肺癌脑转移治疗,肺癌脑转移新药新技术帮助肺癌患者克服脑转移

　　头晕、视力模糊不仅仅是脑病,症结竟在肺

　　小编先给大家讲一则在临床上遇到的真实病例。患者A某，8个月前于医院就诊后确诊为左侧肺部ALK阳性肺腺癌，在遵医嘱服用克唑替尼后基本控制住肿瘤的生长发展。

　　但就在前不久，患者无明显诱因地出现头晕、呕吐、视力模糊等症状，脾气也比以前更加暴躁，妻子并没有多加在意，后来又增加了咳嗽、憋喘及声音嘶哑等症状。这才来院在医生的建议下进行头颅核磁共振!没想到结果令人出乎意料，竟然是颅内多发脑转移病灶!

　　拿到结果的时候，二老都非常懊悔，如果能够早早发现症状来院检查，兴许就不会任由肿瘤细胞肆意生长!甚至发展为脑转移!

　　这则典型病例也给我们敲响了警钟，不仅要了解肺癌脑转移的相关知识、发现早期症状，还要明白如何采用精准治疗的“武器”来对抗险恶的肺癌脑转移!

　　高达60%的发生率,肺癌治疗的"拦路虎"

　　脑转移一直都是肺癌患者萦绕的梦魇，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。一旦癌细胞扩散至脑部，会破坏脑组织，引起炎症和肿胀，从而压迫脑组织而产生相应的症状，更可怖的是，约有30%的脑转移患者在发现时没有任何症状，但是一旦被发现，预后极差，生存期仅有1~3个月。

　　偏偏凶险的脑转，在所有的肺癌患者的病程中，又有着高达60%的发生率。其中，非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。而且肺癌脑转移患者的治疗一直是临床公认的难点。

　　步入精准医疗时代,患者生存期显著延长

　　据无癌家园的专家介绍道，肺癌发展到晚期，出现脑转移，仍然不能放弃治疗，这种治疗并不是为了治愈肺癌，其目的无非两个，一是延长患者生存期，二是提高生存质量。

　　如今的肺癌脑转移治疗已经进入精准治疗时代，针对脑转移的精准治疗。治疗方式包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及多种治疗方式的联合，根据个体差异进行个性化治疗。这种个性化的精准治疗使得肺癌脑转移的中位生存期得以翻倍延长。今天小编主要从新药物和新技术方面来给各位癌友们详细介绍。

　　老牌靶向药:恩曲替尼

　　横跨十大癌种!高效抗脑转靶向药恩曲替尼势不可挡

　　2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101)上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　临床数据显示：对于携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)，ROS1或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解)!包括难治的中枢神经系统中的肿瘤!这个数字是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。

　　1)在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR(肿瘤缩小)为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解(肿瘤缩小)。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解(病灶全部消失)。

　　2)在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。

　　最新亚洲数据出炉:颅内病灶缓解率高达100%

　　2020年ESMO亚洲大会上，研究者最新公开了恩曲替尼治疗包括中国在内的亚洲患者的疗效数据分析结果，证实恩曲替尼对于亚洲患者取得了更令人振奋的积极结果。

　　这些患者都是NTRK和ROS1阳性晚期转移性非小细胞肺癌或其他实体肿瘤患者，有或无基线脑转移病灶。

　　NTRK

　　NTRK阳性的患者共13例(17.6%)，包括乳腺癌(1例)、结直肠癌(2例)、非小细胞肺癌(4例)、乳腺样分泌腺癌(4例)、肉瘤(2例)。

　　其中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(3/4)，其中颅内病灶缓解率100%(3/3)，这意味着炉内病灶全部缩小了。

　　基线未发生脑转移的患者整体缓解率66.7%(6/9);取得了临床缓解的患者中位缓解持续10.4个月，所有患者中位无进展生存期14.9个月。

　　ROS1

　　ROS1阳性的患者中共41例(43.6%)，其中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(15/20)，其中颅内病灶缓解率41.2%(7/17)，基线未发生脑转移的患者整体缓解率81.0%(17/21);取得了临床缓解的患者中位缓解持续14.9个月，所有患者中位无进展生存期13.6个月。

　　恩曲替尼治疗ROS1肺癌脑转移的数据

　　因此，这项研究的结果证实了传奇抗癌药恩曲替尼对于亚洲患者的疗效同样出众。

　　无癌家园临床招募

　　经过国内近半年的审批流程，近日，我们得到罗氏公司的信息，目前“治愈系”抗癌药恩曲替尼针对成人实体瘤的临床试验终于正式在国内开始招募患者了!儿童患者的招募也正在协商中。

　　这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!这对于所有国内的患者来说又多了一份“治愈”的希望!

