全球肿瘤医生网
咨询热线

400-666-7998

当前位置:网站首页>>癌症细胞免疫治疗» 正文

 

溶瘤病毒临床试验,溶瘤病毒疗法联合CAR-T疗法突破实体瘤

来源:全球肿瘤医生网2020-09-15 14:26

  溶瘤病毒临床试验,溶瘤病毒疗法联合CAR-T疗法突破实体瘤

  关键词:溶瘤病毒;CAR-T;实体瘤

  说起病毒,大家都不陌生,常见的有流感病毒、肝炎病毒,被病毒感染后轻则致病,重则死亡。这原本是危害人类健康,需要被努力攻克的微生物,然而最近却被巧妙地利用起来。

  1.利用病毒改造癌细胞成为CAR-T治疗实体瘤的突破口

  近年来,研究人员一直在努力将CAR-T细胞疗法成功应用于实体瘤,但是,由于实体瘤形成的免疫抑制环境,免疫细胞很难靠近肿瘤组织。另外,实体瘤是异质性的,不同肿瘤细胞都有自己的抗原蛋白,到目前为止,科学家还没有发现实体瘤中所有细胞共有的独特抗原。因此,科学家们正在寻求其他方法配合CAR-T细胞攻克实体瘤,而溶瘤病毒是其中最有希望的免疫疗法之一。

  CAR-T细胞

  研究人员以CD19蛋白作为病毒的生物标志,对痘苗病毒进行修饰,使它们充当“特洛伊木马”,将CD19基因带进癌细胞内部,随着病毒复制,一些肿瘤细胞破裂,将病毒扩散,继续感染其他癌细胞。24小时后,几乎所有癌细胞都被改造了。

  十天后,研究小组向培养物中添加了旨在破坏带有CD19细胞的CAR-T细胞。在人类癌细胞培养小鼠模型中,被溶瘤病毒感染的实体肿瘤细胞都被迫表达CD19的基因,随后被CAR-T细胞瞄准。之前病毒杀死了一部分癌细胞,随后的CAR-T细胞攻击改造过的肿瘤细胞,接下来的几天,60%-70%的肿瘤细胞被消灭。

  这些癌细胞的死亡率比对照组高得多。此外,CAR-T细胞促进了小鼠天然T细胞的活化,引发了更广泛的免疫反应,从而保护其免于复发。

  此外,研究小组创建了一个免疫抑制环境开始,测试CAR-T细胞对人乳腺癌肿瘤细胞的效果。研究结果显示,将病毒直接注入皮下肿瘤十天后,大约70%的细胞表达了CD19蛋白。与仅接受T细胞的小鼠相比,接受病毒和T细胞的小鼠均表现出明显的肿瘤消退。

  在仅接受该病毒的小鼠中,有22%小鼠获得完全缓解,与CAR-T细胞组合后,获得完全肿瘤消退的小鼠数量跃升至大约60%。

  最后,科学家探索了使用该免疫治疗的最佳方式。血液癌的治疗是通过静脉注射进行的,而全身或局部注射对实体瘤的最佳治疗存在争议。

  在尝试各种注射方案后,研究人员发现患有转移性肿瘤的小鼠接受了局部注入病毒和T细胞到体腔周围的腹膜内,具有较低的肿瘤负担,并且存活时间通常比对照组长。这些发现表明溶瘤病毒可能适合静脉滴注。

  2.溶瘤病毒疗法前景广阔

  溶瘤病毒是一种很古老的免疫疗法,距今已有上百年的历史。随着溶瘤病毒的抗癌作用逐渐凸显,全球各大药企纷纷投入溶瘤病毒的研究热潮。近期,溶瘤病毒联合用药的临床试验频传喜讯,随着更有效的溶瘤病毒的上市以及适应症的拓展,溶瘤病毒的市场规模有望迎来爆发式增长。

