乳腺癌药物靶点,乳腺癌靶向药有哪些,治疗乳腺癌的靶向药,乳腺癌靶向药物有哪些

　　在乳腺癌药物的发展史上，有一个靶点以及一款药物，具有无可替代的重要地位。

　　HER-2是乳腺癌患者最常见的突变位点，长期以来，HER-2阳性患者病情进展较快、容易发生转移，预后不佳。但有赖于1998年曲妥珠单抗的问世，HER-2阳性乳腺癌患者的整体存活率提升了34%，复发几率降低50%，生存情况进一步优化。

　　如今，除了HER-2靶点与曲妥珠单抗以外，针对乳腺癌还有大量药物获批，针对多种靶点，均有效提升了患者的生存期与生存质量。

　　乳腺癌的靶向药“大家族”：八大靶点、十六种靶向药物

　　目前，针对乳腺癌8类靶点共16种靶向药物已经获得FDA批准上市，其中7款药物已经获批在国内上市或纳入医保目录，全球肿瘤医生网为您整理了乳腺癌靶向药物基本信息。　　

研发公司	药物靶点	靶向药物名称	上市时间	中国是否上市	医保报销
辉瑞	CDK4/6	Palbociclib(帕博西林)	2015	是	是
诺华	CDK4/6	Ribociclib(瑞博西林)	2017	否	否
礼来	CDK4/6	Abemaciclib(玻玛西林)	2018	否	否
阿斯利康	HER2	Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki	2019	否	否
基因泰克	HER2	Tucatinib(图卡替你)	2020	否	否
罗氏	HER2(Neu/ErbB2)	Ado-Trastuzumab Ematansine(T-DM1)	2013	否	否
罗氏	HER2(Neu/ErbB2)	Pertuzumab(帕妥珠单抗)	2012	是	是
罗氏	HER2(Neu/ErbB2)	Trasutumab(曲妥珠单抗)	1998	是	是
葛兰素史克	HER2/EGFR	Lapatinib(拉帕替尼)	2007	是	是
辉瑞	HER2/EGFR	Neratinib(来那替尼)	2017	否	否
恒瑞	HER2/EGFR	Pyrotinib(吡咯替尼)	2018	是	是
诺华	mTOR	Everolimus(依维莫司)	2009	是	是
辉瑞	BRCA	Talaziparib(Talzenna)	2018	否	否
阿斯利康	BRCA	Olaparib(奥拉帕尼)	2018	是	是
诺华	PIK3CA	Alpelisib(阿培利司)	2019	否	否
Immunomedics	TROP-2	Sacituzumab Govitecan-hziy Trodelvy	2020	否	否
罗氏	PD-L1	Atezolizumab(阿特珠单抗)	2019	是	否

　　HER-2基因突变靶向药

　　HER-2属于比较常见的突变类型，在乳腺癌中约占20%~30%，在60岁以下的女性患者中尤其多见。因HER-2阳性导致的疾病症状与其他类型的乳腺癌相似，但进展速度较快、恶性程度较高，且HER-2阳性乳腺癌比HER-2阴性乳腺癌更容易复发。专家认为，患者的HER-2突变不太可能是从父母处遗传得来的，因此虽然可能存在一定的遗传成分(如容易突变等)，但HER-2阳性乳腺癌并非遗传性疾病。

　　在乳腺癌领域，针对HER-2靶点的研究从未中断。从1998年至2015年间，针对HER-2靶点的药物几乎占据了乳腺癌全部的靶向治疗药物研究，HER-2靶点与激素受体一样，成为了确定乳腺癌患者治疗方案与评判患者预后最重要的指标。

　　01、曲妥珠单抗(Trastuzumab，Herceptin，赫赛汀)

　　适应症：HER2阳性的转移性乳腺癌

　　曲妥珠单抗是乳腺癌的首款靶向药物，自1998年获批以来，对于乳腺癌治疗的贡献显著。且曲妥珠单抗已经在国内上市并纳入医保，在国内患者中应用同样广泛。

　　02、帕妥珠单抗(pertuzumab，Perjeta，贺疾妥)

　　适应症：HER2阳性的转移性乳腺癌

　　帕妥珠单抗于2012年获批，目前也已经在国内上市并纳入医保。

　　03、ado-trastuzumab emtansine(Kadcyla)

