对抗耐药三阴乳腺癌达沙替尼显成效

2018-12-033343

由于对化疗耐药性，三阴乳腺癌（TNBC）患者常常预后不良，并且具有肿瘤复发的高风险。其侵袭性进展主要归因于乳腺癌干细胞（BCSC）的存在。因此，靶向BCSC治疗是克服TNBC中化疗失败的优先选择。

对比亲本细胞，紫杉醇耐药TNBC细胞显示出更高的成球形潜力和BCSC亚群的百分比。通过对各种激酶抑制剂的筛选，达沙替尼（一种Src激酶家族抑制剂）可作为在紫杉醇耐药TNBC细胞中BCSC扩增/球形成的有效抑制剂。

研究人员发现达沙替尼可阻断紫杉醇诱导的BCSC富集和Src活化在亲本和紫杉醇耐药TNBC细胞中。有趣的是，达沙替尼诱导了紫杉醇耐药间充质细胞的上皮分化，导致其对紫杉醇的敏感性增强。达沙替尼和紫杉醇的联合治疗不仅降低了BCSCs数量及成球能力，而且还协同降低了紫杉醇耐药细胞的活力。乳腺癌的临床前模型进一步证明了达沙替尼/紫杉醇组合治疗在抑制TNBC肿瘤生长的能力。

因此，达沙替尼是一种很有前途的抗BCSC药物，可与紫杉醇联合对抗耐药的TNBC。达沙替尼是一种慢性髓性白血病治疗药物，我们期待其在三阴乳腺癌中的治疗潜力。

https://www.nature.com/articles/s41416-018-0287-3

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