全球肿瘤医生网

欢迎来到全球肿瘤医生网!

当前位置:网站首页>>全球抗癌快讯» 正文

 

免疫治疗与PD-L1这些千丝万缕的关系,用药前你必须了解!

来源:全球肿瘤医生网2018-12-18 18:11

加入病友交流群
 医学博士Amishi Desai表示,在为转移性IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者选择最佳免疫治疗方案时,所有决定一定要依赖于PD-L1的表达状态。

 在过去的几年中,免疫疗法的长足进展彻底改变了NSCLC患者的治疗传统。例如,PD-1抑制剂派姆单抗-pembrolizumab(Keytruda,民间称K药)已获得监管机构的批准,用于NSCLC的一线和二线治疗。

最近,在2018年12月,FDA批准阿特朱单抗-atezolizumab(Tecentriq,民间称T药)与贝伐单抗(Avastin)、卡铂和紫杉醇联合使用,用于转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗,但PD-L1表达不是必需的,不用考虑PD-L1的表达情况,换句话说不用为了这个疗法单独再做一次基因检测。

纳武单抗-Nivolumab(Opdivo,民间称O药)和atezolizumab也可用于二线治疗。虽然PD-L1表达被认为是不太完美的生物标志物,但它仍被用作临床决策的工具,以确定这些药物在NSCLC患者中是否适用。

据美国Upai大学医院教授Desai称,最近试验中出现的数据也被用来为治疗决策提供信息,根据PD-L1的表达情况选择用药方案,评估临床效果。Desai说,在决定治疗方案时,患者根据PD-L1表达情况分为3个等级:PD-L1≥50%,PD-L1<50%和PD-L1<1%的患者。

对于PD-L1≥50%的患者,用药如何选择?

例如,来自III期KEYNOTE-024试验的数据显示,与标准化疗相比,PD-L1表达≥50%的患者的一线pembrolizumab治疗,中位总生存期(OS)增加了一倍多。使用pembrolizumab的中位OS为30.2个月,而标准化疗组为14.2个月,死亡风险降低37%。

对于且PD-L1表达> 50%的非鳞状NSCLC患者中,Desai提出了一种由化疗加免疫疗法组成的联合治疗方案,如III期KEYNOTE-189试验所示,该试验评估了pembrolizumab联合培美曲塞/卡铂的安全性和有效性。与化疗单独相比,对于没有EGFR或ALK突变的NSCLC患者,在化疗中加入pembrolizumab可降低51%的死亡风险,2018年8月,基于这项数据,FDA批准该组合疗法的一线用药。

根据KEYNOTE-024试验,在PD-L1≥50%特定选择(EGFR野生型、ALK阴性)NSCLC人群中,一线使用pembrolizumab是很好的治疗策略。试验结果显示,一线治疗组的中位生存时间达到 30 个月,二线治疗组为 14.2 个月。一线治疗组的总生存期延长了近 16 个月,减少死亡风险 37%。每3周注射一次,每次200毫克的用量。

对于PD-L1<50%的患者,用药如何选择?

对于PD-L1表达<50%的患者,将患者群体分为鳞状和非鳞状。采用的方法也是化疗加免疫疗法,结果分别如下两个重磅研究所示,无论PD-L1表达如何,两类患者均能从免疫治疗中获益。

①在III期KEYNOTE-407试验中,在患有鳞状NSCLC的患者中,它可以是卡铂和紫杉烷加pembrolizumab,已经证明可以改善无进展生存期(PFS)和OS 。吉林省肿瘤医院程颖院长表示,从KEYNOTE407研究现有结果看,pembrolizumab联合化疗无需进行患者人群选择,因为PD-L1表达分层分析显示,<1%、1-49%和≥50%各组患者的结果均优于单纯化疗组患者,PDL1表达≥50%的患者结果并不优于<1%和1-49%组的患者,所以pembrolizumab联合化疗适合所有晚期肺鳞癌。

②在KEYNOTE-189试验中,对于非鳞状NSCLC患者,化疗(培美曲塞+卡铂方案)加pembrolizumab的组合再次改善了PFS和OS。解放军济南总医院全军肿瘤中心副主任王俊教授评价道,根据生存的亚组分析显示,PD-L1表达<1%的亚组也能从pembrolizumab联合化疗中获益(联合组ORR为32.3%),只是相比较于PD-L1表达≥1%的患者,获益程度较小,这与单药二线pembrolizumab治疗的结果一致。

对于PD-L1表达量很低甚至没有表达的患者,免疫疗法是否仍然有益?

