6大肺癌靶点,多款非小细胞肺癌药物临床试验招募进行中

　　基因药物汇为大家精选了部分正在招募非小细胞肺癌患者的临床试验项目，为大家提供申请临床试验的途径。本列表中临床试验项目较多，我们不建议大家自行挑选，希望各位可以在医学部专业临床顾问的指导下进行正确选择(400-666-7998)。

　　如果您是一名医疗从业者，或是持有临床试验项目的研发机构，并且希望与我们进行更深入的合作，可以在后台发送“临床试验合作”，获取负责人联系方式;或发送邮件至doctorjona0404@gmail.com获取合作者海报。

　　我们诚挚欢迎每一款能为癌症患者带来希望的新药。

　　EGFR抑制剂

　　第三代EGFR抑制剂奥希替尼的诞生，强势地将所有的EGFR突变型非小细胞肺癌分成了“奥希替尼能治”和“奥希替尼难治”两个类型。

　　目前的EGFR突变型非小细胞肺癌新药临床试验也主要分为这两大类，一类用以治疗EGFR外显子18、19、21等常见突变类型和T790M等第一代EGFR抑制剂耐药突变型，一类用于治疗EGFR外显子20等难治突变型(奥希替尼原发耐药突变类型)和C797S等第三代EGFR抑制剂耐药突变型，也包括了一部分因MET等其它基因突变而导致的EGFR抑制剂耐药的治疗方案研究。

　　对于患者们来说，前一类药物的临床试验能够为很多患者的治疗“减负”，后一类药物的临床试验则能够为耐药及难治的患者开启全新的希望。　　

名称	靶点	适应症
JMT-101	EGFR ex20ins	非小细胞肺癌
TAK-788	EGFR ex20ins	非小细胞肺癌
伏美替尼	EGFR	非小细胞肺癌
马来酸苏尼替尼	EGFR	非小细胞肺癌
C-005	EGFR T790M	非小细胞肺癌
EMB-01	EGFR/c-MET	非小细胞肺癌
JNJ-6372	EGFR/c-MET	非小细胞肺癌

　　01、JMT-101(EGFR ex20ins)

　　JMT-101是一款我国自主研发的EGFR ex20ins人源化单克隆抗体药物，属于进行了相关结构优化的第二代抗体药物，对糖基化末端进行了相关修饰，相比目前已获批的西妥昔单抗等，药物亲和力提高了近6倍，抗肿瘤活性明显提升。

　　目前这款药物已经公开的临床试验数据主要针对结直肠癌的治疗。根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率57.1%，疾病控制率100%。

　　02、TAK-788(EGFR ex20ins)

　　2020年4月28日，FDA授予Mobocertinib(TAK-788)突破性治疗指定，用于EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌的治疗。

　　根据最新公开的研究结果，Mobocertinib治疗EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌，客观缓解率43%，疾病控制率86%;中位缓解持续时间达到13.9个月，中位无进展生存期7.3个月。

　　03、伏美替尼(第三代EGFR抑制剂)

　　伏美替尼是一款已经获批上市的国研第三代EGFR抑制剂药物，治疗EGFR T790M突变型非小细胞肺癌的疗效比较显著，整体缓解率73.6%，中位无进展生存期7.6个月;预估6周疾病控制率为87.3%，12周疾病控制率82.3%。

　　根据2020年ASCO大会上公开的Ⅰ/Ⅱ期计量扩展试验数据，伏美替尼治疗的整体缓解率为74.1%，中位无进展生存期9.6个月;对于基线存在脑转移的患者，伏美替尼治疗的颅内病灶缓解率为65.5%，中位无进展生存期11.6个月。

　　目前这款药物治疗EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌患者的临床试验正在招募患者。

　　04、JNJ-6372(EGFR/c-MET双抗)

　　2020年3月，Amivantamab(JNJ-6372，JNJ-61186372)获FDA突破性治疗指定;10月中国突破性药物;12月向FDA提交上市申请，预计在今年年中得到批复。目前正在进行EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌的临床试验。

　　用于非小细胞肺癌患者，整体缓解率36%，临床获益率73%;中位缓解持续6.8个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

　　05、EMB01(EGFR/c-MET双抗)

　　由EpimAb研发，为EGFR/c-MET特异性双抗，目前暂无已经公开的临床试验数据，其实体瘤Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在进行。

　　06、马来酸苏尼替尼(EGFR)

　　可用于治疗非耐药性的常见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I的患者。

　　07、C-005(EGFR T790M)

　　预计用于治疗EGFR T790M突变亚型的非小细胞肺癌患者。

　　ROS1/ALK抑制剂

　　ROS1和ALK是最经典的两个“钻石”突变，罕见但患者治疗效果非常出色。由于这两个基因的结构相似，因此包括第一代药物克唑替尼、第三代药物劳拉替尼在内的各类靶向治疗药物，均可用于治疗这两类突变的患者。

　　目前，临床上广泛应用的经典第一代ROS1/ALK抑制剂克唑替尼的不足之处在于入脑性较差，因此，能够针对性地弥补克唑替尼入脑性不足，及针对耐药突变亚型的ROS1/ALK抑制剂的临床试验，都受到了广泛的关注。

