肿瘤细胞免疫疗法治疗,CAR-NK疗法治疗有效率高达73%,国内临床试验招募中

　　肿瘤细胞免疫疗法治疗,CAR-NK疗法治疗无进展生存率高达73%,国内临床试验招募中

　　癌症免疫疗法治疗

　　免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方法。癌症免疫疗法分为两类：一类是免疫检查点抑制剂，PD-1、PD-L1和CTLA-4已经获批用于多种癌症的治疗。且2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了免疫检查点抑制剂的开发对人类的贡献。

　　另一类是细胞免疫疗法，其中嵌合抗原受体CAR-T疗法是进展最为迅速的一种。2017年美国食品和药物管理局(FDA)批准了两款CAR-T细胞疗法，分别是Yescarta和Kymriah，主要针对血液系统肿瘤，白血病和淋巴瘤。

　　CAR-T疗法来治疗实体瘤还有一段路要走，所以科学家开始寻求其他细胞免疫疗法来治疗癌症，而自然杀伤(NK)细胞疗法是最有前途的方法之一。CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。

　　近日，美国MD安德森癌症中心一项I / IIa期试验公布结果，以CD19为靶点的脐带血嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法(CAR-NK)获得了临床反应，治疗复大多数患者发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)，未观察到重大毒性反应。

　　CAR-NK细胞研究数据

　　该试验结果昨日发表在《新英格兰医学杂志》上。在参与该研究的11位患者中，有8位(73%)对治疗有反应，其中7位完全缓解，这意味着他们在中位随访13.8个月时不再有癌症迹象，没有患者经历细胞因子释放综合征或神经毒性。

　　输注后1个月内对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应明显，并且在输注后1年内仍检测到这些细胞的持久性。

　　通讯作者干细胞移植与细胞治疗教授Katy Rezvani表示：“临床试验的结果令我们感到鼓舞，该试验将开展进一步的临床研究，以研究异基因脐血来源的CAR-NK细胞作为有需要的患者的潜在治疗选择。”

　　在MD 安德森癌症中心，从捐赠的脐带血中分离出NK细胞，并对其进行基因工程改造以表达所需的CAR，该CAR可识别癌症特异性靶标。CAR-NK细胞也要被IL-15“装备”一下，IL-15是一种免疫信号分子，旨在增强细胞的增殖和存活。

　　本研究中，CAR-NK细胞是同种异体的，这意味着这些细胞取自与患者无关的健康供体，而不是患者本身。因此，CAR-NK细胞具有被提前制造和储存以备即用的潜力。相反，当前市售的CAR-T细胞需要使用通过数周的培养增殖过程，才能产生根据患者自身基因改造的T细胞。

　　CAR-NK细胞比CAR-T细胞具有多个优势

　　首先，与CAR-T细胞不同，CAR-NK细胞保留了通过其天然受体识别和靶向肿瘤细胞的内在能力，从而通过CAR-NK靶向治疗时，肿瘤细胞能够逃脱杀伤的可能性降低。

　　其次，CAR-NK细胞在数天至数周内不会发生免疫排斥反应。因此，它们在许多CAR-T临床试验中均未表现出相同的安全问题，例如没有细胞因子释放综合征的困扰。

　　最后，NK细胞不需要严格的HLA匹配，并且没有引起移植物抗宿主病的潜力，这却是CAR-T细胞免疫疗法一种重要的风险。

　　国内CAR-NK细胞治疗招募

　　小编查询美国clinicaltrials官网搜索CAR-NK一共搜到6条相关的临床试验，覆盖实体瘤和血液肿瘤。好消息是，这些临床实验的地点多数都是在中国，1项在美国。感兴趣的癌症患者可以通过无癌家园临床试验平台进行申请。　　

状态	研究标题	条件	干预措施	地点
招募中	NKG2D配体靶向的CAR-NK细胞在转移性实体瘤患者中的初步研究	实体瘤	生物:靶向NKG2D配体的CAR-NK细胞	广州医科大学附属第三医院广东省广州市
招募中	ROBO1特异性CAR-NK细胞在实体瘤患者中的临床研究	实体瘤	生物:EOBO1 CAR-NK细胞	南京医科大学附属苏州医院苏州肿瘤中心放射科江苏省苏州市
招募中	过继性BCMA CAR-NK细胞治疗复发/难治性MM的临床研究	多发性骨髓瘤	生物学:BCMA CAR-NK 92细胞	南京医科大学无锡市人民医院血液科江苏省苏州市
招募中	ROBO1特异性BICAR-NK细胞治疗胰腺癌的临床研究	胰腺癌	生物的:BICAR-NK细胞(ROBO1 CAR-NK细胞)	中国上海瑞金医院放射科上海市
招募中	ROBO1特异性BICAR-NK/T细胞治疗恶性肿瘤的临床试验	恶性肿瘤	生物学的:BICAR-NK/T细胞(ROBO1 CAR-NK/T细胞)	上海交通大学医学院附属苏州九龙医院肿瘤科江苏省苏州市
招募中	脐带血(CB)衍生的CAR工程型NK细胞用于B淋巴恶性肿瘤	B淋巴恶性肿瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤	药物:佛达拉滨药物:环磷酰胺毒品:梅斯纳 (还有2个...)	德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心美国德克萨斯州休斯顿市