这个问题的答案可以通过CheckMate-227试验解答,该试验告诉我们对于PD-L1 <1%的患者该怎么选择用药。请记住,这些患者也受益于我们的标准KEYNOTE-189和KEYNOTE-407试验,这些试验提示联合化疗加免疫疗法可以使得PD-L1表达量较低的患者受益。

然而,我们也拥有的另一个选择方向,虽然还不是特别成熟,但是我们对其充满期待,即检查肿瘤突变负担(TMB)。这个需要通过专门的基因检测,你必须通过像美国FoundationOne、美国凯瑞思这样权威的基因检测机构来检测TMB的结果,来获得该患者是否有高TMB或低TMB,选择权威的基因检测机构能够确保检测结果的准确性,即使选择国内的基因检测公司也要选择大品牌、权威专家及医院推荐的机构。

根据CheckMate-227试验结果,高TMB被认为超过10mut/mB,低于此值即为低TMB。如果患者的TMB较高,无论其PD-L1状态如何 - 即使PD-L1表达是0%,这些患者,,也能从nivolumab联合化疗中获益,提供PFS和OS,相比于传统化疗,nivolumab联合化疗可以降低21% (HR= 0.79)的死亡风险。

广东省人民医院吴一龙教授表示,TMB检测存在自身的特点:第一,TMB有别于PD-L1表达, PD-L1表达低的病人不一定TMB低,也可能存在TMB高的情况。所以考虑免疫治疗的患者需要同时进行PD-L1或者TMB检测。

在CheckMate-227试验中,对高肿瘤突变负荷(TMB≥10个突变/Mb)且PD-L1<1%的患者进行探索性分析时,nivolumab联合低剂量ipilimumab组(n=38)的一年PFS率为45%,nivolumab联合化疗组(n=43)为27%,化疗组(n=48)为8%。双重免疫疗法nivolumab和ipilimumab(Yervoy,伊匹单抗)在该组患者中也表现出强烈的应答,甚至获得比化疗加ipilimumab更好的反应。因此,患者需要更加重视TMB的检测。

是否有其他生物标志物可能帮助选择患者进行免疫治疗?

现在,对于免疫疗法比较被认可的标记物是PD-L1,但其他标记物的作用也正在许多临床试验中评估。研究人员正在检查循环肿瘤细胞(CTC),具体的结果获得。目前,比较成熟的技术还是通过FoundationOne、凯瑞思等基因检测获得更多的基因突变信息,选择靶向药或者免疫治疗药物。现在,一般是通过PD-L1的表达和TMB的结果来评估免疫治疗的效果。但是,还有更多的标记物,例如MSI(微卫星不稳定性)。用药咨询电话:400-626-9916

2018年,免疫治疗有哪些新进展?

在2018年ASCO年会上,专家们讨论了KEYNOTE-042试验,对于PD-L1≥50%的患者,推荐使用pembrolizumab单药治疗,对于低于此值的患者,使用化疗和pembrolizumab的组合疗法。

但是,会议中也提出问题,对PD-L1 <50%的患者进行单药免疫治疗怎么样?KEYNOTE-042试验结果表明,PD-L1 <50%的患者接受单药免疫治疗也改善的PFS和OS。这很令人兴奋,因为有许多患者无法耐受化疗。对于这部分患者,即使他们没有PD-L1≥50%,只需接受单药免疫治疗也可获益。

对于IV期NSCLC患者使用免疫疗法,该怎么办?

 

对于IV期NSCLC患者,基因检测后,如果他们没有发现驱动突变,如EGFR、ALK、ROS1(有驱动突变,先选择靶向治疗),才能考虑PD-L1表达的情况。应对这些患者进行PD-L1检测,然后根据PD-L1表达结果:≥50%,<50%和<1% ,对症选择用药方案。其他生物标记物TMB、MSI也应作为用药选择的参考指标。

 
为您推荐
  • 日本细胞免疫治疗

    超过2万名患者的治疗经验

  • 美国日本电场疗法

    安全、无毒副作用

  • 不出家门、即可和专家面对面

    北京、美国、日本等地权威专家会诊

  • 古巴肺癌疫苗

    "把肺癌变成一项慢性病"

在线申请会诊
加入全球肿瘤医生网微信群
  • 抗癌方舟项目
  • 日本融合细胞治疗
  • 速愈素产品
  • 基因检测
  • 电场治疗
  • MD安德森癌症中心远程会诊
  • 古巴肺癌疫苗
  • 抗癌故事分享
  • 出国看病
  • pd-1购买
  • 美国医疗折扣卡

肿瘤快讯



扫描关注我们微信公众号,热线电话:400-666-7998

版权所有·北京环宇达康医疗科技有限责任公司 京ICP备13042754号 京公网安备11010802013088

CopyrightGlobe Cancer, All Rights Reserved

提示:本网站只为患者提供疾病资讯服务和医生咨询服务,任何关于疾病的咨询建议均为参考意见,

由患者、医院和主治医师决定和实施治疗方案,本网站和咨询医师不承担由咨询行为引起的法律责任。

keywords:日本看病 美国癌症治疗 美国医院排名 梅奥诊所 美国就医 cart细胞治疗 美国基因检测 肝癌基因检测 肉瘤基因检测 A45治疗 胃癌基因检测 癌症基因检测 肺癌基因检测 md安德森癌症中心 质子治疗 日本国立癌症中心日本癌研有明医院丹娜法伯癌症中心美国基因检测肉瘤基因检测
links: