————NTRK基因开启泛癌种治疗的宝藏之"钥"————

全球首个被发现的
癌种的可用药基因。

NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)全称神经营养因子受体络氨酸激酶,包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3,分别编码原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变,那么就会导致癌细胞异常活性,驱动肿瘤的发生。

比如目前,婴儿纤维肉瘤,先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合,就是ETV6和NTRK3基因发生了融合,以及TPM3-NTRK1,就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。

研究显示,在295,676 名患者中,889名患者存在NTRK基因融合,整体突变频率为0.30%;令人惊讶的是,889例NTRK融合阳性病例来自 45 种癌症类型,几乎覆盖了所有的实体瘤类型;NTRK融合的亚型多达 134 种,其中
成人肿瘤中常见的融合类型为:ETV6,TPM3,LMNA,TPR,IRF2BP2等;
儿童肿瘤常见的融合类型为:ETV6,TPM3,TPR,SQSTM1,LMNA等;

————NTRK融合基因的三大特点————

  • 1.亚洲患者NTRK融合的频率较高:与中/南美洲 (0.37%)、非洲 (0.34%) 或欧洲 (0.28%) 血统相比,具有亚洲(东亚和南亚)血统的患者 (0.40%)中NTRK融合的患病率略高
  • 2.在所有实体瘤中,NTRK基因融合不太可能与KRAS、APC、TP53和PIK3CA 中的突变同时发生;
  • 3.NTRK基因融合与 14 个基因的改变显着共存,包括ETV6、RNF43、IGF1R、CDKN2B和CDK4等。
(注:做了基因检测的病友可以拿出报告看看,一旦存在NTRK1/2/3融合,可以马上联系全球肿瘤医生网医学部4006667998,
申请是否有机会接受新药治疗,看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。)

————NTRK融合阳性的癌症类型患病率————

889例NTRK融合阳性病例中,成人最常见癌症为非小细胞肺癌,乳腺癌,软组织肉瘤,结直肠癌等;儿童最常见的为软组织肉瘤,神经胶质瘤,甲状腺癌等。

————NTRK融合基因的突变频率最高的癌症有哪些————

889例NTRK融合阳性病例中,成人最常见癌症为非小细胞肺癌,乳腺癌,软组织肉瘤,结直肠癌等;儿童最常见的为软组织肉瘤,神经胶质瘤,甲状腺癌等。

————如何检测“钻石”基因NTRK?————

NTRK基因融合并不常见,在中国常见的肺癌,乳腺癌,结直肠癌中,只有1%~5%的患者存在这种突变,而一些罕见的癌症,比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌,存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。 目前,有多种方法可用于检测NTRK基因融合,包括FISH、IHC、NGS和PCR检测,其中,NGS二代测序能够检测出已知和未知融合,并且出现假阴性或假阳性的几率最低,因此推荐大家使用NGS检测NTRK融合。此外,FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。

立即申请

————FDA批准的NTRK靶向药有哪些?————

目前,全球上市的用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个,分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼(2018年11月被FDA批准上市)以及罗氏的恩曲替尼(2019年8月被FDA批准上市)。这两款药物成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

拉罗替尼

通用名:Vitrakvi
价格:32800美元/月
英文名:Larotrectinib
代号:LOXO-101
生产厂家:拜耳
作用靶点:NTRK
上市时间:2018年11月26日
恩曲替尼

通用名:Rozlytrek
价格:17050美元/月
英文名:Entrectinib
代号:RXDX-101
生产厂家:罗氏
靶点:NTRK/ROS1/ALK
上市时间:2019年8月16日
查看更多

————拉罗替尼&恩曲替尼相关免费用药招募信息————

拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼已经正式在国内开展临床试验并引起了广泛的关注,这意味着,国内的患者也终于有机会免费用上这两款美国上市的天价抗癌“特药”!
申请方式:
做过基因检测的病友,请将基因检测报告,诊断报告电子版或拍照发送至给我们,留下联系方式,医学部将为您全面分析检测报告,匹配能够入组的临床试验,以及有无新药可以使用。 查看更多
适合患者:
经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤,携带NTRK1/2/3基因融合/重排,且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS)
入组标准(部分):
1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤,而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的携带融合蛋白的NTRK1/2/3的实体瘤,且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS);
2. 根据当地采用RECIST v1.1进行的评估,疾病可测量。

————全球11款NTRK抑制剂相关研究进展盘点————

除了拉罗替尼和恩曲替尼,全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼的进行中,给更多的患者带来新希望!全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献,为大家整理了目前最全的,美国和中国正在研发的11款NTRK抑制剂的相关进展和招募信息,希望给病友们更多的选择和希望。

