乳腺癌新药,NTRK抑制剂恩曲替尼(Rozlytrek)治疗NTRK阳性的乳腺癌客观缓解率71%

　　乳腺癌新药,NTRK抑制剂恩曲替尼(Rozlytrek)治疗NTRK阳性的乳腺癌客观缓解率71%

　　广谱抗癌药Entrectinib 最新临床数据显示，在携带 NTRK 融合的乳腺癌患者中产生了深刻而持久的反应。

　　根据世界卫生组织癌症研究机构(IARC)发布的全球最新癌症负担统计报告。截止2020年，全球新发癌症患者数量接近1930万，死亡患者数量接近1000万;乳腺癌已经超越了肺癌，成为了全球癌症发病率最高的癌症!

　　庆幸的是，获益于精准治疗时代靶向药物的问世，乳腺癌已经有了众多新药刷新生存期。目前针对乳腺癌主要常见基因包括ER,HER2,PIK3CA,和AKT1，BRCA，已经有多达22种靶向药物获得FDA批准上市。

　　除此之外，近两年在实体瘤中备受瞩目的“钻石”基因NTRK也在乳腺癌中绽放出光芒!

　　客观缓解率71%!Rozlytrek为NTRK+乳腺癌患者带来新希望

　　在刚刚落幕的2022 年 ESMO 乳腺癌大会，我们看到了全球第二款上市的广谱靶向药 Entrectinib (Rozlytrek) 2 期 STARTRK-2 试验 (NCT02568267) 公布的更新的数据非常鼓舞，结果显示 Entrectinib (Rozlytrek) 在携带NTRK融合的乳腺癌患者中产生了深度和持久的反应。

　　在NTRK融合阳性的7名乳腺癌患者中，进行了中位生存时间为 35.3 个月的回访。

　　结果显示：总缓解率(ORR)高达 71%(95% CI，29.0%–96.3%)。令研究人员惊喜的是，有2名患者达到完全缓解状态，这意味着影像学检查已经证实体内没有病灶;另外3名达到达到部分缓解(PR);5名响应的患者中位响应持续时间 (DOR) 超过了一年(12.9 个月)。剩下的2名患者数据缺失。

　　另外需要告诉大家的是，5名响应的患者中4名为分泌性乳腺癌，1名为非分泌型乳腺癌。

　　钻石靶点NTRK在乳腺癌中绽放光芒

　　NTRK基因目前是全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因，也是所有癌症病友们都应该检测的泛癌种“钻石”靶点!

　　目前已发现NTRK融合存在于超过45类癌症中，包括非小细胞肺癌，乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。

　　而特别需要乳腺癌患者注意的是，NTRK基因融合并不常见。在乳腺癌中的突变频率只有1%~5%，但是乳腺癌中，有一类非常罕见的亚型--分泌型乳腺癌是非常幸运的，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。

　　分泌性乳腺癌是一种罕见的乳腺癌(BC)组织学亚型，具有独特的病理特征，通常属于三阴性乳腺癌谱图，但却有比较明确的基因突变特征。具体说来，在这种癌症的细胞中，染色体上有两个地方发生了互换，导致了两个基因的融合，产生了一个叫做ETV6-NTRK3的融合基因，这种基因突变是乳腺分泌性癌的特征之一。临床上对这种癌症的诊断通常就是通过组织病理检查和对ETV6-NTRK3融合基因的检测来进行的。

　　因此强烈建议这部分乳腺癌患者及时检测NTRK基因。一旦检测结果为阳性，使用恩曲替尼等NTRK抑制剂治疗，就有希望达到很好的治疗效果!

　　关于恩曲替尼

　　一，药品信息

　　通用名：Entrectinib

　　获批适应症：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。

　　作用机制：

　　恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity，未达到预先设定的目标);

　　可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

　　上市时间及国家：

　　2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市

　　2019年8月16日，经FDA批准在美国上市

　　剂型：口服胶囊100/200mg

　　二，哪些患者可以使用

　　这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

　　在实验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的肿瘤：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌。

　　即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合就可以使用这款有效率超高的“治愈系”抗癌药。、

　　三、国内患者如何接受恩曲替尼治疗

　　相信还有很多国内的患者都对这款药物充满期待，目前恩曲替尼由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展临床实验。这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!这对于所有国内的患者来说又多了一份“治愈”的希望!

　　做了基因检测的病友可以拿出报告看下，NTRK1/2/3、ROS1基因融合，且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS)，可以马上联系全球肿瘤我医学部进行初步的评估。

　　四，加快抗癌新药上市步伐,让更多患者获益

　　近两年，除了免疫检查点抑制剂在肿瘤医患群体中成为焦点，其中KEYTRUDA更是成为首款不区分癌症种类和来源的广谱抗癌药，开启了肿瘤治疗的新时代，另外两款TRK抑制剂Vitrakvi&Rozlytrek也大放异彩，被誉为“治愈系”的传奇抗癌药，成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

　　以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。我们期待这款药物能早日在国内获批，造福更多患者。

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/entrectinib-continues-to-yield-promising-data-in-ntrk-fusion-positive-breast-cancer