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56%三阴性乳腺癌完全缓解,溶瘤病毒曙光初现!

来源:全球肿瘤医生网2019-04-10 10:28

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 据统计,大约15%的乳腺癌是三阴性的(雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性)。为什么大家都怕三阴乳腺癌:

发病年龄早,多为40岁以下的女性

细胞分化差,易转移

易复发,多发生在1~3年

无病生存期比较短,整体生存率较差

治疗手段有限,仅化疗

肿瘤侵袭性强,容易耐药

 

虽然三阴性乳腺癌(TNBC)仍然难以治疗,但是有一些临床试验结果非常振奋人心,其包括抗PD-L1抗体,PARP抑制剂和新型的抗体-偶联药物。

今年3月29日-4月3日在美国亚特兰大举办的AACR(美国癌症研究协会)年会上又报出了各种肿瘤治疗新突破,不断惊艳全场,其中,一种新型的溶瘤病毒乳腺癌疫苗出现曙光。

一项小型初步试验表明,大多数患有大量三阴性乳腺肿瘤(TNBC)的患者在接受基因型溶瘤病毒(T-VEC,Imlygic)加新辅助化疗后都获得了完全缓解(pCR,病灶完全消失)。这又是一种什么样的新技术呢?我们快来看看吧。

三阴乳腺癌在术后一般多用紫杉烷/蒽环素类化疗,病理上完全缓解(pCR)大约为30%。而pCR越高,预后越好。

为了提高术后辅助治疗疗效,一项1期溶瘤病毒T-VEC(viral oncolytic talimogene laherparepvec)+化疗(先用紫杉醇,后阿霉素+环磷酰胺)术后辅助的试验展开,9名患者中有5名达到完全缓解,这意味着56%的患者病灶是完全消失的。另外4名患者的病灶也大部分被清除了,只剩下很小的残余病灶。并且这款溶瘤病毒T-VEC耐受良好,化疗的相对剂量强度(RDI)接近100%。

美国知名的莫菲特癌症中心Hatem Soliman博士说“即使某些肿瘤无法通过新辅助化疗让病灶完全消退,当T-VEC(laherparepvec)与治疗结合使用时,这些肿瘤仍然能够被解决,但这个研究还处于早期阶段,需要在随后的研究中得到进一步证实。”

T-VEC是一种经过基因改造的疱疹病毒(目前已被批准用于治疗黑色素瘤),直接注射到肿瘤内部,病毒一方面可以裂解肿瘤,另一方面由于基因改造携带了一些天然免疫的激动剂,可以进一步增强免疫反应;此外,更为重要的一点是,肿瘤里面有病毒在活动,人体的免疫系统即使一开始不知道那个地方长了肿瘤,但是病毒也是入侵者,理应派免疫大军去杀灭——结果,免疫系统到达目的地就会发现原来这地方不仅仅有病毒,更可怕的是癌症;因此,肯定会加派人手来对付癌症。总的来说,溶瘤病毒的设计理念,其实是三重抗癌:直接裂解癌细胞、“打草惊蛇”吸引免疫系统来攻击、基因改造后携带天然免疫的刺激剂可以进一步促进抗癌免疫反应。

鉴于上述优异的数据,莫菲特癌症中心计划于近期扩大规模,开展二期临床试验,进一步探索T-VEC联合化疗用于局部晚期三阴性乳腺癌的安全性和有效性。

参考资料:

https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2019/tvec-plus-chemo-hits-high-pcr-rate-in-tnbc

 
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