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卵巢透明细胞癌的综合基因组分析鉴定临床相关的基因组改变和靶向治疗选择

编辑:全球肿瘤医生网2017-07-28 12:21

卵巢透明细胞癌(OCCC)占卵巢癌的5-13%,亚裔女性的患病率较高,预后较差,特别是晚期,与浆液性癌相比对铂类化疗不敏感。以前在OCCCs中观察到SWI / SNF染色质重塑基因,ARID1A和频繁的PI3K通路激活的损失。

mTOR是调节细胞生长的机械靶标,直接参与许多细胞信号通路,如磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3k)/ AKT通路。PIK3CA突变或扩增,AKT过表达和PTEN(磷酸酶和张力蛋白同源物)的丧失导致mTOR活性增加。PI3K / AKT / mTOR途径被认为是治疗及干预癌症的有力候选者,靶向不同组分的抑制剂正处于临床发展的各个阶段。

靶向mTOR途径的四种主要的抑制剂类型是:mTOR抑制剂,PI3K抑制剂,双重mTOR / PI3K抑制剂和AKT抑制剂。

雷帕霉素类似物依维莫司是目前批准用于治疗难治性晚期肾细胞癌,晚期胰腺神经内分泌肿瘤和结节性硬化综合征相关肿瘤肾血管平滑肌脂肪瘤和子宫颈巨细胞星形细胞瘤的口服mTOR抑制剂。对于卵巢和子宫内膜癌,依维莫司正在临床试验中作为单一疗法或与细胞毒素和激素试剂组合进行评估。

在这里,我们提供一个案例研究,详细介绍了依维莫司治疗反应性转移性OCCC,PIK3CA和PTEN三种改变的患者的反应,通过使用下一代测序(NGS)技术的综合基因组分析(CGP)检测。此外,包括125例晚期/复发期OCCC的CGP结果,预测可能受益于靶向PI3K / AKT / mTOR途径的治疗的患者数量。

方法

如前所述,对125例连续的临床晚期/复发性卵巢透明细胞癌进行了美国FoundationOne®综合基因组分析。通过CGP分析卵巢透明细胞癌肿瘤的特征。

其中的一个样本是在5年内接受多次治疗后进展的36岁女性,患有肝转移癌,经过包括手术,放射治疗,激素治疗(阿那曲唑)和常规化学疗法(紫杉醇/卡铂,吉西他滨/卡铂)等多次治疗病情仍进展。在对其肝部转移肿瘤进行美国foundation one基因组分析后,开始接受以每天10毫克开始的依维莫司治疗,截至2016年9月,患者已接受使用依维莫司治疗27个月,无明显毒性(图2),CA-125水平维持在10.9。目前患者继续依维莫司作为维持治疗,仍然临床获益直到不良副作用发生或疾病进展。

临床病史的时间表和放射性消融的反应,随后依维莫司。A.临床病史随时间推移 B.高代谢恶性肿瘤中和邻近于肝脏,通过PET-CT在2014年5月所观察到的患者进行射频消融 ...

讨论

此外,对125例患者的研究表明,PIK3CA突变患者比没有这些突变的患者对PI3k / AKT / mTOR抑制剂更敏感。因此,在疾病过程中早期筛选这些突变可能是至关重要的,并且对选择适当的靶向治疗具有重要意义。研究中描述的患者对超单一药物依维莫司经历了超过27个月的持久反应。

这里我们简单了解下美国foundation one 基因检测:美国Foundation Medicine公司是世界最权威的基因检测机构,被不仅拥有FDA批准的检测项目,而且被全世界肿瘤专家和知名癌症中心如MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯瑟琳癌症研究院、丹娜法伯癌症研究院、麻省总医院等知名癌症机构推荐。

foundation one分析团队聚集世界一流的科学家,包括癌症基因组学、癌症生物学、临床肿瘤学、临床诊断、病理学、生命科学、药学和信息科学领域的领军人物,能够给患者更权威、准确的治疗建议;

拥有世界领先的基因测序分析专利技术和强大的数据库系统,完全领先国内机构十余年;

截至目前,Foundation medicine在著名刊物发表基因检测相关的文章位居世界前列,基因检测患者数量已超过80000例。

精准医疗是近年癌症治疗最热的领域,癌症患者要接受基因检测已经成为治疗的标准动作。但是,目前广大癌症患者面对的是市场上几十家基因检测机构,每一家都标榜拥有核心技术,是精准治疗专家。全球肿瘤医生网专家明确告诉患者朋友,癌症基因检测和临床治疗分析是一个系统工程,需要强大的实验室支持,高标准的检测质量管控和高水平的数据分析团队。

全球肿瘤医生网基因检测专家介绍:国内基因检测机构的全基因检测费大概在1万至2万之间,检测时间在1周至2周。如果接受美国基因检测,费用在4-5万,检测时间两周左右。基因检测结果对治疗结果至关重要,专家建议宁可选择大公司和昂贵的检测,绝不能贪图便宜,选择不知名的小公司。检测结果的微小差异带来的是治疗效果的巨大差别。

Foundation基因检测公司目前未在中国设立分公司,也未与国内公司建立合资公司接受患者检测。如果患者希望接受Foundation one基因检测,只能前往美国或者将10-15张切片寄往美国接受检测。全球肿瘤医生网可以协助患者接受美国癌症基因检测及精准治疗,患者可以登录全球肿瘤医生网在线咨询检测流程,或者致电全球肿瘤医生网了解。

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