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【抗癌日报】-基因疗法再登新台阶——给肝脏上芯片!

2018-10-164037
 1、3D成像技术可以降低乳腺癌34%漏检率

在传统的乳房X线照射筛查中,所有乳房组织都被捕获在单个图像中。另一方面,乳房断层合成照射是三维成像技术,这意味着从不同角度几个低剂量X射线拍摄乳房,这些图像由计算机重建以显示乳房的断层扫描结果。随着更多和改进的图像信息和更少的重叠组织结构,使得检测肿瘤的机会增加。此外,在某些情况下可以降低辐射剂量。

 

“通过乳房断层合成,与目前的标准乳房X线摄影筛查相比,检测到的癌症肿瘤机会增加了34%。与此同时,我们能够在检查期间减少乳房压迫,这可能会鼓励更多女性参与筛查, “隆德大学副教授,斯科讷大学医院(SUS)放射科医师Sophia Zackrisson解释道。 “然而,与传统的乳房X光检查相比,我们确实需要召回更多的女性进行额外的检查。我们需要确认这些女性没有癌症,因为这种方法在乳房中发现了更多的结构。所以,需要再次检查。需要改善许多女性的筛查,乳房断层合成显然是转换到乳腺癌筛查的最合适的方法。将引入乳房断层合成,这只是一个什么时候和什么的问题程度。”

 

但是,这项筛查技术应用于临床广泛应用于妇女乳腺癌筛查有有一定的阻碍,经济效益比,医师经验都还值得继续考量。

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2、判断儿童脑瘤治疗有效与否:血液活检更安全更简单

根据加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院和儿童国家卫生系统的研究,一项针对脑肿瘤患儿的新血液检查比手术活检更安全,可能允许医生在扫描发现变化之前测量治疗的有效性。

 

不像标准的脑活检,需要在头骨上钻一个小孔来提取肿瘤样本,所谓的液体活检是微创的,检测分析血液或脑脊液中的分子,用于肿瘤的特异性遗传特征。该研究发表于2018年10月15日的临床癌症研究。

 

大多数弥漫性中线胶质瘤可以进行手术活检,但由于存在风险,往往不会在复发时进行,因此,医生依靠临床检查和核磁共振成像来评估对治疗的反应,尽管这两种方法在敏感性和特异性方面都有限。MRI检查到的细微肿瘤生长可能不明显,导致其最早阶段诊断不足。当在MRI上检测到肿瘤衰退时,它清楚地表明儿童的治疗正在起作用,但是辐射和某些其他治疗可能导致伪装成生长的炎症,使得难以评估治疗的影响。

 

在这项研究中,48名患有高级别脑肿瘤的儿童称为弥漫性中线胶质瘤(DMG),使用外周血和脊髓穿刺的脑脊液进行液体活检。研究人员使用一种称为数字液滴聚合酶链反应的高灵敏度技术在这些样本中寻找循环肿瘤DNA,这种技术精确计算单个DNA分子。

 

他们在48名患者中的42名患者中发现了一种名为H3K27M的驱动突变,其水平与使用标准活检结果相当。在对许多类型的脑肿瘤进行辐射标准治疗之前和之后接受液体活检的12名儿童中,研究人员发现循环肿瘤DNA显着减少,表明肿瘤已经消退。这种减少后来在12例患者中的10例通过MRI证实。

 

3、小细胞肺癌CheckMate-331试验未达到主要目标

百时美施贵宝的免疫治疗Opdivo一项研究没有达到小细胞肺癌后期研究的主要目标。

 

III期CheckMate-331研究评估了纳武单抗Opdivo(nivolumab)对比目前的护理标准,拓扑替康topotecan或氨柔比星amrubicin(经批准),用于化疗后复发的小细胞肺癌(SCLC)患者。

 

然而,研究结果却不理想,该药物未能显着延长整体存活期对比化疗。该公司表示,从好的方面来看,试验期间没有新的安全信号被抛出。

 

据世界卫生组织统计,肺癌是全球癌症死亡的主要原因,每年造成近180万人死亡。 SCLC占所有肺癌病例的约10%至15%。

 

无论有无放射治疗,化疗都是一线护理的标准。然而,尽管对初始治疗有反应,但大多数患者在一年内复发。从诊断时起,广泛期SCLC(ES-SCLC)患者的中位生存期为8至13个月,而ES-SCLC患者的2年生存率不到5%,五年生存率是1%至2%,治疗尚未满足需求。

 

目前,FDA已经批准Opdivo用于转移性铂类耐药且经过一线治疗的小细胞肺癌。

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4、基因疗法再登新台阶——给肝脏上芯片!

亚利桑那州立大学的两位教授是美国国立卫生研究院共同基金的第一批体细胞基因组编辑(SCGE)资助者。这项耗资2,600,000美元,为期五年的拨款将资助第一项基因组编辑技术CRISPR研究将用于“人类肝脏片上”平台。SCGE计划旨在改善罕见疾病和常见疾病的治疗选择,包括支持改进人类基因组编辑的方法。

 

CRISPR能够在细胞中靶向基因和遗传物质,从而调节它们的行为和功能。由于CRISPR易于设计和可编程,它被认为是一项突破性技术,有助于无进展生存疾病,修复受损的身体组织以恢复人们的健康。生物和健康系统工程学院的助理教授Samira Kiani和Mo Ebrahimkhani,采用CRISPR技术来评估基因组编辑及其影响的安全性和有效性关于人体组织功能。Kiani说,“将CRISPR置于人体内,它可能成为一种致病源,患者可能会面临许多问题,例如毒性,免疫反应或其他可能影响人体细胞组织的副作用,在基因组中有可能产生某种脱靶效应,这意味着它不仅会影响目标DNA,还会对我们不知道的基因组部分进行一些无意识的修改。”