  • 招募信息:一项评价 ICP-723 在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、非随机、开放性Ⅰ/Ⅱ期临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶(泛TRK)小分子抑制剂,用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶(TRK)抑制剂产生耐药性的患者。2019年3月17日,ICP-723片申报临床试验申请,目前已正式开始招募患者。

  • 招募信息:TL118胶囊在NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的I期临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    TL118胶囊是一款国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药,全球上市的同样用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个,分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼(2018年11月被FDA批准上市)以及罗氏的恩曲替尼(2019年8月被FDA批准上市)。目前国内已开展TL118治疗晚期NTRK融合实体肿瘤的临床试验。

  • 招募信息:SIM-1803临床招募!

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK/ROS1/ALK

    SIM-1803是自主研发的二代抗肿瘤NTRK多激酶小分子抑制剂,能够潜在靶向NTRK、ROS1和ALK原发性突变和NTRK、ROS1继发性耐药突变,已获得新药临床批文,目前已正式在中国启动I期临床试验并招募患者。

  • 招募信息:HG030临床招募

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    HG030是一种结构新颖,高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂,并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性,在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性。HG030拟用于携带NTRK及ROS1融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。

  • 招募信息:BPI-28592临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    BPI-28592是一种新型强效、高选择性的原肌球蛋白受体激酶二代口服小分子抑制剂,可覆盖多种癌种,拟用于携带TRK基因变异的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。当前,Larotrectinib和Entrectinib2款TRK抑制剂分别在美国和日本上市,中国区域尚未有TRK抑制剂上市。目前这款药物正在开展临床试验,招募患者中。

  • 招募信息:VC004临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK耐药突变

    适应症:NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者

  • 招募信息:LPM4870108临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK耐药突变

    适应症:NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者

  • 招募信息:FCN011临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    适应症:NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者

总结一下,目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著,并且都是广谱抗癌药物,对很多不同肿瘤都有效,因此需要提醒大家的是,即使是标准治疗方案失败,也可以尝试进行基因检测,一旦存在ALK,ROS1,NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合,就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。做过基因检测的病友,可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请,我们的专家将为您全面分析检测报告,匹配能够入组的临床试验,以及有无新药可以使用。
1.请将基因检测报告,诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式,医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。 2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400666798进行评估. 目前已经上市的多款广谱抗癌药:拉罗替尼,恩曲替尼,LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行,由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及,近两年随着国家的重视,加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度,让更多国外的新药好药,也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验,顺利上市,造福患者。

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钻石靶点NTRK

全球首个被发现的
癌种的可用药基因。

NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)全称神经营养因子受体络氨酸激酶,包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3,分别编码原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变,那么就会导致癌细胞异常活性,驱动肿瘤的发生。

比如目前,婴儿纤维肉瘤,先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合,就是ETV6和NTRK3基因发生了融合,以及TPM3-NTRK1,就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。

研究显示,在295,676 名患者中,889名患者存在NTRK基因融合,整体突变频率为0.30%;令人惊讶的是,889例NTRK融合阳性病例来自 45 种癌症类型,几乎覆盖了所有的实体瘤类型;NTRK融合的亚型多达 134 种,其中
成人肿瘤中常见的融合类型为:ETV6,TPM3,LMNA,TPR,IRF2BP2等;
儿童肿瘤常见的融合类型为:ETV6,TPM3,TPR,SQSTM1,LMNA等;
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NTRK融合基因的三大特点

(注:做了基因检测的病友可以拿出报告看看,一旦存在NTRK1/2/3融合,可以马上联系全球肿瘤医生网医学部4006667998申请是否有机会接受新药治疗,看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。)

NTRK融合阳性的
癌症类型患病率

889例NTRK融合阳性病例中,成人最常见癌症为非小细胞肺癌,乳腺癌,软组织肉瘤,结直肠癌等;儿童最常见的为软组织肉瘤,神经胶质瘤,甲状腺癌等。

NTRK融合基因的突变频率
最高的癌症有哪些

889例NTRK融合阳性病例中,成人最常见癌症为非小细胞肺癌,乳腺癌,软组织肉瘤,结直肠癌等;儿童最常见的为软组织肉瘤,神经胶质瘤,甲状腺癌等。

如何检测“钻石”基因NTRK?

NTRK基因融合并不常见,在中国常见的肺癌,乳腺癌,结直肠癌中,只有1%~5%的患者存在这种突变,而一些罕见的癌症,比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌,存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。 目前,有多种方法可用于检测NTRK基因融合,包括FISH、IHC、NGS和PCR检测,其中,NGS二代测序能够检测出已知和未知融合,并且出现假阴性或假阳性的几率最低,因此推荐大家使用NGS检测NTRK融合。此外,FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。

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FDA批准的NTRK
靶向药有哪些?