　　适应症：晚期乳腺癌

　　Kadcyla是一类单克隆抗体药物与小分子抑制剂的嵌合药物，目前已经停止使用。

　　04、拉帕替尼(lapatinib，Tykerb，泰立沙)

　　适应症：ErbB-2阳性的经治晚期或转移性乳腺癌患者，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇或曲妥珠单抗治疗

　　目前，这款药物已经在国内上市。

　　05、来那替尼(neratinib，Nerlynx)

　　适应症：HER2阳性早期乳腺癌，患者已接受过曲妥珠单抗辅助治疗

　　06、吡咯替尼(Pyrotinib，艾瑞妮)

　　适应症：HER-2阳性的晚期乳腺癌

　　在2019ASCO上公布的Ⅲ期PHENIX研究中，接受吡咯替尼+卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗+紫杉类化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，中位无进展生存期达到11.1个月，整体缓解率68.6%。

　　目前，这款药物已经在国内上市。

　　mTOR基因突变靶向药

　　mTOR全称雷帕霉素(the mammalian target of rapamycin)，位于人类第1号基因，目前已获批药物为依维莫司。

　　01、依维莫司(Everolimus，Afinitor，飞尼妥)

　　适应症：晚期乳腺癌

　　依维莫司于2012年获批，与依西美坦联合应用治疗激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者，目前已经在国内上市。

　　CDK4/6靶点靶向药

　　至2015年，针对CDK4/6靶点的药物帕博西林获批上市，开启了乳腺癌靶向药物研究的新篇章。此后几年，多款CDK4/6抑制剂药物重磅上市，为HER-2阴性的患者带来全新选择。

　　01、帕博西林(palbociclib，Ibrance，爱博新)

　　适应症：晚期或转移性乳腺癌

　　根据2019 ASCO上发布的数据，一项针对184例患者的试验结果显示，使用帕博西林联合内分泌治疗的患者中位总生存期为19.0个月，比使用化疗药物(卡培他滨)患者的11.3个月延长了7.7个月!

　　目前，这款药物已经在国内上市。

　　02、瑞博西林(ribociclib，LEE011，Kisqali)

　　适应症：晚期或转移性乳腺癌

　　根据2019 ASCO上发布的数据，Ⅲ期MONALEESA-7研究(NCT02278120)的结果显示，针对激素受体阳性的绝经前患者，采用瑞博西林联合内分泌治疗的中位无进展生存期为23.8个月，比采用安慰剂联合内分泌治疗的患者的13.0个月延长了10.8个月之久!

　　03、玻玛西林(abemaciclib，VERZENIO)

　　适应症：转移性乳腺癌

　　根据2019 ASCO年会上报告的研究结果，Abemaciclib与氟维司群联合治疗绝经前/围绝经期HR(+)、HER-2(-)女性晚期乳腺癌患者，无进展生存期为16.4个月;而采用安慰剂联合氟维司群治疗的患者，无进展生存期为9.3个月。

　　BRCA基因突变靶向药

　　在此后的几年中，针对HER-2及CDK4/6靶点的药物研究持续进展，同时针对BRCA等其它靶点的药物研究也取得了一定的成果。

　　这一突变会提高携带者发生乳腺癌及卵巢癌的概率(BRCA1比BRCA2更常见)，这种提升对于女性携带者更加显著。在一项大型调查中，1.9万名携带了BRCA1基因突变的女性中，46%被诊断患有乳腺癌，12%被诊断患有卵巢癌，5%同时患有乳腺癌和卵巢癌，40%没有患癌。BRCA突变具有一定的遗传性，可能来自父母任何一方，可以传递给儿子或女儿，不论性别。

　　01、奥拉帕利(olaparib，Lynparza)

　　适应症：BRCA阳性、HER-2阴性的转移性乳腺癌

　　在OlympiAD试验中共纳入302例HER-2阴性、gBRCA1/2m转移性乳腺癌患者，其结果显示，接受奥拉帕利治疗的患者中位无进展生存期7.0个月，客观缓解率达到59.9%，其中完全缓解率9%;而接受化疗(卡培他滨)治疗的患者中位无进展生存期4.2个月，客观缓解率仅为28.8%，其中完全缓解率1.5%。

