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多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病治疗进展

编辑:全球肿瘤医生网2016-05-27 09:27

 2016在芝加哥召开的ASCO肿瘤年会即将开幕,所有从事肿瘤相关工作的人们都在关注今年的年会将有哪些引人注目的研究进展与发现。为了满足人们的极大热情,本次肿瘤资讯为大家预先带来了ASCO热点研究前瞻!

1.多发性骨髓瘤的一线治疗研究进展

Abstract 8000:新药时代自体干细胞移植(ASCT)是否仍是新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的一线治疗呢?

一项3期研究回答了这一问题,≤65岁NDMM患者,第一阶段含硼替佐米方案诱导治疗后,随机分入4周期含硼替佐米方案化疗组和高剂量马法兰(HDM)+ ASCT治疗组,第二阶段患者接受含硼替佐米方案巩固治疗或观察治疗,所有患者雷那度胺维持治疗。主要研究终点是第一次复发的PFS。

中位随访24个月,ASCT组患者的PFS明显延长,甚至包括R-ISS III期和高危细胞遗传学患者;≥VGPR是长生存的重要指标,ASCT组中≥非常好的部分缓解(VGPR)的患者明显多于化疗组,分别为84%和74%;进一步分析显示ASCT明显降低疾病进展机会,是PFS的独立预测因素,因此一线ASCT仍是年轻NDMM的优选治疗方案。即便是新药时代,新药治疗联合干细胞移植使得临床结果最佳。

Abstract 8001:HDM+ASCT后的LEN MNTC(雷那度胺维持治疗)降低MM无病进展/死亡风险50%,对OS的影响又是怎样呢?

这是一项meta分析,纳入3项随机试验,评估LEN组和安慰剂组(CTL)的OS。HDM+ASCT后55%患者达CR或VGCR,605例LEN 10mg/d治疗组,604例CTL组,中位随访6.6年,491例死亡, LEN组中位OS仍未达到, CTL组86个月,5-、6-、7-年OS率均为LEN组多于CTL组。ASCT后≤PR的患者与CR/VGPR患者一样获益LEN MNTC,各亚组间获益一致。该研究证实LEN MNTC明显延长ASCT后的OS,包括获得CR的患者。

2. 难治复发多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗新进展

Abstract 8005:Isatuximab(ISA)是人源化抗CD38单抗,能介导免疫细胞靶向杀灭肿瘤细胞,ISA单药治疗RRMM患者的疗效如何呢?

这是一项II期研究,接受过≥3线治疗或对IMIDs和PIs耐药的RRMM患者接受ISA 3mg/kg Q2W;10mg/kg Q2W×2周期,然后Q4W;10mg/kg,Q2W;20 mg/kg QW x 4次,然后Q2W,根据既往泊马度胺和/卡非佐米治疗分层。主要研究终点是ISA活性(ORR)。

纳入97例患者,ISS 3期者37%,24/56细胞遗传学可评估患者具有t(4;14)或17p-。4种剂量组ORR分别为9%(2/23)、20% (5/25)、29%(7/24)和24%(6/25);≥10 mg/kg各组患者ORR 24%(18/74),亚组分析无显著差别,异常细胞遗传学患者ORR 44%(8/18),中位治疗反应时间1.35个月,中位反应持续时间6.6个月。

最常见副作用包括恶心、疲劳、呼吸困难和咳嗽,49%患者出现输注反应,94%发生在第一次,6例因副反应停止治疗,2例因输注反应死亡。ISA单药对RRMM具有治疗活性,对接受过多种治疗的RRMM患者来说耐受尚可,有效性最佳剂量≥10 mg/kg,各亚组间、不良细胞遗传学组的ORR相似。

Abstract 8007:卡非佐米(CFZ)+泊马度胺(POM)+地塞米松(DEX)[KPd]对接受过多种治疗RRMM疗效良好,对接受较少治疗RRMM患者的疗效(未应用过PI或PI敏感者)又如何呢?