目前,全球上市的用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个,分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼(2018年11月被FDA批准上市)以及罗氏的恩曲替尼(2019年8月被FDA批准上市)。这两款药物成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

拉罗替尼

通用名:Vitrakvi
价格:32800美元/月
英文名:Larotrectinib
代号:LOXO-101
生产厂家:拜耳
作用靶点:NTRK
上市时间:2018年11月26日
恩曲替尼

通用名:Rozlytrek
价格:17050美元/月
英文名:Entrectinib
代号:RXDX-101
生产厂家:罗氏
靶点:NTRK/ROS1/ALK
上市时间:2019年8月16日

拉罗替尼&恩曲替尼相关
免费用药招募信息

拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼已经正式在国内开展临床试验并引起了广泛的关注,这意味着,国内的患者也终于有机会免费用上这两款美国上市的天价抗癌“特药”!
申请方式: 做过基因检测的病友,请将基因检测报告,诊断报告电子版或拍照发送至给我们,留下联系方式,医学部将为您全面分析检测报告,匹配能够入组的临床试验,以及有无新药可以使用。

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适合患者:
经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤,携带NTRK1/2/3基因融合/重排,且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS)
入组标准(部分):
1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤,而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的携带融合蛋白的NTRK1/2/3的实体瘤,且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS);
2. 根据当地采用RECIST v1.1进行的评估,疾病可测量。

全球11款NTRK抑制剂
相关研究进展盘点

除了拉罗替尼和恩曲替尼,全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼的进行中,给更多的患者带来新希望!全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献,为大家整理了目前最全的,美国和中国正在研发的11款NTRK抑制剂的相关进展和招募信息,希望给病友们更多的选择和希望。

  • 招募信息:一项评价 ICP-723 在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、非随机、开放性Ⅰ/Ⅱ期临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶(泛TRK)小分子抑制剂,用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶(TRK)抑制剂产生耐药性的患者。2019年3月17日,ICP-723片申报临床试验申请,目前已正式开始招募患者。

  • 招募信息:TL118胶囊在NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的I期临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    TL118胶囊是一款国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药,全球上市的同样用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个,分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼(2018年11月被FDA批准上市)以及罗氏的恩曲替尼(2019年8月被FDA批准上市)。目前国内已开展TL118治疗晚期NTRK融合实体肿瘤的临床试验。

  • 招募信息:SIM-1803临床招募!

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK/ROS1/ALK

    SIM-1803是自主研发的二代抗肿瘤NTRK多激酶小分子抑制剂,能够潜在靶向NTRK、ROS1和ALK原发性突变和NTRK、ROS1继发性耐药突变,已获得新药临床批文,目前已正式在中国启动I期临床试验并招募患者。

  • 招募信息:HG030临床招募

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    HG030是一种结构新颖,高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂,并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性,在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性。HG030拟用于携带NTRK及ROS1融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。

  • 招募信息:BPI-28592临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    BPI-28592是一种新型强效、高选择性的原肌球蛋白受体激酶二代口服小分子抑制剂,可覆盖多种癌种,拟用于携带TRK基因变异的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。当前,Larotrectinib和Entrectinib2款TRK抑制剂分别在美国和日本上市,中国区域尚未有TRK抑制剂上市。目前这款药物正在开展临床试验,招募患者中。

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    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK耐药突变

    适应症:NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者

  • 招募信息:LPM4870108临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK耐药突变

    适应症:NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者

  • 招募信息:FCN011临床试验

    推荐指数:★★★★★

     作用靶点:NTRK

    适应症:NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者

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临床试验申请流程:

提交病历资料:出院小结、重要检查报告、影像报告 (CT、核磁、Petct等)、病理报告、基因检测报告、 影像资料胶片或Dicom格式电子文件

1.递交患者 病历
2. 在线咨询 专家
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除了上述提到的国内外批准的抗癌新药外,全球肿瘤医生网医学部还将持续关注国内外的抗癌前沿信息,后续还会更新最近获批及在研的新药,请各位癌友们持续关注,“方舟基因宝藏计划”可以为病友们持续提供相关药物信息,提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。
想参加的病友可以将基因检测报告,诊断报告电子版或拍照发送给我们联系方式,医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998评估。 相信随着医学研究的不断深入,越来越多的新药即将研发上市,将有更多的病友跨过一个又一个5年!

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