　　目前，这款药物已经在国内上市。

　　02、Talazoparib(Talzenna)

　　适应症：HER-2阴性、gBRCAm阳性的局部晚期或转移性乳腺癌

　　该批准基于EMBRACA的结果，接受Talazoparib治疗的患者中位总生存期为8.6个月，接受化疗的患者中位总生存期仅为5.6个月。

　　PIK3CA靶向药

　　PIK3CA全称磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha)，位于人类第3号基因长臂，目前已获批药物为阿培利司。

　　01、阿培利司(Alpelisib，PIQRAY)

　　适应症：男性及绝经后女性晚期或转移性乳腺癌患者，激素受体HR阳性，HER-2阴性，PIK3CA阳性

　　该批准基于SOLAR-1试验的结果，患者接受阿培利司联合氟维司群治疗的中位无进展生存期为11.0个月，接受安慰剂联合氟维司群治疗的中位无进展生存期仅为5.7个月。

　　重磅!2020新药疗效显著

　　此外，有两款药物是今年年初获得FDA批准的新药，研究结果同样十分重磅，能够显著延长患者生存期。在这两款今年获批的药物中，靶向TROP-2的ADC药物Trodelvy对于三阴性乳腺癌患者来说称得上是“零的突破”，为许多曾经无靶向药可用的患者带来了希望。

　　01、图卡替尼提前四个月获批,晚期乳腺癌患者迎来重磅新药

　　时间：2020年4月18日

　　通用名：Tucatinib(图卡替尼)

　　商品名：Tukysa

　　生产厂家：Genetics

　　癌种：乳腺癌

　　靶点：HER-2

　　适应症：Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨联合用药方案，曾接受过≥1次抗HER2治疗方案的不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者

　　获批依据：该批准基于Ⅱ期HER2CLIMB试验的数据，结果显示，三联治疗组患者中位总生存期为21.9个月，1年生存率76%，2年生存率62%;曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组患者中位总生存期为17.4个月，1年生存率45%，2年生存率27%。在发生了脑转移的患者中，三联疗法也使患者的死亡风险降低了52%。

　　02、三阴性乳腺癌也有靶向药了!首款靶向TROP-2的ADC药物来袭!

　　时间：2020年4月23日

　　通用名：Sacituzumab Govitecan-hziy

　　商品名：Trodelvy

　　生产厂家：Immunomedics

　　癌种：乳腺癌

　　靶点：TROP-2

　　适应症：转移性三阴性乳腺癌的成年患者，既往接受过≥2种方案治疗

　　获批依据：该批准基于TNBC的sacituzumab govitecan Ⅰ/Ⅱ期研究的结果，中位随访9.7个月时，患者客观缓解率为33.3%，中位缓解持续时间为7.7个月，临床获益率(客观缓解+疾病稳定率)为45.4%;通过独立审查委员会评估，客观缓解率为34.3%，中位缓解持续时间为9.1个月。

　　很显然，选择更加适合自己突变类型的靶向药物，患者才能获得更好的治疗效果与预后。但靶向药物种类繁多，对于一名癌症患者来说，要如何选择真正适合自己的那一款呢?

　　每位癌症患者都需要做的基因检测,你了解多少

　　乳腺癌患者要检测哪些基因

　　不同癌种的常见基因突变类型不同，对应的靶向药物也不同，患者应根据自身经济情况以及主诊医生和专家对于病情的判断，选择适合自己的靶点组合。

　　全球肿瘤医生网为您整理了对于乳腺癌患者来说最重要的靶点。针对这些靶点，临床上已经有获批的疗效确切的靶向药物，或者有重磅的新药正在研发或临床试验正在进行中。

　　乳腺癌突变靶点及相关靶向药物

SDK4/6	突变	帕博西林瑞博西林玻玛西林	依维莫司
HER2	突变	T-DM1 来那替尼曲妥珠单抗帕妥珠单抗拉帕替尼吡咯替尼	依维莫司
BRAC	突变	奥拉帕尼他拉唑怕你	依维莫司
NTRK	融合	LOXO-101等	依维莫司