全球肿瘤医生网
咨询热线

400-666-7998

当前位置:网站首页>>肺癌» 正文

 

国内首个非小细胞肺癌MET抑制剂沃利替尼即将上市,c-MET抑制剂PLB-1001临床试验招募中

来源:全球肿瘤医生网2020-10-13 16:35

  国内首个非小细胞肺癌MET抑制剂沃利替尼即将上市,c-MET抑制剂PLB-1001临床试验招募中

  近期,中国国家药品监督管理局为MET抑制剂Savolitinib(沃利替尼)的新药申请授予了优先审查资格,用于治疗具有MET 外显子14跳跃突变(MET ex14)的非小细胞肺癌患者。这意味着,国内首个MET抑制剂的上市之期指日可待,这无疑是一个令人兴奋的消息!

  为何这款药物如此受到期待呢?首先我们要了解一下它的上市背景。

  01、认识MET突变

  MET全称为间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)。

  在所有NSCLC中,MET 14 号外显子跳跃突变率为3%-4%,也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%;MET拷贝数扩增在肺腺癌中发生率约为1%;而在恶性程度高、预后极差的肺肉瘤样癌(PSC)中,其突变率更是高达 4.9% - 31.8%。

  相关研究建议,所有肺癌患者均应进行MET 14外显子跳跃突变检测,因其是一个全新的癌基因靶点,可作为靶向治疗的良好指标。

 

  有研究认为,发生MET 14外显子跳跃突变的患者多年龄较大(在多项研究中患者中位年龄61~72.5岁)且有吸烟史。并且MET 14外显子跳跃突变具有一定的排他性,不与EGFR、KRAS、ALK等其他突变共存,但发生MET 14外显子跳跃突变的患者倾向于同时存在MET基因扩增及MET蛋白过表达。

  MET 14外显子跳跃突变的致癌类型以肺癌为主,多为肺腺癌;MET 14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因,也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一,此类耐药患者的EGFR通路仍活跃,但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。

  02、获批MET抑制剂种类较少,国内仍为空白

  针对MET突变的靶向药,已获批上市的只有两款,且都为今年新获批药物。

  一款是Tepmetko®(Tepotinib,特泊替尼),该药是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂,率先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于VISION试验,结果显示,Tabrecta治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为42%,中位缓解持续时间为12个月。

  另一款是Tabrecta®(Capmatinib,卡马替尼),该药于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。这项批准基于GEOMETRY试验,该试验显示,卡马替尼治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为67.9%,疾病控制率达到96.4%;对于初治患者,中位缓解持续时间为11.14个月,中位无进展生存期达到9.69个月;对于经治患者,中位缓解持续时间为9.72个月,中位无进展生存期为5.42个月。

  两款药物虽然效果都不错,但目前均未在国内上市,这极大限制了国内患者用药的便利性,使得国内众多MET突变肺癌患者只能望洋兴叹。

  03、Savolitinib(沃利替尼)填补国内空白,堪称"及时雨"

  Savolitinib(沃利替尼)的研发成功填补了国内市场的空白,对于国内患者无疑是“及时雨”,这一新型MET抑制剂在临床试验中表现优异。

  Ⅱ期试验(NCT02897479)共筛选了597例中国患者,其中87例为MET ex14阳性患者,70例接受了Savolitinib治疗,客观缓解率达到49.2%,中位缓解持续时间达到9.6个月。试验暂未得到整体无进展生存期和总生存期数据,但阶段性中位无进展生存期和总生存期数据已经达到了6.9个月和14.0个月,显著超过其它基因型亚组患者。

  沃利替尼治疗数据

  此次试验纳入的患者群体整体年龄较大,中位年龄达到68.7岁。此外,ECOG评分为1分的患者占81.4%,脑转移患者占24.3%,Ⅳ期患者占92.9%,60%的患者曾接受过全身治疗。

