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美国权威肿瘤专家谈:HER2阳性乳腺癌研究进展

来源:全球肿瘤医生网2019-01-17 16:08

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 接受OncLive采访时,贝勒医学院Lester和Sue Smith乳房中心的副教授兼临床研究主任Mothaffar F. Rimawi博士讨论了目前HER2阳性乳腺癌的选择,并阐明了未来研究的发展方向。

内容整理如下:

HER2靶向药物和化学疗法显着改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,但研究人员仍然在不懈努力,寻找更好的治疗方案应对癌症转移及耐药,医学博士Mothaffar F. Rimawi说。

从基因组学上来说,原发性乳腺癌和转移性乳腺癌,突变谱就会有所不同,这就告诉我们乳腺癌的治疗不会是同一种方案。在选择这些治疗策略时,我们需要认识到这一点。

HER2靶向药物帕妥珠单抗(Perjeta)联合曲妥珠单抗(赫赛汀)和化疗或内分泌治疗是转移性乳腺癌的前线选择,但其他佐剂也取得了进展,如ado-trastuzumab emtansine( T-DM1; Kadcyla)。

根据2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的KATHERINE试验的积极数据,出现了高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助护理标准。

开放标签III期试验显示,与曲妥珠单抗相比,T-DM1可使侵袭性疾病复发或死亡的风险降低50%。

 

辅助T-DM1在侵袭性无病生存(iDFS)与曲妥珠单抗相比也显示出统计学意义和临床意义上的改善。T-DM1的3年iDFS率为88.3%,曲妥珠单抗为77.0%。


 

转移性HER2阳性乳腺癌的发展非常迅速。在早期阶段,来自临床试验的报告增加显示了抗HER2药物的益处,例如帕妥珠单抗和来那替尼(neratinib,Nerlynx),以及最近来自KATHERINE对T-DM1的研究的结果。T-DM1在早期阶段改善了患者的预后。
 

KATHERINE试验是该领域的重大突破。它评估了接受新辅助化疗和抗HER2药物治疗的患者; 其中约80%的人单独接受曲妥珠单抗治疗,而20%的患者也服用帕妥珠单抗。

 

如果患者有残留疾病,他们继续接受曲妥珠单抗治疗而不是T-DM1治疗。该研究表明无病生存率有了很大提高。

 

重要的是,每个患者需要个性化治疗方法。

 

就目前而言,帕妥珠单抗是与曲妥珠单抗和化疗或内分泌治疗相结合的前线选择。二线治疗是T-DM1。

 

根据APHINITY和ExteNET的结果,一些患者在早期使用这些药物。如果想在转移乳腺癌患者使用这些药物,还要足够的时间,现在我们有数据证明疗效会降低。

此外,对抗HER2阳性乳腺癌还有TKI(酪氨酸激酶抑制剂)类药物。目前,有2个正在开发中。

 

一种是来那替尼,已经被批准作为辅助疗法使用,但尚未在转移性环境中使用。

 

Tucatinib是另一种有前景的TKI,耐受性很好。希望今年能够看到更多的临床有效数据。目前,Tucatinib将与卡培他滨一起用于三线治疗。研究更加关注的这类药物是否对乳腺癌中枢神经系统(CNS)转移有效。

 

脑转移是我们面临的最大挑战之一,约有50%乳腺癌患者会在死于脑转移。因此,许多正在进行的研究将CNS转移作为一个关键终点。

第三种方法是免疫反应。免疫肿瘤学方法是一个非常有前景的领域,并且在多种癌症中非常有效。最近,在三阴性乳腺癌中,阿特朱单抗联合化疗取得了重大突破。

 

当ER与HER2共存时,ER阳性与会导致化疗和HER2靶向治疗的反应率较低。HER2阳性乳腺癌不仅仅是一种疾病,可以有很多亚组进行研究,选择精准治疗。

 

https://www.onclive.com/web-exclusives/strategies-needed-for-resistance-to-targeted-agents-in-her2-breast-cancer?p=2

 

 
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