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本次讲课聚焦 2025 年 CSCO 指南中结直肠癌内科治疗的核心更新,围绕初始可切、潜在可切 / 晚期一线、姑息二线三线及维持治疗四大场景,结合关键临床研究结果展开阐述,为临床实践提供规范化指导。
初始可切除转移性结直肠癌患者中,针对 3 公分以下肝转移灶,指南推崇射频消融、微波消融、立体定向放疗等局部治疗手段。基于 Creation 国际多中心三期研究,热消融与手术治疗的中位 OS 无显著差异(HR=1.05),局部复发率分别为 12% 和 14%,疗效相当,为患者提供了更灵活的治疗选择。
潜在可切及晚期一线治疗强调个体化分型施策。对于 MSI-H/dMMR 患者,Checkmate 8HW 研究更新数据支持纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免治疗升级为 1A 类推荐,其 47 个月随访的 PFS 率显著高于单免及化疗,ORR 超 70%,且安全性良好。对于占比更高的 MSS/pMMR 且 RAS 野生型患者,新增 FOLFOX 联合西妥昔单抗方案推荐,相关三期研究显示,该联合治疗的 PFS 超 13 个月、OS 超 27 个月,ORR 近 70%,显著优于单纯化疗,左半、右半结肠患者均能获益,不良反应以轻中度皮疹、甲沟炎为主,可控性强。
维持治疗方面,指南新增注释:潜在可切患者转化治疗超半年未达可切标准,或晚期一线治疗 4-6 周期后疾病控制者,推荐 5-FU / 卡培他滨 ± 贝伐珠单抗的低毒方案,或暂停全身治疗;维持阶段加入抗 EGFR 单抗可进一步提升 PFS 获益。
姑息二线三线治疗有重要更新:一线接受奥沙利铂 + 伊立替康治疗后,二线可直接参考三线方案。三线治疗中,TAS-102 联合贝伐珠单抗(Sunlight 研究)表现最优,中位 PFS 超 10 个月,OS 显著延长,且延缓体能状态恶化;对于携带 POLE/POLD1 突变的患者,无论 RAS 状态,新增 PD-1±CTLA-4 抑制剂推荐(回顾性研究 ORR 近 90%);KRAS G12C 突变患者,标准治疗失败后可选择 KRAS 抑制剂 ± 抗 EGFR 抑制剂,鼓励参与临床研究;肝转移不可切患者,经严格筛选后,全身治疗联合肝移植可使五年生存率接近 60%。
综上,2025 年 CSCO 结直肠癌内科治疗指南以分型治疗为核心,强化局部治疗与系统治疗的协同,新增多个靶向及免疫治疗推荐,拓宽了不同分期、不同分子特征患者的治疗路径,同时注重安全性与耐受性平衡,为临床规范化诊疗提供了重要依据。