 

Kiani和Ebrahimkhani将在Liverchip®平台上应用CRISPR方法,以确定人类肝脏基因组中指示毒性的生物标记物。DNA分析还将揭示生物标记,Cas9的脱靶效应--Cas9中使用的DNA切割酶,可实现高度精确的基因编辑和调控。到目前为止,CRISPR仅在动物模型或人类细胞系中进行了测试。使用Liverchip®平台提供的一个模型,该模型重新概括了人类生物学,并将显著减少动物模型引入的差异数量。这本质上是一种3D细胞培养系统,其设计具有人体中存在的特定特征。培养基中的多个细胞自组装以产生类似于人体器官的组织,甚至模仿人体的血流和细胞中培养基的丰富程度。

 

曾在麻省理工学院学习期间曾在这个平台上工作过的Ebrahimkhani说道,“最终目标是建立一个可以预测人体肝脏组织反应的培养系统,从长远来看,能够实现一种候选CRISPR系统,该系统可以针对人类中的特定基因,控制细胞类型,作用时间和任何潜在的毒性。”肝脏很可能是最先测试基因疗法的人体器官之一。鉴于与代谢和肝功能相关的退行性遗传疾病的频率,使用肝脏芯片平台作为人肝细胞的代理,是研究CRISPR / Cas9作为治疗工具的有效性的理想选择。

 

5、儿童癌症幸存者如何避免勃起功能障碍

在第一项旨在调查此问题的大型研究报告中表明,29%的儿童癌症男性幸存者有勃起功能障碍(ED)。该研究涉及1021名男性幸存者,他们在田纳西州孟菲斯的St. Jude儿童研究医院接受了癌症治疗。在这一组研究中,评估了956名男性的健康问卷。在这些患者中,29%(n = 277名参与者)报告有ED。该研究发表在《JAMA肿瘤学》上。

 

资深作者James L. Klosky博士表示,“勃起功能障碍的患病率高于之前的报道,然而,这是第一个考虑患有儿童癌史的男性患有勃起功能障碍的一项大型研究。幸存者中的ED率高达29%,高于一般人群中的经典报告。”他曾在St. Jude儿童研究医院工作,现在是埃默里大学医学院的教授,并且是乔治亚州亚特兰大Aflac癌症和血液疾病中心的心理学主任。

 

与ED相关的风险因素包括低睾酮水平,低瘦肌肉质量,以及身体形象不佳或对身体状况不满意。Klosky说,研究中与ED相关的大多数变量都是可改变的,并且目前已经建立了有用的药理学,行为学和心理学干预措施。例如,如果ED的幸存者睾丸激素水平较低,那么补充外源性睾丸激素可能作为一种选择,而如果患者的肌肉质量较低,那么加强锻炼可能是一种有益的改善方式。如果患者有ED并对身体形象不满意,则需要进行心理干预。要记住的关键问题包括积极评估ED幸存者并推荐适当的专家。Klosky指出,男性儿童癌症幸存者的ED可能是他们接受癌症治疗的结果。性腺机能减退可能是驱使幸存者ED的潜在因素,但也应考虑治疗效果和治疗方法。

 

睾酮水平低的男性,定义为早晨血清浓度低于250 ng / dL,则ED的可能性几乎是正常水平男性的两倍,年龄较小也是ED的独立危险因素。临床医生应该意识到,儿童癌症幸存者对ED的适当管理可以转化为高生活质量的健康状态有明显的益处。

 

6、肿瘤突变负荷在神经母细胞瘤的临床影响

通过研究危险因素较高的肿瘤突变负荷,进行改善神经母细胞瘤患者的危险分级。鉴于传统风险组中的结果存在相当大的异质性,为了优化风险分层和指导治疗决策,原发性神经母细胞瘤的突变负荷可能与常规风险因素结合使用。

 

研究人员使用三个独立的队列分析了515例未治疗的原发性神经母细胞瘤肿瘤的体细胞突变负担。他们对肿瘤样本与匹配的血液白细胞进行了全外显子组/基因组测序,以确定编码区的突变。他们对5年总生存率进行了分析,其中使用了Kaplan-Meier方法和对数秩检验,以及459例可获得生存数据的患者。

 

研究结果显示,总体体突变负荷(平均值= 3,范围= 0-56)较低,但在107名患者中观察到高突变负荷(> 3个突变)。不利的组织学表现,年龄在18个月及以上与高突变负担有关。在具有高突变负荷的患者与具有3个或更少体细胞突变的患者中观察到5年总存活率29.0%,当将分析限制在临床实践中常用的447基因面板上的基因时,这种联系依然存在。多变量分析揭示了突变负荷的预后意义,与年龄,分期,组织学和MYCN状态均无关。


https://medicalxpress.com/news/2018-10-d-mammography-breast-cancers-screening.html

https://medicalxpress.com/news/2018-10-blood-biopsy-kids-brain-tumors.html

http://www.pharmatimes.com/news/opdivo_fails_to_hit_key_target_in_small_cell_lung_cancer_study_1255683

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181014142714.htm

https://www.medscape.com/viewarticle/903420

https://www.mdlinx.com/journal-summaries/tumor-mutational-burden-neuroblastoma/2018/10/15/7546794/?spec=oncology

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