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医学部

免疫治疗耐药后的临床困境与思考

2025-12-2554

专家讲者

曹邦伟

教授

首都医科大学附属北京友谊医院

免疫治疗耐药后的临床困境与思考

2025-12-2554

视频内容

免疫治疗在临床应用广泛，但随着临床实践的深入，其耐药问题逐渐凸显，成为亟待解决的关键课题。

耐药的核心定义为初始治疗无效或有效后疾病进展，国际癌症免疫健康学会（SITC）2023年共识明确了原发与继发耐药的标准（主要用于论文撰写）：原发耐药指用药超6周、最佳疗效不足6个月；继发耐药则疗效持续≥6个月后进展。与化疗相比，免疫治疗耐药有三类特殊类型：寡进展（≤2个病灶转移）、超进展（治疗未满1周期肿瘤快速进展，发生率约12%-13%）、假进展（暂时增大后缩小，发生率约6%），其中假进展为免疫治疗特有。

耐药机制复杂且个体差异大，主要分为内源性（肿瘤细胞抗原缺失、MHC表达异常等）和外源性（PD-L1表达降低、T淋巴细胞耗竭等）两类，目前尚未完全明确。

耐药预测目前尚无精准方法，但存在潜在研究方向，如MRD（微病灶残留）、循环标志物、MHC一类分子缺陷等。原发耐药与患者体能差、既往治疗多等相关，继发耐药研究较少，聚焦“无效标志物”的研究具有重要价值。

治疗策略需分情况施策：寡进展（占15%-20%）治疗简单，保持原免疫治疗方案，联合放疗、消融等局部治疗即可；广泛进展最为常见，尚无统一定论。更换免疫抑制剂（如PD-1换PD-L1）基本无效，仅因不良反应可更换；联合CTLA-4抑制剂有一定疗效趋势；免疫间歇使用（停免疫换化疗后重启）理论可行，临床应用较多；先放疗后免疫的联合方案经研究显示有效，需进一步验证；ADC药物虽目前研究失败，但作为融合免疫与化疗的新型药物，被视为未来方向。而联合抗血管药物、免疫疫苗等策略，因三期研究多失败，效果有限。

综上，免疫治疗耐药定义明确但机制复杂，目前无法精准预测但研究潜力巨大。治疗上，寡进展方案成熟，广泛进展需个体化选择，优先考虑联合CTLA-4、免疫间歇使用、放疗联合等策略，ADC药物与相关标志物研究为未来重要方向。