  基于该试验良好的数据,中国国家药品监督管理局为MET抑制剂Savolitinib的新药申请授予了优先审查资格。该药的获批上市对于国内患者来说可谓是“久旱逢甘霖”,这部分患者终于摆脱了无药可用的困境,意味着很多国内MET突变非小细胞肺癌患者的命运将被改写。

  04、国内c-MET抑制剂发展迅速,CBT-101疾病控制率94.4%,成为"后起之秀"

  随着国外市场的兴起,国内c-MET抑制剂研发也迅速崛起,另一款MET靶向药伯瑞替尼(PLB-1001,CBT-101)在体外和体内非小细胞肺癌(NSCLC)模型中也展现出优异的活性,在众多在研药物中成为“后起之秀”。

  在今年的美国癌症研究协会年会(AACR)报道了伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果,研究共纳入37例经治但未接受c-Met抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期非小细胞肺癌患者。

  研究结果显示,伯瑞替尼总体耐受性良好,未出现剂量限制性毒性。在36例可评估疗效的患者中,伯瑞替尼的客观缓解率达到30.6%(11/36) ,整体疾病控制率为94.4% (34/36)。

  目前,伯瑞替尼的Ⅱ期临床试验已正式开启,患者招募正在进行中,国内患者免费使用c-MET靶向药的机会来了。

  招募患者数量:85人

  纳入标准

  1.年龄≥18岁,男性或女性;

  2.经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者;

  3.EGFR wt、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性;

  4.经证实存在c-Met异常,c-Met异常,包括以下两种类型:

  5.①c-Met外显子14突变;②c-MET扩增,GCN≥6;

  6.ECOG评分0~1分;

  7.预期生存期≥3个月;

  8.详细入排标准可咨询全球肿瘤医生网医学部。

  申请流程

  1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

  2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

  3.向相应的试验中心提交病历资料;

  4.评估通过后协助患者参加临床试验。


●非小细胞肺癌c-MET抑制剂伯瑞替尼临床试验和谷美替尼(SCC244)临床试验招募进行中!

●2020年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南,4款非小细胞肺癌免疫治疗新药PD-1/PD-L1重磅推荐

●最新肺癌靶向治疗进展盘点

●肺癌最新临床试验招募信息

●肺癌靶向药靶向治疗和肺癌免疫治疗及免疫治疗药物盘点


肺癌肿瘤病友交流群

帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路

最终成功战胜病魔!

all.png


靶向治疗|最新资讯|临床试验|靶向药物|

基因检测|免疫治疗资讯|定期专家科普讲座


 
在线申请会诊
加入全球肿瘤医生网微信群
申请新药治疗

推荐临床新药

扫描二维码,加入病友群

  • 抗癌方舟项目
  • 基因检测
  • 日本融合细胞治疗
  • 速愈素产品
  • 基因检测
  • 电场治疗
  • MD安德森癌症中心远程会诊
  • 古巴肺癌疫苗
  • 抗癌故事分享
  • 出国看病
  • pd-1购买
  • 美国医疗折扣卡

质子治疗科普

质子治疗科普

全球抗癌快讯 more>>



电话:400-666-7998

版权所有·北京环宇达康医疗科技有限责任公司 京ICP备13042754号 京公网安备11010802013088

客服投诉邮箱:doctor.huang@globecancer.com

© 2009-2019 北京环宇达康医疗科技有限责任公司版权所有

提示:本网站只为患者提供疾病资讯服务和医生咨询服务,任何关于疾病的咨询建议均为参考意见,

由患者、医院和主治医师决定和实施治疗方案,本网站和咨询医师不承担由咨询行为引起的法律责任。

keywords:日本看病 美国癌症治疗 美国医院排名 梅奥诊所 美国就医 cart细胞治疗 美国基因检测 肝癌基因检测 肉瘤基因检测 A45治疗 胃癌基因检测 癌症基因检测 肺癌基因检测 md安德森癌症中心 质子治疗 日本国立癌症中心日本癌研有明医院丹娜法伯癌症中心美国基因检测肉瘤基因检测
links: