[研究]JNS杂志:在胶质母细胞瘤患者中骨髓反应作为一个反映治疗结局的潜在的生物学标志物

2017-02-104166

胶质母细胞瘤是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，它需要手术、化疗及放疗多学科的治疗方法，但是治疗常常受到副作用的限制。替莫唑胺化疗最常见的副作用是骨髓抑制。目前还不清楚骨髓抑制的程度是否可以作为反映治疗结局的生物学标志物。本研究的目的是探索在使用替莫唑胺化疗的患者中，骨髓毒性的程度是否与总生存期（overall survival, OS）和无进展生存期（progression- free survival, PFS）相关。

该研究回顾性收集86例胶质母细胞瘤患者的全血细胞计数以及临床和影像学信息。这86例患者已经完成放疗和至少6次以1个月为周期的替莫唑胺化疗。

两次用来比较的全血细胞计数检查时间点为：1.放化疗开始前最近的（时间间隔小于2周）一次检查作为基线，这样可以排除围手术期使用激素和后期放化疗的免疫抑制作用；2. 完成6次以1个月为周期的替莫唑胺化疗后的全血细胞计数检查。

研究发现，使用多因素Cox百分比危险度模型，我们观察到更长的OS与MGMT启动子甲基化，EGFR野生型，更年轻的确诊年龄以及治疗引起的白细胞计数下降有关。在6个月的替莫唑胺治疗后，白细胞计数上升和下降的患者所对应的2年生存率分别是25%和58%。与文献报道一致，IDH突变和MGMT启动子甲基化与更好的PFS和OS相关。IDH突变和MGMT启动子甲基化与外周血红细胞和白细胞计数的变化无相关性。

「研究」JNS杂志：在胶质母细胞瘤患者中骨髓反应作为一个反映治疗结局的潜在的生物学标志物

图： KM曲线显示胶质母细胞瘤患者总生存期的分层情况。患者血液中的白细胞水平下降是与患者总生存期显著相关的有利预后因素。

图：与患者总生存期相关的临床单因素分析结果。年龄、MGMT状态，红细胞、白细胞和中性粒细胞水平，激素使用被发现是影响患者总生存期的预后因素。

图：与患者总生存期相关的临床多因素分析结果。白细胞水平增高被发现是患者总生存期的独立不良预后因素。

该研究结论：在接受放疗和替莫唑胺化疗的胶质母细胞瘤患者中，白细胞计数下降可能可以作为一个反应OS和PFS的潜在的生物学标记物。目前还不清楚治疗引起的白细胞计数变化是否与药物导致的抗肿瘤活动有关，或是否可以作为反应肿瘤局部和系统环境改变的独立因子。需要接下来的研究来进一步确定外周血计数与化疗的剂量依赖关系。

评论：作者指出本研究发现仅仅是白细胞计数降低可以作为更好的OS的预测因子，而非全骨髓抑制。此外，在多因素模型中，白细胞变化与PFS无相关性。本研究的不足是患者数量较少以及仅仅是回顾性分析，没有进行前瞻性研究。

未来的前瞻性研究可以确定血细胞计数是否可以作为体内替莫唑胺水平、药物活性以及治疗结局的标记物，进而为优化化疗的剂量与方案提供帮助。