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益生菌抗癌效果怎么样,益生菌辅助抗癌延长生存期、降低化疗副作用,惠及结直肠癌、肾癌、乳腺癌等

2024-04-07492

  益生菌抗癌效果怎么样,益生菌辅助抗癌延长生存期、降低化疗副作用,惠及结直肠癌、肾癌、乳腺癌等

  肠道是人体重要的免疫器官,拥有百万亿的微生物群(包括细菌、病毒、真菌等),人体约70%的免疫细胞都集中在肠道。如果将人体比作一个“微生物王国,那么肠道无异于“大都市”,而这其中95%以上就是益生菌。

  近年多项研究表明,肠道微生物组成和功能的异常变化,会影响胃肠道肿瘤(如结直肠癌)、非胃肠道肿瘤(如肾癌、肝癌、乳腺癌)等,而益生菌在肿瘤治疗的积极作用,已在多项临床/临床前研究中得到证实。

  "肠道清道夫"益生菌,辅助抗癌的下一代活性生物制品

  肠道益生菌

  ▲图源“摄图网”

  益生菌被定义为“活的、非病原性的微生物”,当摄入足够量时,可以为宿主带来健康益处。人类食用益生菌的历史可以追溯到1907年,经过一个多世纪的筛选,乳酸菌和双歧杆菌已占据主导地位。

  研究表明,益生菌的抗癌机制主要包括积极调节肠道菌群、结合和降解致癌化合物、改变代谢活性、改善慢性炎症的免疫调节、降低肠道pH值、抑制产生潜在致癌化合物的酶等。

  益生菌对抗癌症的好处

  1、保护机体免受癌症及癌症转移的侵害

  ①益生菌可以增加抗炎细胞因子的产生,这对于预防癌变(正常细胞癌变的过程)具有重要意义。

  ②益生菌有助于维持肠道菌群的平衡,而既往研究发现,可将其作为操纵靶点和生物标记物,有助于降低特定癌种(如结直肠癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌)等的发生风险。

  ③益生菌能激活吞噬细胞,以便消灭早期癌细胞,故而可能是一种有用的辅助抗癌手段。

  2、作为补充治疗手段

  ①由于放疗、化疗等传统抗癌手段,可能会破坏患者的肠道微生物组。因此,适时补充益生菌有助于恢复肠道内有益细菌的健康平衡。

  ②免疫治疗是利用患者的免疫系统,来对抗癌细胞,在免疫治疗过程中,适当补充益生菌,有助于增强患者的免疫功能。

  3、缓解治疗副作用

  益生菌有助于减少抗生素相关腹泻的频率和严重程度;缓解肠易激综合征引起的腹痛、腹胀等不适表现。

  益生菌莫乱用,如何有效补充

  虽然多项评估益生菌对抗肿瘤的相关试验,已证实益生菌菌株的联合使用,对患者某些免疫功能具有积极的保护作用,但肿瘤患者在使用益生菌时,也要极其慎重。2018年SITC上的一项研究显示,只有在治疗前“安全”服用“合理的益生菌”(由合理制造的活菌团组成),方可保证患者达到预期的应答水平,而市面上在售的很多益生菌,可能并不适合癌症患者,或者说其有效性并不能保证,原因如下:

  首先,由于患者的饮食结构、生活环境、遗传背景等存在较大的差异,因而不同地区居民肠道内所栖居的益生菌种类,具有一定的个体差异性。

  其次,由于肿瘤发病机制复杂,不同患者接受的治疗方案不同,因而不同菌株也会影响治疗结果。

  最后,肿瘤患者常常面临免疫功能严重受损,或中性粒细胞减少等情况,这些都可能影响益生菌的选择与效果。

  因此,癌症患者不能随意选择益生菌,需要在营养师或有执照的医疗保健专业人员的指导下,尽可能使用针对不同疾病筛选出的特定菌种——即“私人订制”版益生菌,此类个体化益生菌进入肠道后,可重整肠道环境,排除害菌及毒素,帮助肠道建立起优势菌种架构。选择针对患者自身病情的益生菌,有助于显著改善病情,以达到预期的应答水平。一般推荐早晨空腹及睡前服用益生菌,效果更佳。

  如果您想了解益生菌或定制益生菌更多信息,可致电医学部,咨询权威的营养专家。

  益生菌辅助结直肠癌治疗,改善肠功能、降低术后感染风险

  益生菌辅助结直肠癌治疗的报道

  ▲截图源自“PMC”

  结直肠癌(CRC)是一种肠上皮异质性疾病,其特点是肠道屏障破坏和菌群失调、免疫反应失调等,这通常被认为是肠道微生物群组成和功能的不利改变。结直肠癌与微生物组改变有关,这一过程被称为生态失调,涉及特定肠道细菌种类及其代谢功能的消耗和/或富集。

  根据黏膜相关微生物群的观察,结直肠癌患者的粪便微生物群是动态的,在癌症进展过程中会发生特征性变化(详见图1)。在一个中国队列中,健康个体的粪便样本以拟杆菌门和厚壁菌门为主,其丰度随着息肉-腺瘤-癌序列的进展而减少。相反,变形菌的丰度随着结肠癌的发展而增加。

  图1 肠道细菌在结直肠癌发生和进展中的影响(从健康肠道到结肠癌肠道的转变)

  肠道益生菌在结直肠癌发生和进展中的影响

  ▲图源《Microorganisms(微生物)》,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除

  微生物群失调与癌症风险和结直肠癌的发展密切相关,这种生态失调可以通过益生菌菌株来纠正,癌症患者肠道微生物群的恢复可以稳定和增强肠道屏障功能,并促进抗癌、抗炎、抗突变等。益生菌还可促进巨噬细胞和树突细胞分化,增强细胞毒性T细胞和NK细胞的活化,抑制癌细胞的生长,增强肠道的免疫系统。对于结肠癌患者,益生菌是一种潜在有效且易于使用的补充抗癌策略。

