法一举歼灭。科学家已经把人类攻克癌症的希望寄托于免疫治疗。被国内外专家认为是“最有可能无进展生存癌症的方法”。

 

肿瘤的免疫治疗分为四大类:免疫检查点抑制剂(PD-1/L1),肿瘤疫苗(provenge,cimavax),细胞因子(日大仙,胸腺肽)以及过继性免疫细胞治疗

而魏则西接受的是一种初代的,目前基本上已被淘汰的过继性细胞免疫治疗。

经过不断的升级换代,这种通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量扩增成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞的疗法,已经从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,国内和国际的细胞免疫治疗技术已经更新至第五代。

国际细胞免疫治疗进展

日本,德国,美国等疫疗水平先进的国家不断涌现出新的疗法,并以多种方式开始进入临床应用。

美国:

目前,美国也是国际最领先的过继细胞治疗是CAR-T细胞治疗,FDA已经批准了两款产品,主要针对血液系统肿瘤。国内还处在临床试验阶段。

魏则西去世三年半再上热搜,他的肿瘤现在医疗可以攻克了吗?

 

另外,FDA已经授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,距离上市也仅是时间问题,一旦FDA批准,这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益。

日本:

针对癌症患者面临的两大免疫问题,日本经过20多年的临床研究,研发出全新细胞免疫疗法,能够让树突细胞重新识别癌细胞,同时,增加杀手T细胞的数量,一举歼灭敌人,这种根据患者的个体化病情选择αβ T细胞疗法、树突细胞疫苗疗法、NK细胞疗法、 γΔT细胞疗法等组合,相当于个性化定制。

日本厚生劳动省官方宣布将细胞免疫疗法列入 A 级先进医疗技术,并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗。

德国:

德国癌症治疗专家Frank Gansauge教授,带队研发的LANEX-DC是一种利用肿瘤抗原对患者自体树突(DC)细胞进行特异性免疫刺激培养,以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术。通过采集患者血液,分离、筛选出高纯度DC细胞,混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培育,使DC细胞活化,再回输患者,激活患者体内的T淋巴细胞,从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应,消灭癌细胞!临床已证实对人类已知的恶性肿瘤,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。详情点击:德国树突细胞疫苗治疗原理介绍

这种树突细胞免疫治疗方案在其他国家不是没有,但是收效甚微,目前在国内的顶级医科大学研发的产品其活性因子的生存期只有21天,也就意味着21天内就要进行下一个疗程。而德国采用高度提纯的树突细胞,一个疗程可以维持6个月,更重要的是他们把病患的复发率从50%降低到7%。同时细胞活性因子从培养室到植入患者体内,之间的存活时间可以持续8个小时,目前国内医科大学制备后基本存活时间就在20分钟之内,技术上存在巨大差距。

以上这些技术除TILs正在等待获批外,均已进入临床应用,病友们可以根据自己的病情和经济情况慎重选择。

国内细胞免疫治疗进展

 

从资本过热的鱼龙混杂到魏则西事件后的行业停摆,很多企业和投资者闻风丧胆纷纷逃离了这一新兴领域。而真正的细胞治疗先驱者和领导者依然坚守着这份伟大的事业,在国内行业乱象逐渐厘清之后,真正让患者获益的正规前沿技术闪现光芒!

2017年3月,中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL联合化疗治疗胃癌II 期临床研究数据,与化疗组相比,联合治疗组治疗不可切除胃癌(来自中国医科院肿瘤医院GCP中心)中位无进展生存期延长135天!中位生存期延长120天!

这是国内与国际同步的第五代MTCA-CTL免疫疗法,在杀伤性NK-T细胞扩缮的同时,定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞培养产品中的 比率可达到60-70% 这两种杀伤细胞的共同作用,使杀伤癌细胞的效率更高。

近年来,细胞治疗的确为恶性肿瘤患者带来了新的希望,我国医疗机构也开展了大量临床研究,患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展,并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。我们期待能够早日实施。

同时需要提醒病友,肿瘤的治疗一定是依托于医院及专家的正规治疗,在采取常规治疗手段(手术、放疗、化疗)治疗后,根据自身的经济情况,辅助免疫治疗技术等综合疗法,达到巩固治疗,预防复发,提高生活治疗,延长生存期的目的,最终取得抗癌成功。如果大家对免疫疗法存在疑问,可以登录全球肿瘤医生网医学部或加入免疫治疗医患交流群获得更多确切信息,避免上当受骗。

魏则西得的病,现在医疗可以攻克了吗?

最后,我们回到文章最初的主题,总的来说,滑膜肉瘤横跨了罕见病与癌症两个最难以攻克的疾病领域。对于罕见病的新药研发也难上加难,目前还无法被攻克。

但是随着近年来基因编辑与免疫疗法的日趋成熟,以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂以及新型的癌症疫苗,都在不断加大对肉瘤的研究,也取得了相应的进展。

我们真诚地希望有更多的靶点被发现,更多的新药与免疫治疗被带向临床!我们共同期待更多更好的数据给肉瘤患者带来新的希望!

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EGFR/ALK/NTRK/HER2/claudin18.2/等靶点突变,
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