  溶瘤病毒疗法

  溶瘤病毒临床试验

  近年来,国内溶瘤病毒行业也趋于繁荣,近10家国内公司自主研发的溶瘤病毒项目开展了临床试验,在研溶瘤病毒超过200种,大多数都是针对实体瘤的研究。其中,国内某知名癌症中心主导的重组溶瘤痘苗病毒注射液T601单药及结合前药5-FC治疗晚期恶性实体瘤的 Ⅰ/Ⅱa期临床试验正在招募患者,有相关适应症的病友可登录全球肿瘤医生网评估资料申请参加,现将部分入组标准总结如下。

  入选标准:

  年龄18~75(含)周岁,性别不限;

  组织学或细胞学确认的,前期经过规范治疗后无标准治疗手段的晚期恶性实体肿瘤患者;

  ECOG体力评分0-1分;

  预计生存时间3个月以上;

  根据RECISTv1.1,至少有一个可评估的肿瘤病灶;

  有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能:a)ANC≥1.5×109/L,PLT≥80×109/L,Hb≥90g/L;b)TBIL≤1.5×ULN,ALT≤3×ULN,AST≤3×ULN(肝转移或肝癌患者ALT≤5×ULN,AST≤5×ULN);c)Cr≤1.5×ULN,且肌酐清除率>50mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算);d)APTT≤1.5×ULN,PT≤1.5×ULN,INR≤1.5×ULN;

  有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性;

  受试者须在试验前对本研究知情同意,并自愿签署书面的知情同意书;

  详细入排标准可咨询全球肿瘤医生网医学部。

  我们期待,随着技术的不断进展,溶瘤病毒疗法能够打破实体瘤的免疫抑制环境,改变肿瘤免疫治疗法的局限性,彻底战胜癌症!

  参考资料

  1.https://www.thescientist.com/newsopinion/immunotherapy-combo-reduces-solid-tumors-in-mice-67916

  2.https://www.yidianzixun.com/article/0QgbMoqu


●王炸组合!溶瘤病毒联手CAR-T细胞疗法,治疗实体瘤如虎添翼

●晚期实体瘤迎来新希望!大名鼎鼎的TILs疗法正式在国内开展临床

●抗癌10年,8次复发,参与5次临床试验,最终CAR-T疗法将她从死亡线拽了回来!

●客观缓解率达87%,FDA加速批准!第三款CAR-T细胞疗法未来可期!

●改写历史!中国成功研发全球首款Claudin18.2 CAR-T疗法登上世界舞台!


细胞免疫病友交流群

帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路

最终成功战胜病魔!

all.png


靶向治疗|最新资讯|临床试验|靶向药物|

基因检测|免疫治疗资讯|定期专家科普讲座


 
在线申请会诊
加入全球肿瘤医生网微信群
申请新药治疗

推荐临床试验

扫描二维码,加入病友群

  • 抗癌方舟项目
  • 基因检测
  • 日本融合细胞治疗
  • 速愈素产品
  • 基因检测
  • 电场治疗
  • MD安德森癌症中心远程会诊
  • 古巴肺癌疫苗
  • 抗癌故事分享
  • 出国看病
  • pd-1购买
  • 美国医疗折扣卡

质子治疗科普

质子治疗科普

全球抗癌快讯 more>>



电话:400-666-7998

版权所有·北京环宇达康医疗科技有限责任公司 京ICP备13042754号 京公网安备11010802013088

客服投诉邮箱:doctor.huang@globecancer.com

© 2009-2019 北京环宇达康医疗科技有限责任公司版权所有

提示:本网站只为患者提供疾病资讯服务和医生咨询服务,任何关于疾病的咨询建议均为参考意见,

由患者、医院和主治医师决定和实施治疗方案,本网站和咨询医师不承担由咨询行为引起的法律责任。

keywords:日本看病 美国癌症治疗 美国医院排名 梅奥诊所 美国就医 cart细胞治疗 美国基因检测 肝癌基因检测 肉瘤基因检测 A45治疗 胃癌基因检测 癌症基因检测 肺癌基因检测 md安德森癌症中心 质子治疗 日本国立癌症中心日本癌研有明医院丹娜法伯癌症中心美国基因检测肉瘤基因检测
links: