2021年ASCO大会消化系统肿瘤结直肠癌治疗新进展、胃癌治疗最新进展、肝胆肿瘤治疗最新进展、胰腺癌治疗最新进展

　　根据2020年新出炉的统计数据，在全球范围内，前五种造成患者死亡数量最多的癌症中，有3类属于消化系统肿瘤。与其它类型的癌症患者相比，消化系统恶性肿瘤的患者，生存情况更加令人担忧。

　　就在刚刚结束的2021年ASCO胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上，众多胃肠道肿瘤领域的专家重点介绍了各项最新临床试验的研究结果。基因药物汇整理了4类消化系统肿瘤10项重磅研究的主要结果，希望能为读者们提供参考。

　　结直肠癌治疗新进展

　　根据2020年底发布的最新统计数据，结直肠癌的年新发病例数和死亡病例数分列所有癌症的第三和第二位，其危险程度仅次于肺癌。

　　在本次ASCO GI大会上，研究者公开了多项结直肠癌治疗的临床试验结果，包括晚期患者的免疫治疗、新辅助治疗及不能耐受强化治疗的患者的化疗疗效等。

　　01、KEYNOTE-177:无进展生存16.5个月,缓解率43.8%

　　派姆单抗的单药治疗方案已经于2020年6月获批了结直肠癌的适应症，此次ASCO GI大会上，研究者公开了KEYNOTE-177试验的进一步研究结果。

　　结果显示，在无进展生存期(16.5个月 vs 8.2个月)、至下一线治疗或死亡时间(未达到 vs 23.5个月)、整体缓解率(43.8% vs 33.1%)等多项数据方面，派姆单抗都展现出了远超化疗的疗效。

　　02、NRG-GI002:新辅助治疗有望改善晚期患者手术预后

　　对于Ⅱ/Ⅲ期局部晚期结直肠癌患者，在放疗后，接受新辅助治疗并行手术是一种可行的治疗思路。NRG-GI002试验对比了接受派姆单抗新辅助治疗与不接受新辅助治疗的患者之间的疗效。

　　结果显示，在临床完全缓解(31.9% vs 29.4%)、病理完全缓解(13.9% vs 13.6%)及括约肌保留手术的占比(71.0% vs 59.4%)方面，派姆单抗新辅助治疗都取得了不同程度的改善。

　　但在安全性方面，接受派姆单抗治疗的患者发生3/4级不良事件的比例较高(48.2% vs 37.3%)。

　　03、TASCO1:有望改善一线疗效,总生存期22.31个月

　　研究对比了使用屈氟尿苷(Trifluridine)/三氟尿嘧啶(Tipiracil)+贝伐单抗和卡培他滨+贝伐单抗一线质量无法接受强化治疗的患者的疗效。

　　结果显示，接受屈氟尿苷/三氟尿嘧啶+贝伐单抗治疗的患者，中位总生存期为22.31个月，中位无进展生存期9.2个月，均超过了接受卡培他滨+贝伐单抗治疗患者的17.67个月和7.8个月。

　　胃癌治疗新进展

　　胃癌的新发病例数量和死亡数量在所有癌症中分列第五和第四，尤其高发于中国等东亚国家，我国的患者数量和死亡数量在全球的占比超过40%。

　　在此次ASCO GI上，胃癌领域几项针对后线或末线治疗的研究公开了比较理想的数据，值得关注。

　　01、FIGHT:缓解率53%,无进展生存9.5个月

　　这是一项研究新药Bemarituzumab治疗晚期胃及胃食管结合部癌患者疗效的研究，主要纳入HER2阴性、FGFR2阳性的患者，分别接受Bemarituzumab+mFOLFOX6和安慰剂+mFOLFOX6的治疗。

　　结果显示，接受Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者，中位无进展生存期为9.5个月，中位总生存期尚未达到;而接受安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者，中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期为12.9个月。

　　在缓解率方面，接受Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者整体缓解率为53%;接受安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者整体缓解率为40%。

　　02、LEAP-005:三线治疗疾病控制率48%

　　研究观察了派姆单抗+乐伐替尼治疗经治的多种实体瘤患者的疗效。其中，来自胃癌患者亚组的结果显示，派姆单抗+乐伐替尼治疗能够在后线或末线治疗中取得一定的疗效。

　　结果显示，胃癌亚组中共纳入了31例患者，至中位随访7.0个月时，有39%的患者仍在接受治疗。所有患者的整体缓解率为10%，疾病控制率为48%;中位无进展生存期2.5个月，中位总生存期5.9个月。

　　3~5级治疗相关不良事件的发生率为42%，其中1例患者死亡。

　　03、TAGS:末线治疗,总生存期翻倍

　　除了一线，研究者同样观察了屈氟尿苷(Trifluridine)/三氟尿嘧啶(Tipiracil)治疗在大量预处理(曾经接受过多限制了)的转移性胃癌患者当中的疗效。研究中纳入的患者最少接受过2线全身治疗方案，分别接受屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治疗或安慰剂治疗。

　　结果显示，在三线治疗的患者中，接受屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治疗的患者中位总生存期为6.8个月，中位无进展生存期为3.1个月，分别超过了安慰剂的3.2个月和1.9个月。患者ECOG评分恶化至2以上的时间也得到了显著的延长(4.8个月 vs 2.0个月)。

　　在四线及以上治疗的患者中，屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治疗的中位总生存期为5.2个月，超过了安慰剂的3.7个月;在中位无进展生存期方面优势不明显(1.9个月 vs 1.8个月)。患者ECOG评分恶化至2以上的时间也得到了显著的延长(4.0个月 vs 2.5个月)。

　　肝胆肿瘤治疗新进展

　　我国的肝胆肿瘤患者整体生存情况并不理想，肝癌的整体5年生存率仅约12%，胆管癌更是只有约5%。同时，我国也是世界上肝癌最高发的国家之一，患者数量占到全球新发和死亡患者数量的50%以上。

　　在肝癌和胆管癌两个适应症上，均有多项研究公开最新疗效数据。

　　01、BGJ398：缓解率23.1%,无进展生存7.3个月

　　一项Ⅱ期研究(NCT02150967)评估了使用Infigratinib(BGJ398)治疗FGFR2突变阳性的晚期胆管癌经治患者的疗效。

　　研究结果显示，接受Infigratinib治疗的患者，整体缓解率为23.1%，中位无进展生存期7.3个月;发生响应的患者中，缓解持续超过6个月的患者占32.0%，中位缓解持续时间5.0个月。

　　亚组分析结果显示，曾接受过二线治疗的患者整体缓解率为34%，三线治疗及以上的患者整体缓解率为13.8%;最多的患者曾接受过8种前线治疗方式。

　　02、ClarIDHy:总生存期10.3个月

　　Ivosidenib(IVO，AG-120)是一款靶向IDH1突变的药物，曾于2018年7月获得FDA批准用于治疗IDH1阳性的复发或难治性急性髓细胞白血病。

　　在此次大会上，研究者公开了Ivosidenib治疗胆管癌的Ⅲ期ClarIDHy研究最终结果。其结果显示，接受Ivosidenib治疗的患者，中位总生存期10.3个月，接受安慰剂治疗的患者，中位总生存期仅7.5个月。除此以外，在研究的过程中，安慰剂组中有70%的患者被调整至Ivosidenib治疗组中接受靶向药物的治疗。

　　03、KEYNOTE-224:控制率57%,总生存期17个月

　　作为最经典的免疫药物之一，派姆单抗治疗肝癌的疗效也受到了广泛的关注。KEYNOTE-224试验观察了派姆单抗治疗初治的晚期肝癌患者的疗效。

　　研究尚未达到终点，目前的结果显示，所有患者的整体缓解率为16%，此外有41%的患者疾病稳定，整体疾病控制率为57%;中位无进展生存期为4个月，中位总生存期为17个月。

　　胰腺癌治疗新进展

　　胰腺癌又被称为“癌中之王”，是一种恶性程度极高的癌症。为了改善胰腺癌患者的治疗结局，术前新辅助治疗+放疗及维持治疗的方案受到了广泛的重视。

　　01、Alliance A021501:化疗的加入并不能使更多患者获益

　　前期试验已经证实，新辅助治疗的加入能够有效改善患者的总生存期。此项研究对比了在接受mFOLFIRINOX方案新辅助治疗的情况下，联合或不联合放疗的疗效。

　　结果显示，放疗的加入并不能显著改善患者的总生存期。仅接受新辅助治疗的患者18个月生存率为67.9%，而接受新辅助治疗+化疗的患者18个月生存率为47.3%。在接受了胰腺切除术的患者中，仅接受新辅助治疗的患者18个月生存期为93.1%，接受新辅助治疗+放疗的患者为78.9%。

　　分别随访27个月和31个月时，仅接受新辅助治疗和接受新辅助治疗+化疗的患者中位总生存期分别为31.0个月和17.1个月。

　　02、POLO:维持治疗显著延长转移性胰腺癌患者无进展生存期

　　POLO试验评估了使用PARP抑制剂奥拉帕利维持治疗对于BRCA突变阳性的转移性胰腺癌患者的疗效。研究中纳入的患者均已经接受过一线铂类化疗。

　　结果显示，中位随访31.3个月和23.9个月时，奥拉帕利维持治疗的患者中位总生存期为19.0个月，与安慰剂组患者的19.2个月相似。但在长期生存方面，奥拉帕利维持治疗患者的36个月生存率为33.9%，安慰剂治疗患者仅为17.8%。