肺癌KRAS突变靶向药,KRAS G12C抑制剂Sotorasib(Lumakras、AMG-510)使患者肿瘤缩小50%,国产KRAS G12C抑制剂D-1553临床试验招募正在进行中
经历过3个月的化疗，服用免疫治疗药物Keytruda，我的肿瘤趋于缓解，但好景不长，CT扫描显示正在复发。原来我的癌症是KRAS G12C突变引起的，多亏了服用AMG-510，否则我的癌症可能会扩散得更严重!
——史蒂夫·卡斯特劳
高龄患者查出肺癌罕见突变,采用sotorasib治疗后肿瘤缩小50%
75岁高龄的史蒂夫·卡斯特劳 (Steve Castellaw) 是一位来自北卡罗来纳州高地的房地产经纪人，他在一次去看造型师的时候，被偶然发现左耳上方有一块硬币大小的肿块。
“我真的很困惑，”史蒂夫回忆道：“我以前从未注意到这一点”，他在即将到来的年度体检中记下了此事。
不巧的是，活组织检查显示该斑块是癌性的。核磁共振和全身CT扫描都显示癌症起源于史蒂夫的肺部，然后扩散至其脊柱下部、骨盆和颅骨——最终以肿块的形式显现出来。
他很感激这个明显的肿块，没有它的话肺癌会继续扩散，后果不堪设想!
况且当时他被医生告知患有癌症，还觉得不可思议，毕竟除了肿块外身体没有任何症状!
史蒂夫的医生敦促他立刻开始治疗。妻子凯伦在此方面颇有研究，带他会见了MD安德森肺癌专家福塞拉(Frank V. Fossella)博士，并详细说明了治疗计划：3个月的化疗，然后采用免疫治疗药物Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)，此药会刺激史蒂夫自身的免疫系统寻找并摧毁癌细胞，同时保留健康细胞。
他于2018年4月开始接受治疗，到11月时，肿瘤已经缩小并接近缓解，癌症的所有迹象和症状都消失了。但2019年1月进行的CT扫描这显示癌症正在复发，因此免疫疗法被迫中止。
“免疫疗法的复发并不意外，”Fossella解释道，“癌症在一些患者中会对药物产生一段时间的反应，但最终会产生某种形式的耐药性”。
史蒂夫及其妻子凯伦合照
这突如其来的打击并没有让史蒂夫气馁，Fossella博士将他的肿瘤组织送至实验室进行基因检测，测试结果显示史蒂夫的癌症是由位于KRAS基因中称为G12C的基因突变引起的。
在健康细胞中，KRAS基因产生一种蛋白质，也称为KRAS，它就像一个分子开关，在“开”和“关”之间循环以控制细胞生长。但是在G12C突变的人中，开关比正常情况下停留在“开启”位置的时间更长，这使得细胞生长失控。这种不受控制的细胞生长会导致癌症的产生。
大约13%的非小细胞肺癌(史蒂夫患有的最常见的肺癌类型)与G12突变有关。它还与其他几种癌症有关，包括胰腺癌和结直肠癌。
Fossella建议史蒂夫参加一项名为AMG-510(sotorasib，索托拉西布)的靶向治疗药物的临床试验。该药物旨在将KRAS G12突变归零，然后可以停药。值得欣喜的是，2021 年5月28日星期五，索托拉西被 FDA 批准用于治疗转移性 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌。
“G12突变与特别糟糕的结果相关，因此患者需要有效的治疗，”领导这项临床试验的David Hong医学博士说道。sotorasib的获批对于KRAS G12突变的肺癌患者来说是一个重要的里程碑，这代表此类患者目前有一个批准的靶向治疗选择!
自2019年2月以来，史蒂夫一直在参与sotorasib临床试验，而且幸运的是疗效很好，肿瘤缩小了50%。后来Hong博士在他的治疗方案中添加了曲美替尼，以期获得更好的疗效。
KRAS突变肺癌的救星!sotorasib爆最新数据,生存期超1年
肺癌是发病率最高的肿瘤之一，但得益于其治疗策略的不断突破，例如靶向药物治疗和免疫治疗，让非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率大大提高，尤其是近年来有靶向药可用的基因突变越来越多。
靶向 KRAS p.G12C 的sotorasib，就又给一批晚期非小细胞肺癌患者带来了新希望。KRAS 突变约占非小细胞肺癌突变的25%。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%。
就在不久前，5月28日，FDA批准Lumakras (sotorasib)用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一次全身性治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是目前唯一一款获得批准用于KRAS突变的靶向药，也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑!
Lumakras的获批，使得非小细胞肺癌靶向精准治疗又向前迈进一大步!
这项批准基于CodeBreaK 100的II期临床试验最新数据不仅在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)上更新，并且发表于国际知名医学杂志《新英格兰医学杂志(NEJM)》上。
此研究共纳入126例先前接受标准疗法的KRAS p.G12C突变晚期患者，81%的患者既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。
而124例患者可评估反应。其中完全缓解4例(3.2%)，部分缓解42例(33.9%)，客观缓解率达37.1%，疾病控制率为80.6%(100/124)。中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。
令人惊喜的是，结果显示，接受sotorasib治疗患者的中位总生存期(mOS)达12.5个月，并且缓解效果又快又持久，未出现新的安全问题。对于这些接受过多轮治疗的患者来说，sotorasib带来是一条全新的生路。
经典病例
病例1
这是一位非小细胞肺癌患者，男，55岁，既往尝试过所有的治疗方案，包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541，均以失败告终，使用AMG-510(360mg)后，肿瘤缩小67%。在用药18周后病灶消退到无法测量，已达到完全缓解状态!
病例2
由圣路易斯华盛顿大学医学院领导的一项新研究表明，新药 sotorasib使许多 KRAS基因发生特定突变的非小细胞肺癌患者受益。在一小部分患者中，该药物消除了肿瘤的所有证据。左图是扫描显示肺部肿瘤(黄色圆圈)已扩散到肌肉。右图显示了同一名患者在接受sotorasib治疗2个月后。在右侧的黄色圆圈中没有可见肿瘤。
病例3
这是一位55岁非小细胞肺癌女性患者，据计算机断层扫描两个目标病变可以看出，与初始时间相比，使用sotorasib治疗10周、16周后的肿瘤的长度和宽度都有明显缩小。
用不到AMG-510怎么办?国药D-1553崛起,国内患者有救了!
鉴于AMG-510刚刚获批上市，国人还处于一药难求的迫切阶段，我国的药企也加大了关于KRAS靶点的新药研发进程。
好消息是，针对KRAS g12c突变的各类实体瘤患者，一款国产新药物——D-1553已经正式开始招募患者了!希望参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解该试验。
小编有话说
Sotorasib(AMG-510)的上市只是一个开始，医学研究者们对于KRAS突变肿瘤的靶向药的研究从未停歇，除了更多KRAS G12C靶向药[如Adagrasib(MRTX849)、LY3537982]，还有针对KRAS G12D的靶向药(MRTX1133)，针对SHP2的靶向药(RMC-4630)，针对KRAS/SOS1相互作用的靶向药，针对KRAS降解的靶向药等。
此外，有研究表明，KRAS G12C靶向药与其他免疫药、靶向药的联用效果会更佳!这说明，联合用药或许可以让更多的癌症患者从中获益。小编也相信，在未来将会有众多KRAS靶向药不断涌现，让更多患者有药用，用好药!
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