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讲者将原肝胆胰年终盘点主题调整为自身经历的胆管癌与胰腺癌靶向及免疫治疗进展分享,核心聚焦两类肿瘤治疗的突破性研究与潜在方向。胰腺癌与胆管癌传统治疗有效率低,今年在精准靶向与免疫联合治疗领域迎来多项关键进展,为患者带来新希望,以下为核心内容总结。
胰腺癌领域核心突破集中于靶向与免疫联合治疗。靶向治疗方面,KRAS突变是主要驱动基因(90%患者),其中G12C抑制剂单药后线有效率达50%,G12D抑制剂单药后线有效率亦达50%,突破了传统化疗单药有效率不足20%的瓶颈,相关药物已进入三期临床。Claudin 18.2靶点研究持续推进,其单抗联合化疗、CAR-T治疗均观察到疗效,尤其Claudin 18.2/CD3双抗单药有效率约10%,联合化疗的一线三期临床被认为极具成功潜力。免疫治疗领域,CCR8单抗联合PD-1单抗二线有效率达17.6%,二线患者有效率更优,后续开展的四药联合一线研究预计有效率可达60%;而PD-L1/TGFβ双抗联合化疗疗效一般,仍需进一步探索。
胆管癌领域聚焦三大明星靶点及KRAS突变治疗。FGFR融合突变(占肝内胆管癌5%)方面,新一代多靶点抑制剂TT-420可克服既往FGFR抑制剂耐药,单药有效率30%,还能逆转PD-1耐药,相关适应症已进入审批阶段,明年有望上市。IDH突变(占肝内胆管癌8%)方面,国产IDH抑制剂三期临床已完成2/3,大概率可成功上市,为患者提供更可及的治疗选择。HER2阳性(胆囊癌占10%)方面,DS8201有效率40%-50%,泽尼达妥二线有效率50%、总生存期18个月,标志着HER2阳性胆管癌被单独列为治疗亚组;国产HER2双抗ADC一期有效率59%,已进入二期注册临床。此外,KRAS G12C抑制剂在胆管癌中有效率超50%,未来20%的KRAS突变胆管癌患者或成独立治疗群体。
综上,今年胆管癌与胰腺癌治疗突破传统瓶颈,核心在于精准靶点的挖掘与免疫联合策略的创新。胰腺癌以KRAS抑制剂、Claudin 18.2双抗、CCR8联合免疫为核心方向;胆管癌则在FGFR、IDH、HER2三大靶点实现分层治疗,国产药物研发加速推进。未来研究将持续聚焦靶点药物联合优化、耐药机制突破及罕见突变人群治疗,有望进一步提升两类难治肿瘤的治疗有效率,改善患者生存预后。