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免疫联合靶向挑战晚期肾细胞癌一线治疗

2017-03-075917
 2005年,随着索拉非尼的临床使用,晚期肾癌进入了靶向治疗时代。目前NCCN指南推荐七项靶向药物用于晚期肾癌的治疗,包括抗血管生成抑制剂(舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼、培唑帕尼和贝伐珠单抗)和mTOR 抑制剂(依维莫司和替西罗莫司)。一线治疗仍以舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼以及贝伐珠单抗联合干扰素为主,中位PFS 时间可以达到8.4~11.1 个月。虽然治疗选择较为丰富,但是5年生存率仅为10%,所以新的研究依然值得期待。


在2017年泌尿生殖系统肿瘤研讨会上,Roche公司宣布了一个令人期待的试验结果:相比sunitinib(舒尼替尼),使用PD-L1药物(Tecentriq)联合阿瓦斯丁可以降低晚期肾细胞癌患者36%的疾病恶化风险或者死亡风险。


我们来看看这个令人期待的试验!这是一个Ⅱ期临床试验中,共纳入305名未接受治疗的晚期肾细胞癌患者,他们被随机分成三组:


第一组为联合治疗组:PD-L1药物(Tecentriq)联合阿瓦斯丁,治疗方案是静脉注射T药1200mg, 3周一次(6周一周期)联合阿瓦斯丁静脉注射15mg,直至疾病进展或没有临床获益。第二组为PD-L1药物(Tecentriq)单药治疗组。第三组为sunitinib单药治疗组,每日口服50mg,服药4周后休息2周,直至疾病进展。


这次公布的数据主要是在这三组中PD-L1表达阳性的患者的初步数据。结果发现在这些PD-L1表达阳性的患者中,相比sunitinib单药治疗,使用T药与阿瓦斯丁联合治疗可以降低36%的疾病恶化风险或者死亡风险。联合治疗组的中位疾病无进展生存期是14.7个月,而口服sunitinib组为7.8个月。而且中位药物持续反应时间,目前尚未达到,截止到统计数据发布时,随访时间已经达到20.7个月。


无进展生存率方面,联合治疗组为46%,sunitinib组为23%,而且更令人期待的是,在联合治疗组中还有12%的患者的肿瘤病灶在复查CT时完全消失。

在药物安全性上,联合治疗组的不良反应事件与其他组相似,最常见的不良反应发生率为20%,主要为关节痛(38%),蛋白尿(36%),鼻出血(28%),皮肤瘙痒(22%)。在比较严重的3-4级用药不良反应事件发生率方面,联合治疗组为40%,sunitinib组为57%。这也提示我们,在关注药物疗效的同时,也要关注药物使用的安全性,因此务必要在有经验的肿瘤专科医师指导下完成治疗。


目前罗氏公司正在开展一项Ⅲ期临床试验,旨在对比T药与阿瓦斯丁联合治疗与sunitinib 单药的一线治疗晚期肾细胞的效果

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