　　二代新药:瑞波替尼

　　在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)的数据惊艳四座。

　　Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

　　在2019年ASCO大会上，研究者发表了其他ROS1抑制剂(TKI)与Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。

　　11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82%，令人兴奋的是，颅内反应率为100%，临床受益率为100%，超越目前所有的靶向药。有望成为超越上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。

　　克服脑转:一线有效率100%,二线有效率75%

　　在先前接受过一种靶向治疗的患者中，有4例脑转移患者，其中3例脑转移患者病灶客观缓解，有效率达75%。而在未接受过TKI治疗的患者中，有3位脑转移患者，3例患者的脑转移病灶全部客观缓解，有效率高达100%!

　　瑞波替尼治疗脑转移患者疗效对比

　　图为脑转移患者疗效对比

　　下面这个表详细地对比了克唑替尼、色瑞替尼、恩曲替尼、劳拉替尼、Repotrectinib一线治疗ROS1+患者的疗效，Repotrectinib的PFS和OS暂未达到，而在其他方面，均优于另外几种ROS1抑制剂。

　　瑞波替尼治疗ROS1肺癌脑转移的数据

　　此外，Repotrectinib在其他药物治疗相关不良反应事件中，多为1~2级，常见的不良反应事件为疲劳、腹泻、恶心、转氨酶升高等，但Repotrectinib的不良反应事件明显少于其他靶向药物。但要注意的是，服用Repotrectinib时发生呼吸困难的可能性要高于其他靶向药物。

　　创新药:Taletrectinib

　　Taletrectinib(DS-6051b，国内代号AB-106)是一款由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验的创新药物。在此前美、日中心的Ⅰ期临床试验中，AB-106已经展现出了不错的潜力。

　　在2018年5月的Oncotarget上公开了日本中心研究的结果，在可评估的3例克唑替尼耐药患者中1例达到部分缓解，2例患者疾病稳定，整体缓解率33.3%;9例非克唑替尼耐药患者中，1例达到完全缓解，5例达到部分缓解，整体缓解率66.7%，疾病控制率100%。研究中共纳入了5例脑转移患者，其中1例患者的颅内病灶达到了临床完全缓解。

　　目前，AB-106治疗NTRK1、NTRK2、NTRK3融合突变阳性实体瘤患者的中国中心临床试验也已经开启。具体的招募标准可以联系无癌家园医学部。

　　传统治疗副作用大首选质子治疗

　　对于肺癌脑转移患者，一直是癌症治疗的难点。尤其是很多患者已经失去手术机会，并且开颅手术取瘤风险很高，需要做全面地评估获益比才能实施，能获益的患者少之又少。对于化疗，副作用大，周期长，患者需要忍受化疗严重并发症。

　　即使有靶向药或免疫治疗药物，副作用没那么大，但是由于血脑屏障，这些药物很难进入到脑部发挥作用。放疗对身体的副作用也很大，尤其对于脑部放疗，极易引起口干、吞咽困难及味觉丧失等。

　　但是，有这样一种高级的放疗形式——质子治疗，因其特殊的治疗机理可以对中心型肺癌进行针对性照射，不会损伤肿瘤周边的正常组织，几乎没有副作用。

　　1、何为质子治疗

　　质子治疗是将失掉电子的氢原子原子核(即质子)，利用回旋加速器或者同步加速器加速到光速约70%，带有正电荷的质子通过加速器加速后，成为穿透力非常强的电离放射线，以极高的速度进入人体，通过特殊形状的设备进行引导，最终到达靶向肿瘤部位。由于其速度快，在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低，当到达肿瘤的特定部位时，速度突然降低并停止，释放最大能量，产生“布拉格峰”，既能将癌细胞杀死，又不对周围组织和器官产生损伤。

　　质子线和X射线对比