　　而癌症患者们对于这两个靶点的新药临床试验，最大的期望自然在于三点：一是进一步提升缓解率及生存期，二是克服第一代或第三代药物耐药，三是增强入脑活性。　

名称	靶点	适应症
恩曲替尼	NTRK、ROS1、ALK	实体瘤,非小细胞肺癌
AB-106	NTRK、ROS1	实体瘤,非小细胞肺癌
TPX-0005	NTRK、ROS1	实体瘤,非小细胞肺癌
HG030	ROS1	实体瘤,非小细胞肺癌
TQ-B3101	ALK	非小细胞肺癌
CT-707	ALK	非小细胞肺癌
阿来替尼	ALK	非小细胞肺癌
暂未公开	ALK	非小细胞肺癌

　　01、恩曲替尼(NTRK/ROS1/ALK)

　　从结构及功能来说算第一代ROS1抑制剂，但其入脑活性更强，对于脑转移患者的疗效比克唑替尼更强。

　　在恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的临床试验中，共41例患者来自亚洲地区。其中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%，颅内病灶缓解率达到了41.2%，基线未发生脑转移的患者整体缓解率81.0%;患者中位缓解持续14.9个月，中位无进展生存期13.6个月。

　　02、TPX-0005(NTRK/ROS1)

　　同为囊括了NTRK和ROS1的多靶点药物，TPX-0005最大的优势在于，这款药物既能用于初治患者一线治疗，也可用于克唑替尼耐药患者的治疗。

　　在初治的ROS1患者中客观缓解率86%;在经治的患者中客观缓解率40%;在曾接受TKI治疗但未接受过化疗的患者中客观缓解率67%。

　　03、AB-106(NTRK/ROS1)

　　AB-106是一款我国自主研发的创新药物，同样也是囊括了NTRK和ROS1的多靶点药物，既可用于初治患者的一线治疗，也可用于克唑替尼耐药患者的治疗。

　　04、TQ-B3101(ROS1)

　　TQ-B3101是一款我国自主研发的创新药物，目前其临床试验项目正在招募患者，主要用于治疗曾经接受不超过2种化疗方案的患者。

　　05、CT-707(ALK)

　　CT-707是一款我国自主研发的创新药物，可用于克唑替尼耐药患者的治疗。

　　MET抑制剂

　　MET基因编码合成c-MET蛋白质，但我们通常将这一靶点的抑制剂称作MET抑制剂。临床常见的MET改变亚型包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增以及c-MET过表达。

　　这是一类非常有价值的突变亚型。MET突变以及c-MET过表达等可能作为癌症的驱动因素存在，也可能作为EGFR抑制剂。ALK抑制剂等靶向治疗药物的耐药原因出现，因而具有非常广泛的应用前景。

　　目前国内尚无获批上市的MET抑制剂，因此每一项临床试验对于MET突变型非小细胞肺癌患者来说都非常有价值。MET靶点还曾被国家卫计委(现卫健委)列入重大专项，更是有力促进了相关药物的研究。　　

名称	靶点	适应症
伯瑞替尼	MET	非小细胞肺癌
谷美替尼	MET	非小细胞肺癌
M14-239	MET	非小细胞肺癌
特泊替尼	MET	非小细胞肺癌
暂未公开	MET(c-MET蛋白过表达)	非小细胞肺癌
暂未公开	MET(MET扩增)	非小细胞肺癌(EGFR阳性、奥希替尼耐药)
暂未公开	MET(外显子14跳跃突变)	非小细胞肺癌(EGFR、ALK阴性)
暂未公开	MET(外显子14跳跃突变)	非小细胞肺癌(EGFR、ALK、ROS1阴性)

　　01、伯瑞替尼(MET)

　　伯瑞替尼是一款我国自主研发的MET抑制剂，2020年AACR年会Ⅰ期临床试验专场。其结果显示，在36例可评估患者中，伯瑞替尼的整体缓解率达到30.5%，疾病控制率高达94.4%。

　　各亚组的分析结果显示，MET过表达患者的整体缓解率为30.6%，MET扩增患者的整体缓解率为41.2%，MET 14外显子跳跃突变患者的整体缓解率达到了66.7%。

　　其中，每日2次接受200 mg剂量药物治疗的11例患者，整体缓解率高达72.7%，疾病控制率达到100%。

　　目前，这款药物的临床试验正在招募患者，用于初治患者及经治患者的临床试验均在进行，主要招募MET扩增和MET 14外显子跳跃突变这两种亚型的患者。

　　02、谷美替尼(MET)

　　谷美替尼是一款我国自主研发的创新药物，主要招募MET扩增、MET 14外显子跳跃突变和MET蛋白过表达三种亚型的患者。

　　PD-1/PD-L1抑制剂

　　免疫治疗、尤其是包括免疫+靶向和免疫+免疫在内的各类免疫联合治疗方案，也是非小细胞肺癌药物治疗发展的关键性方向。

　　已经上市的派姆单抗、阿特珠单抗、替雷利珠单抗，以及各类尚未上市的免疫治疗药物均将非小细胞肺癌纳入临床试验的适应症范围，为非小细胞肺癌的治疗提供了全新的思路。　　

名称	靶点	适应症
信迪利单抗+IBI305	PD-1/VEGF	非鳞非小细胞肺癌
派姆单抗+化疗	PD-1/化疗	非鳞非小细胞肺癌(新辅助治疗)
派姆单抗+化疗+仑伐替尼	PD-1/化疗/VEGF	非鳞非小细胞肺癌
替雷利珠单抗	PD-1	非小细胞肺癌
阿特珠单抗+贝伐单抗	PD-L1/VEGF	非小细胞肺癌