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2019年卵巢癌药物治疗宝典(涵盖化疗、靶向、激素、免疫)

2019-02-013068
 卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤,近几年来它的发病率也比较高,而且卵巢由于位置特殊,在腹部比较深的地方,因此往往发现的时候已经是晚期,癌细胞扩散到了腹部其他器官,无进展生存起来比较困难。

 

卵巢癌常用的治疗手段仍是手术、放疗和化疗。而化疗是卵巢癌最常用的治疗手段。

对于已经转移(扩散)的癌症,或者缩小非常大的肿瘤以使手术更容易,即新辅助化疗。

化疗也可以杀死手术后可能仍然存在的极少量癌细胞,即辅助化疗。

在某些情况下,化疗也可以通过导管直接注入腹腔,这称为腹膜内(IP)化疗。

大多数时候,化疗通过静脉(IV)注射药物或口服药物。

 

上皮性卵巢癌的化疗

首次化疗通常采用两药联合的方式,这样比单药治疗效果更好,一般是用铂化合物(顺铂或卡铂),和另一种类型的化疗药物如紫杉醇或多西他赛。这些药物通常每3-4周为一个周期,以静脉注射给药。

 

上皮性卵巢癌的典型化疗过程包括3-6个周期的治疗,这取决于卵巢癌的阶段和类型。

 

上皮性卵巢癌复发是避免不了的。如果第一次化疗效果较好,癌症至少缓解无进展6-12个月,那么可以再次使用第一次相同的化疗方案。

 

在某些情况下,可以使用不同的药物。一些有助于治疗卵巢癌的其他化疗药物包括:

 

白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane®)

六甲蜜胺(Hexalen ®)

卡培他滨(希罗达®)

环磷酰胺(癌得星®)

依托泊苷(VP-16)

吉西他滨(健择®)

异环磷酰胺(IFEX ®)

伊立替康(CPT-11,普拓®)

脂质体阿霉素(阿霉素®)

马法兰

培美曲塞(力比泰®)

拓扑替康

长春瑞滨(诺维®)

 

 

腹膜内(IP)化疗

对于患有III期卵巢癌(癌症未在腹部以外扩散)并且其癌症被控制良好的女性(手术后没有大于1cm的肿瘤),除了全身化疗(静脉给予紫杉醇)外,还可给予腹膜内(IP)化疗。

 

在IP疗法中,顺铂和紫杉醇药物通过导管(细管)注射到腹腔中。可以在分期/减瘤手术期间放置管,但有时也可以后放。

 

以这种方式给予化疗,将最浓缩的药物剂量直接给予腹腔中的癌细胞。这种化学物质也被吸收到血液中,因此可以到达腹腔外的癌细胞。IP化疗效果较好,但副作用往往更严重。

 

生殖细胞肿瘤的化疗

生殖细胞肿瘤,通常选用联合化疗,最常用的组合称为BEP,即博来霉素+依托泊苷+顺铂。如果癌症是未分化胚胎细胞瘤,通常对化学疗法非常敏感,可以用卡铂+依托泊苷毒性较低的组合进行治疗。

 

如果癌症对治疗无效或治疗后癌症复发,可以使用其他药物组合。这些包括:

 

高剂量化疗(使用的确切药物可能因癌症中心给予治疗而异)

TIP (紫杉醇+异环磷酰胺+顺铂)

VeIP(长春碱+异环磷酰胺+顺铂)

VIP(依托泊苷/ VP-16+异环磷酰胺+顺铂)

VAC(长春新碱+放线菌素+环磷酰胺)

 

间质瘤的化疗

卵巢间质瘤通常不用化学疗法治疗,必须化疗时,最常使用卡铂加紫杉醇或PEB(顺铂+依托泊苷+博来霉素)的组合。

 

卵巢癌靶向治疗

 

①贝伐单抗——抗血管生成

贝伐单抗是一种抗血管生成抑制剂,已被证明可以缩小或减缓晚期上皮性卵巢癌的生长,与化疗一起使用时效果更好,在肿瘤缩小(或停止生长)方面显示出良好的效果。该药物每2至3周以静脉(IV)输注给药。

 

②PARP抑制剂——BRCA

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)的癌症疗法。PARP酶参与许多DNA修复过程,特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。

 

针对BRCA基因突变,共有三个靶向药获批:Olaparib(奥拉帕尼,Lynparza),rucaparib(鲁卡帕尼,Rubraca)和niraparib(尼拉帕尼,Zejula)。

 

这些药物已经获批用于卵巢癌铂类化疗后稳定期的维持治疗,用于延长复发时间,改善生活治疗,提高生存期。也可用于铂类耐药的二线治疗。

 

研究数据表明,我国约1/4卵巢癌患者存在BRCA基因致病性突变,其发病风险远高于常人,BRCA1突变者的卵巢癌发病风险约为59%,BRCA2突变者的发病风险约为16.5%。但BRCA基因检测率却远远低于国际水平,增强医患双方对BRCA基因检测的意识十分必要。

 

③拉罗替尼——NTRK

2018年11月26日,FDA加速批准Loxo Oncology和拜耳(Bayer)公司共同开发的larotrectinib(拉罗替尼,Vitrakvi)上市,用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者,不需考虑癌症的发生区域。

 

这一药物的批准,是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。不用去考虑所患癌种,只要基因检测发现发现NTRK基因融合,那么,恭喜您,中了大奖,基因检测可咨询全球肿瘤医生网医学部()!

 

激素治疗

激素疗法是使用激素或激素阻断药物来对抗癌症。这种类型的全身治疗很少用于治疗上皮性卵巢癌,但更常用于治疗卵巢间质瘤。

常用的药物有:

促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂——

戈舍瑞林:goserelin (Zoladex®) 

亮丙瑞林:leuprolide (Lupron®)

 

芳香化酶抑制剂——

依西美坦:exemestane (Aromasin®)

来曲唑:letrozole (Femara®)

阿那曲唑:anastrozole (Arimidex®)

 

雌激素受体调节剂——

他莫昔芬:tamoxifen (Nolvadex)

托瑞米芬:toremifene (Fareston®)

 

免疫治疗
2017年5月23日,美国FDA宣布:加速批准派姆单抗(pembrolizumab)用于确定有高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者。

 

FDA没有批准任何真没针对卵巢癌的免疫疗法。话虽如此,我们可以使用派姆单抗治疗MSI-H卵巢癌。MSI-H的检出率在高级别浆液性卵巢癌中非常低,它约为1%至2%。其他卵巢癌亚型如低级子宫内膜样卵巢癌、明细胞卵巢癌中均可看到MSI-H,建议进行MSI检测评估pembrolizumab治疗效果,说不定就捞到了一棵救命稻草。可以选择派姆单抗进行治疗(MSI检测请登录全球肿瘤医生网了解详情)。

 

 

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