肺癌最易发生脑转移，这么多治疗手段够您选的了！

脑转移简直是肺癌患者的噩梦，大约有三分之一的脑转移患者在被发现时没有任何症状，发生脑转移后，患者的自然生存时间只有1-3个月。但是，如果发生脑转移之后，积极地对症治疗，同样能够获得长期生存的机会！

肺癌较易发生脑转移，因为肺部是血管特别丰富的器官，一旦发生肿瘤，癌细胞容易随着血流向全身扩散，而脑部又是肺癌比较容易发生转移的高发部位。

单发脑转移治疗

肺癌脑转移有多种情况，需要结合病情制定不同的治疗方案。很多患者到医院确诊肺癌的时候，但是经仔细检查，就会发生脑部可能已经发生了很小的转移灶，并没有任何症状，特别是单发脑转移，这种病人就需要积极地进行治疗。例如对病灶进行放疗或者立体定向放疗，控制转移灶及原发灶，可以非常明显地延长生命，也有一部分病人，经过积极地治疗获得非常满意的长期生存机会。

单发较大病灶治疗

如果患者脑转移灶比较大了，出现一些症状，如果转移灶能控制的话，仍然需要进行积极地治疗，对原发灶进行控制的同时，可以手术切除转移病灶，术后再通过放疗、化疗及靶向治疗长期地控制病情，患者还是能够获得长期生存的结果。

多发脑转移治疗

如果病人发生多发脑转移，需要到正规的医院进行放疗，比如全脑放疗加肿瘤的的照射，对于多发脑转移的放疗，对于放疗技术的要求非常严格，患者一定要到治疗经验丰富、治疗水平较高的大医院进行放疗。否则，这类多发脑转移的病人就容易出现严重的副作用，达不到理想的治疗效果，还会降低病人的生活质量。

靶向药治疗脑转移

另外，近年来，靶向药的迅速崛起，也有研究表明，检测出肺癌有生物标记物的突变，可以选择靶向药进行治疗，长期口服靶向药，能过获得长期的病情稳定。有些靶向药可以进入脑脊液，对脑部的病灶进行控制，延缓进展或者减小病灶大小，也给肺癌脑转移患者带来巨大的福音。例如EGFR靶向药奥希替尼，ALK靶向药劳拉替尼、色瑞替尼等。

PD-1治疗肺癌脑转移，生存期翻倍！

最近，在美国癌症研究协会（AACR）会议上对KEYNOTE-189试验进行了新的分析，结果表明，KEYTRUDA®（派姆单抗，pembrolizumab）对肿瘤扩散到大脑的非小细胞肺癌患者与没有发生转移的患者有相同的治疗效果。

KEYNOTE-189研究评估派姆单抗联合铂类联合培美曲塞（ALIMTA®）化疗对比单独化疗组，用于晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

派姆单抗联合化疗组，中位总生存期至少是单独接受化疗的患者的2倍。脑转移患者总生存期分别为19.2个月和7.5个月。

对于患有脑转移的晚期非小细胞肺癌患者，预后一直很差，且没有非常有效的治疗方法，严重威胁着生命。这项及时的研究后分析又给这类患者带来了新的希望。

服用靶向药恩曲替尼，肺癌脑转移灶消失！

2013年的一个艳阳天，一个抽了30年烟的45岁大叔迎来晴天霹雳，IV期肺腺癌。他的双肺都有肿瘤，胸壁上还有一个用手都可以摸得到的5厘米的肿瘤；更糟的是，CT显示他的脑部已经有有15-20个左右的转移灶（有些太小了，有的连在一起，具体多少个数不清楚了，还未出现临床症状），做了肺癌常见的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因检测后，都没有突变……

他开始尝试四种不同的方案，卡铂+培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛）以及救活了美国总统的逆天“神药”PD-1（keytruda），然并卵，病情继续恶化……

在主治医生的建议下，他做了全基因组测序，终于发现了一个罕见的突变（阳性率大约是千分之一）：SQSTM1-NTRK1突变。

那个年代，国内估计还没几个人知道这个基因，它是NTRK家族基因重排中的一种，NTRK基因目前已经发现的有3个，分别是NTRK1、NTRK2、NTRK3。

当时在国内外都还没有针对这个靶点的药物上市，但是美国就是好啊，新药研发就是多啊，大叔很幸运的入组了针对这类突变的新药Entrectinib（小名叫做：RXDX-101，中文名恩曲替尼）的临床试验。

接下来就是见证奇迹的时刻：

大叔每天以400 mg / ㎡口服，三周后，疼痛和呼吸困难症状消失，不在需要吸氧，并且，全身的肿瘤缩小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到！脑部肿瘤大部分消退；吃药5个月，症状不断改善，全身的肿瘤缩小 77%，脑转移完全消失！！！

第26天（C，D）和第155天（E，F）胸部图像，肿瘤缩小77%！

吃药前箭头指的都是肿瘤，20几个，吃药26天（DF）大部分消失，吃药155 天（GI）肿瘤完全消失！

恩曲替尼无进展生存率高达77%！脑转无进展生存率55%！

恩曲替尼（Entrectinib，RXDX-101）是一种小分子ROS1/ALK/TRK靶向药，已在2018年向美国FDA和日本MHLW提交了一线治疗携带NTRK融合实体瘤和ROS1融合NSCLC的上市申请，并且在今年2月获FDA优先审批。

延伸阅读：横跨十大癌症，广谱抗癌新星Entrectinib（RXDX-101)获FDA优先审批！

综合分析的结果显示：

1）在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，entrectinib 的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。

2）在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，entrectinib的客观缓解率ORR高达77.4%，缓解持续时间超过2年（24.6个月）！值得一提的是，这些患者包括20名（占总入组患者的37.7％）未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55％！

结语

如果肺癌患者不幸出现脑转移，如果脑内转移的数量很多，这两款药物将给患者带来全新的选择和希望，因为不仅无进展生存率接近80％，而且在恩曲替尼目前得到的数据对于脑转的无进展生存率也在50％以上！

肺癌脑转移没有想象的那么可怕，随着医学水平的快速进步，大量新药的问世，控制脑转移已经不再困难。但是，针对每个患者的病情制定精准的治疗方案尤其重要，避免过度治疗，又要有效控制肿瘤进展，给患者最舒适的生活质量。

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Christopher G. (Jerry) Azzoli

职　　称：内科教授

就职医院：哈佛大学医学院附属麻省总医院

擅长领域：胸部肿瘤；胸腺瘤；间皮瘤；食道癌；肺癌