用药周期：JWTCR001研究用药品的提供形式为冻存袋中含二甲基亚砜（DMSO）介质的CD3+ T细胞悬浮液，复苏后直接用于向受试者静脉输注（IV）给药。JWTCR001将在完成清淋化疗后第3天至第7天内以静脉输注（IV）给药。
入排标准：
1、自愿签署主知情同意书。
11、血管通路足以进行白细胞分离。
JWTCR001是药明巨诺生物科技有限公司研发的一款靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞免疫治疗产品，属于第二代TCR-T疗法（TCR-T 2.0），旨在通过基因工程改造患者T细胞，实现对实体瘤的精准杀伤。
黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）是一种癌-睾丸抗原（CTA)，属于MAGE-蛋白家族。该家族蛋白可通过增强TRIM28/KAP1的泛素连接酶活性抑制P53，从而参与细胞生长、细胞周期和细胞凋亡的调控。其在多种肿瘤组织中高表达（如食管癌、头颈癌、肺癌、膀胱癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌和胃癌等），而在除睾丸和胎盘外的正常组织中低表达，并具有免疫原性，这使其可以作为T细胞治疗的完美靶点。
用药周期：JWTCR001研究用药品的提供形式为冻存袋中含二甲基亚砜（DMSO）介质的CD3+ T细胞悬浮液，复苏后直接用于向受试者静脉输注（IV）给药。JWTCR001将在完成清淋化疗后第3天至第7天内以静脉输注（IV）给药。
入排标准：
1、自愿签署主知情同意书。
2、年龄18岁至75岁（含），男女不限。
3、预期生存≥12周。
4、在初筛时以及白细胞采集前24小时内、淋巴细胞清除化疗（清淋化疗）前24小时内和JWTCR001回输前24小时内，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1。
5、经病理组织学确诊的复发或转移性实体肿瘤，包括食管鳞癌（含胃-食管交界部鳞癌）、滑膜肉瘤、卵巢癌、鳞状非小细胞肺癌。
6、既往接受至少一线系统性治疗（包括但不限于系统性化疗、靶向治疗、免疫治疗等）后出现影像学确认的疾病进展。
7、新鲜肿瘤组织样本或FFPE标本（预筛选前3年内取样）经免疫组织化学（IHC）检测MAGE-A4表达强度呈++或+++。
8、外周血HLA分型检测提示，至少匹配下列一个位点：HLA-A*02:01、HLA-A*02:02、HLA-A*02:04、HLA-A*02:05、HLA-A*02:06、HLAA*02:08。
9、按照RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶，定义为：非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm。10、充足的器官功能：
1)肾功能：定义为无需水化辅助情况下（肾功能评估前3天内无静脉补液治 疗 ）计算的肌酐清除率（ Cockcroft-Gault ）≥50mL/min。
2)骨髓功能：定义为中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L。受试者在初次筛查及白细胞分离前均需满足以上要求。同时，不允许使用如下手段来满足这些要求：A. 受试者在初次筛查前14天内不得接受集落刺激因子治疗；B. 受试者在初次筛查前21天内不得接受红细胞（RBC）输血；C. 受试者在初次筛查前7天内不得接受血小板输注。
3)肝功能，定义为：A. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，伴有肝转移的受试者 ALT≤5×ULN；B. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，伴有肝转移的受试者AST≤5×ULN；C. 总胆红素≤2×ULN。
4)凝血功能：国际比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
5)血清脂肪酶和血清淀粉酶≤1.5×ULN。
6)碱性磷酸酶（ALP）≤2×ULN，存在骨转移的受试者ALP≤5×ULN。
7)肺功能：定义为一氧化碳的弥散量（DLCO）或第1秒用力呼气容积（FEV1）＞45%预测值。
8)心脏功能：定义为初始筛选前4周内进行通过超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素造影（MUGA）评估，左心室射血分数（LVEF）≥40%。
11、血管通路足以进行白细胞分离。
12、除脱发和周围神经病变外，由于既往治疗引起的任何非血液学毒性需恢复到≤1级。