  在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,60例患者接受了结直肠癌手术切除,将其分为两组,即安慰剂组、益生菌组[29例,服用益生菌粉末(动物双歧杆菌乳亚种HY8002、干酪乳杆菌HY2782、植物乳杆菌HY7712)]。经过4周的治疗,结果显示,与安慰剂组相比,益生菌组患者血清连蛋白降低、术后肠功能改善、术后恢复明显。

  在另一项随机临床试验中,31名结直肠癌患者,在术前7~14天和术后2周,接受益生菌补充剂(长双歧杆菌BB536)治疗。结果显示,治疗组术后炎症反应(高敏C反应蛋白)明显减弱、术后感染并发症的发生风险降低、同时加速了结直肠切除术后的健康恢复。益生菌干预后,住院时间显著缩短,并与放线菌增加、厚壁菌门减少显著相关。

  综上,对于需要胃肠道手术的患者(如结直肠癌等),可能会推荐术前口服益生菌并结合术后治疗,以提高治疗效果、促进术后恢复。

  生存期延长超10个月!益生菌+免疫治疗肾癌效果惊艳

  Nature Medicine报道益生菌联合免疫治疗肾癌的效果

  ▲截图源自“nature”

  世界权威期刊《Nature》子刊《Nature Medicine》,报道了一项“活细菌补充剂联合/不联合纳武单抗加伊匹单抗,治疗转移性肾细胞癌(mRCC)”的I期惊艳的临床试验(NCT03829111)结果。这也是首个证实使用益生菌药物,能增强免疫治疗反应、调节癌症患者肠菌稳态的随机临床试验。

  在可评估疗效的29例中危或低危转移性肾细胞癌初治患者(72%为男性)中,中位年龄为66岁(45~90岁),入组后将其按2:1随机分配到CBM588联合治疗组(纳武单抗+伊匹单抗+口服CBM588)、对照组(纳武单抗+伊匹单抗)。CBM588是一种双歧活细菌产品,含有丁酸梭菌,已被证实可促进肠道上皮组织细胞的再生修复、抑制肠道内“坏菌”的生长、恢复肠道中“好菌”(如Akk菌)的稳态等。经过为期12.2个月的中位随访(截至2021年4月15日),结果显示:

  1、中位无进展生存期(PFS):CBM588联合治疗组的患者中位PFS为12.7个月,而对照组中位PFS仅为2.5个月。显然,辅以益生菌口服药物CBM588联合治疗的中位无进展生存期显著提高,提高近5倍!

  ▼两组患者生存期对比

  益生菌联合免疫治疗结直肠癌的中位无进展生存期

  ▲图源“nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除

  2、部分缓解(PR)率:CBM588联合治疗组的部分缓解率为58%,而对照组的部分缓解率仅为20%。如此看来,辅以益生菌口服药物CBM588联合治疗将PR率提高近3倍!

  3、安全性:两组患者的不良事件相似,安全性均在可控范围。

  综上,转移性肾细胞癌患者在接受纳武单抗(PD-1抑制剂)+伊匹单抗(CTLA-4抑制剂)治疗时,如果辅助CBM588(益生菌药物)治疗,可显著改善患者的中位无进展生存期、提高疾病缓解率。

  ▼两组患者临床疗效对比

  益生菌联合免疫治疗结直肠癌的疗效对比

  ▲图源“nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除

  乳腺癌化疗期间使用益生菌+益生元,有助于改善化疗副作用

  益生菌辅助治疗乳腺癌的报道

  ▲截图源自“BMC”

  伊朗的研究人员进行了一项关于“使用合生元(益生菌+益生元)辅助治疗乳腺癌,以减少化疗副作用”的临床研究(注册代码:IRCT20091114002709N56)。本次研究共入组67例乳腺癌患者,将其随机分为两组,即合生元组(口服合生元补充剂)、安慰剂组。

  经过为期8周的治疗,结果显示:与安慰剂组相比,合生元组化疗并发症(排便异常、疲劳)的严重程度显著降低。此外,与第一次就诊相比,研究结束时,合生元组患者的恶心/呕吐、厌食等不良反应也有所减少。

  综上,化疗期间适当补充合生元,有助于减轻疲劳和排便异常的严重程度,还有助于减少厌食症、恶心/呕吐等不适症状。

  小编寄语

  活性益生菌定制品、益生元、粪菌移植等策略,有助于“精准”调控肠道菌群。而调整肠道微生物组,有助于提升癌症患者的免疫功能、改善整体健康状况、提高治疗效果、降低放化疗的副作用,是抗癌领域的新兴热门研究方向。想了解肠道菌群或定制益生菌的患者,可以咨询医学部,获取更多辅助抗癌信息。

  参考资料

  [1]Kvakova M,et al.Probiotics and postbiotics in colorectal cancer: Prevention and complementary therapy. World J Gastroenterol.2022 Jul 21;28(27):3370-3382.

  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9346452/

  [2]Torres-Maravilla E,et al.Role of Gut Microbiota and Probiotics in Colorectal Cancer: onset and Progression. Microorganisms. 2021 May 10;9(5):1021.

  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8151957/

  [3]Dizman N,et al.Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in linkstatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):704-712.

  https://www.nature.com/articles/s41591-022-01694-6

  [4]Khazaei Y,et al.The effects of synbiotics supplementation on reducing chemotherapy-induced side effects in women with breast cancer: a randomized placebo-controlled double-blind clinical trial. BMC Complement Med Ther. 2023 Sep 26;23(1):339.

  https://bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12906-023-04165-8

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