这是1/2期研究,1期主要明确最大可耐受剂量(MTD),主要研究终点是4周期后PR率。44/55例患者有效性和安全性数据有效,MTD为CFZ 20/27 mg/m2,POM 4mg,9例剂量限制性毒性(DLTs)均为无症状血象减少。血液学毒性包括中性粒细胞减少和血小板减少,非血液学毒性有疲劳、感染和消化道反应。

该方案治疗反应迅速, 76%患者1周期后出现≥PR治疗反应,4周期后≥PR治疗反应77%,中位7.2个周期后≥PR治疗反应84%,≥MR治疗反应91%,≥VGPR治疗反应26%、CR/nCR治疗反应12%。中位随访18个月,中位PFS12.9个月,预估18个月时OS率为86.5%。结果显示KPd耐受良好且高度有效,未接受过多种治疗、LEN耐药但PI敏感的RRMM患者的PFS值良好。

Abstract 8008:艾扎佐米(Ix)是口服PI,单药即有治疗MM活性,POM对LEN耐药MM仍有活性,全口服Ix/POM/DEX对RRMM是否有效呢?

这是一项I/II期研究,评估Ix/POM/DEX治疗LEN耐药RRMM的有效性和安全性,主要研究终点明确MTD。L1: Ix 3mg d1,8,15,POM 4mg d1-21,DEX 40mg d1,8,15,22;L2: Ix 4mg d1,8,15,POM/DEX与L1一致。

20/21例患者可评估,6例L1,14例L2(MTD),11例LEN/BOR或LEN/BOR/CFZ耐药患者。I期研究中L1组1例出现3级肺感染,L2组无DLT,1例获VGPR,2例获PR,临床获益反应(CBR)67%,中位治疗周期数1.5,随访1.3个月ORR 40%。副反应包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。总之足量Ix/POM/DEX口服方案耐受良好,治疗前景看好。

3.急性淋巴细胞白血病的细胞治疗

Abstract 7002:嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)取得了良好效果,但副反应细胞因子释放综合征(CRS)同样引人关注,如何优化CAR T治疗,减少副作用呢?

研究中纳入了27例成人复发难治CD19+ ALL,体外T细胞导入编码鼠系抗CD19 scFv/4-1BB/CD3z (CTL019) CAR的慢病毒载体。患者先去除淋巴细胞,然后输入CTL019,可一次输入也可分次输入,总输入量5×107 - 5×108,根据CRS毒性调整方案。

5例原发耐药,9例接受过blinatumomab治疗,9例曾行异基因SCT。9例接受5×107 CTLO19,6例1次输入,3例分次输入,6例出现3/4级CRS,托珠单抗有效,3例CR;6例1次输入5×108 CTL019,3例死于CRS,糖皮质激素和托珠单抗无效,培养显示败血症,另3例获得了CR;12例分次输入5×108 CTL019,发现CRS症状则后续CTL019停用,出现3级CRS时抗细胞因子治疗,9例为可控制3/4级CRS,ORR 83%(CR9例,PR1例)。

研究表明更高剂量CTL019更有效,分次使用可改善安全性,根据患者治疗反应调整剂量却不影响有效性。一旦败血症和CRS同时发生则死亡风险高,预防感染和早期干预CRS非常必要。

Abstract 7003:靶向19-28z的CART细胞治疗成人复发难治B-ALL高度有效,疾病负荷对治疗毒性和临床结果是否有影响呢?

I期试验纳入复发难治B-ALL46例,根据治疗前骨髓(BM)原始细胞数分为2组:原始细胞<5%(MI)和≥5%(MA)。去除淋巴细胞治疗后输入19-28z CAR T细胞,MI组21例,CR和微小残留病阴性CR者(MRD-CR)为91%和71%,12个月内无复发/死亡,严重CRS 0%,3/4级神经毒性14%,预期6个月OS率73%;MA组25例,CR和MRD-CR为75%和65%,严重CRS44%,3/4级神经毒性40%,预期6个月OS率57%。获得MRD-CR者预期6个月OS率MI组92%,持续缓解已超过3年,MA组65%。

总之19-28z CAR T细胞治疗成人复发难治B-ALL疗效显著,疾病负荷小患者治疗毒性更小,长期生存更佳,这一点支持19-28z CAR T细胞治疗应尽早应用,如一线治疗时。

MM仍是不可治愈疾病,在新药叠出的年代,ASCT的地位稳定,与新药联合疗效最佳,LEN MNTC对延长MM的OS仍具有重要意义;单克隆抗体和PI新药以及新药与原有药物的重新组合对RRMM显示出卓越疗效且耐受良好,为RRMM患者的生存带来新希望;CART细胞治疗ALL是很有前景的手段,如何减低副作用、如何进一步提高疗效都是今后研究工作中的重点。

来源:肿瘤资讯

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