13、具有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）必须同意自清淋化疗开始前至少28天至JWTCR001回输后1年（包括剂量中断的研究治疗期间），使用高效的避孕方法避孕。其伴侣具有生育能力的男性必须同意在清淋化疗开始后至JWTCR001回输后1年要使用有效的屏障避孕方法，并且在整个研究期间不应捐献精液或精子。
14、具有生育能力的女性必须在筛选时和第一剂清淋化疗前48小时内的血清 β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阴性。
排除标准
1、孕妇或哺乳期妇女。
2、人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性或需要治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染、梅毒螺旋体感染、结核分枝杆菌（TB）感染以及COVID-19感染。
3、肿瘤存在活动性的中枢神经系统转移，除外经局部治疗（手术或放射治疗）后疾病稳定至少2个月，且在白细胞分离前1个月不需要抗癫痫治疗或激素治疗。
4、近3年内合并有另一种未完全缓解的原发性恶性肿瘤病史，以下情况例外：经根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、早期前列腺癌、宫颈原位癌或宫颈上皮内瘤变，以及已完全切除的早期乳腺癌、早期甲状腺癌。
5、经研究者评估，受试者在清淋化疗前较初筛时出现肿瘤快速进展等不适宜继续接受试验治疗的情况。
6、患有系统性自身免疫疾病，需要进行全身免疫抑制治疗（例如，钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺、免疫抑制性抗体）。
7、初次筛查前3个月内使用过其它基因工程修饰T细胞治疗（包括CAR-T和 TCR-T）或其它细胞及基因治疗。
8、既往有器官移植史。9、在初次筛查时、白细胞分离时、清淋化疗前72小时内、或在JWTCR001 输注前5日内未控制的或活动性感染。
10、初次筛查前6个月内，存在任何一种以下可能限制其接受试验治疗的病史，包括但不限于药物干预不佳的糖尿病（药物干预下糖基血红蛋白[HbA1c＞8%]），经研究者评估控制不佳的高血压（血压＞160mmHg/ 100mmHg），由纽约心脏协会（NYHA）定义的III级或IV级心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制的有临床意义的房性心律失常、室性心律失常或其它有显著临床有意义的心脏病，肺栓塞，严重慢性阻塞性肺病、间质性肺病等。
11、目前或既往存在有临床意义的中枢神经系统（CNS）疾病或病理改变，例如癫痫、抽搐/惊厥、失语症、卒中、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神病。
12、在筛选前30天内≥2级出血的病史，或需要长期持续使用抗凝药物（华法林、低分子肝素等）或抗血小板聚集药物（阿司匹林、氯吡格雷等）治疗。
13、既往3个月内存在活动性消化道溃疡或活动性消化道出血事件。14、在规定时间内用以下疗法治疗：
1) 在白细胞分离前：14天内使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为＞10mg/d 泼尼松或等效剂量的同类药物），允许接受生理剂量的糖皮质激素替代治疗、局部、外用或吸入型皮质类固醇治疗；2周内或药物5个半衰期内（以时间较短者为准）接受系统性细胞毒性化疗、免疫治疗和生物治疗，1周内接受小分子靶向治疗，4周内接受过放射治疗（以缓解症状为目的的姑息性放射治疗为1周内）；14天内接受血浆分离。
2) 清淋化疗前：6个月内接受试验性肿瘤疫苗，4周内接受研究性治疗或参与其它临床试验治疗。
3) JWTCR001输注前：8周内接受任何针对感染性疾病的活疫苗，1周内接受系统性细胞毒化疗、小分子靶向治疗和姑息性放疗。
15、已知对JWTCR001制剂或其辅料（二甲基亚砜、人血清白蛋白等），清淋化疗药物（氟达拉滨、环磷酰胺）出现过敏或不耐受，以及存在其它严重过敏反应（如过敏性休克）史。
16、研究者评估，受试者存在无法控制的医学、心理、家庭、社会或地域情况而导致不能遵守本方案，或受试者依从性差，不愿或不能遵守方案要求的程序。
17、经研究者评估，受试者存在其它不适合入组本研究的情况或事件。
用药周期：JWTCR001研究用药品的提供形式为冻存袋中含二甲基亚砜（DMSO）介质的CD3+ T细胞悬浮液，复苏后直接用于向受试者静脉输注（IV）给药。JWTCR001将在完成清淋化疗后第3天至第7天内以静脉输注（IV）给药。
入排标准：
1、自愿签署主知情同意书。
11、血管通路足以进行白细胞分离。
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