广谱抗癌药,广谱抗肿瘤药,NTRK基因融合靶向药Vitrakvi(拉罗替尼)罕见癌种患者不妨试试
2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。
这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。
这款堪称“无进展生存系”的传奇抗癌药获批的临床数据的疗效让人印象深刻：在TRK融合癌患者的临床试验中，入组的55位患者，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解。基于此数据被批准用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(治疗NTRK)基因融合的实体瘤治疗。
虽然这款药物不区分癌症种类，无进展生存率超高，但是大家同样也关心这个药物是否能够长期使用，长期使用是否安全等问题。
就在刚刚落幕不久的2020年美国癌症研究协会(AACR)虚拟年会上更新了广谱抗癌药拉罗替尼治疗NTRK实体瘤的数据。
ORR高达79%，不限癌种拉罗替尼攻克NTRK实体瘤
其中，NTRK融合组的中位缓解持续时间(DOR)为35.2个月，非融合组的DOR为3.7个月。融合组的中位无进展生存期(PFS)为28.3个月，非融合组的中位PFS为1.8个月。融合组的中位总生存期(OS)为44.4个月，非融合组的中位OS为10.7个月。融合组在中位DOR、中位PFS以及中位OS表现方面都优于非融合组。
治疗反应：NTRK融合组中64%的患者仍在继续治疗。
在肿瘤尺寸改变方面，融合组相比非融合组体现了较大的肿瘤大小的缩小。在ORR方面，融合组的ORR为79%，非融合组的ORR为1%，融合组的疗效显著优于非融合组。在 反应方面，融合组中CR率为24%，而在非融合组，CR率为0。从而可以看出融合组在疗效和 反应方面的表现都显著优于非融合组。
相关文章：总缓解率高达79%，不限癌种的广谱抗癌药拉罗替尼国内招募正在进行中!!
广谱抗癌药拉罗替尼国内招募正式开始
去年7月，拉罗替尼将在国内开展临床招募的信息公布后，引起了广泛的关注，经过半年多的审批流程，近日，我们得到拜耳公司的信息，目前“无进展生存系”抗癌药拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验终于正式在国内开始招募患者了!这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!
这项试验由国内肿瘤领域的几家医院率先开展，评估口服TRK抑制剂拉罗替尼对NTRK阳性的不同种类肿瘤的成人和儿童患者的疗效。
试验分类：安全性和有效性
试验范围：国际多中心试验
成人实体瘤招募信息
这项研究是为了验证拉罗替尼对不同类型的肿瘤疗效。这些肿瘤必须存在一种特定的基因变化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一种试验性的药物，可以阻止这些NTRK基因在癌细胞中的作用，因此可以用来治疗肿瘤。
试验分期：II期
主要终点指标：由独立放射学审查委员会测定 总缓解率
入组人数：总体140人中国13人
预计入组结束时间：中国2021年8月31日
| 序号 | 机构名称 | 首席研究员(PI) | 城市 |
| 1 | 中山大学附属肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 广州 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 上海 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 刘咏梅 | 成都 |
| 4 | 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 北京 |
儿童实体瘤招募信息
本研究是验证拉罗替尼在儿童肿瘤患者中的安全性。该肿瘤必须存在特定(NTRK)基因改变。拉罗替尼旨在限制肿瘤细胞中NTRK基因的活性而治疗肿瘤。研究的第一部分(I期)验证儿童受试者中，剂量的安全性，药物在体内的吸收和改变，对于肿瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是药物治疗的作用及其时长。
主要终点指标：1期：受试者发生不良事件的例数，不良事件持续的时间;II期由独立放射学审查委员会测定 总缓解率。
入组人数：国际多中心试验：总体159人中国5人
预计入组结束时间：中国2021年11月30日
| 序号 | 机构名称 | 首席研究员(PI) | 城市 |
| 1 | 中山大学附属肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 广州 |
| 2 | 天津市肿瘤医院 | 赵强 | 天津 |
| 3 | 北京儿童医院 | 王焕民 | 北京 |
哪些患者可以免费使用拉罗替尼
相信拉罗替尼在国内临床试验的开展，无疑让山重水复疑无路的晚期患者多了一份希望，但是想使用这款“无进展生存系”神药有个硬性条件，必须通过基因检测证实存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。注意只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。
如果说拉罗替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是打开了通往无进展生存之路的大门。
然而这把钥匙却像钻石一样珍贵，不是每个患者都能获得的。
首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，这款药物对所有存在NTRK融合突变的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用拉罗替尼后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。
NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)是神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生，比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及一些肉瘤中出现的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。
除了拉罗替尼(Larotrectinib)是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，关于这个靶点的治疗，近两年是肿瘤领域除了免疫检查点抑制剂之外的另一个研发热点，比如2019年刚上市的恩曲替尼，以及针对一代LOXO-101耐药研发的二代NTRK抑制剂loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性!
所以，如果大家做了基因检测，可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变大家可以登录全球肿瘤医生网医学部进行报告解读。
参考文献
1.https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2020/aacr-virtual-annual-meeting-i/#
2.https://www.onclive.com/web-exclusives/larotrectinib-benefits-patients-with-ntrk-fusions-regardless-of-pretreatment-or-performance-status?p=2
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