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结直肠癌患者必读!接受靶向治疗前需要检测这些靶点

来源:全球肿瘤医生网2019-06-27 09:42

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 17年前,晚期结直肠癌可用的药物数量非常有限,只有几种化疗药,几乎没有任何靶向药物。一旦确诊,存活期仅在半年至一年之间。但现在,癌症治疗进入精准治疗时代,越来越多的靶向和免疫药物上市。通过基因检测,了解结直肠癌的更多分子信息,比如,KRAS,NRAS和BRAF,以及微卫星状态和HER2状态,能够帮助我们找到更多的用药方案。患者平均存活率在3年以上,这是巨大的进步。

结直肠癌患者应该检测哪些基因?

确诊后,医生必须尽早对每位患有转移性结直肠癌(mCRC)的患者进行基因检测,以确定疾病中的亚组,因为这些信息可能会预测治疗预后。以下基因是必须进行检测的!

MSI,BRAF,KRAS,NRAS,RAS,HER2,NTRK。

目前可实现治疗的靶点及靶向药物

  1. VEGF:贝伐珠单抗、阿帕西普
  2. VEGFR:雷莫芦单抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼
  3. EGFR:西妥昔单抗,帕尼单抗
  4. PD-1/PDL-1:帕姆单抗、纳武单抗
  5. CTLA-4:易普利单抗
  6. BRAF:维莫非尼
  7. NTRK:拉罗替尼

截止目前国内外已经获得批准的结直肠癌靶向及免疫治疗药物列表:

 

结直肠癌患者必读!接受靶向治疗前需要检测这些靶点

 

 

结直肠癌靶向治疗方案(2019更新)

 

1Kras阴性结直肠癌靶向治疗

KRAS 野生型结肠癌选择靶向联合化疗是标准的一线治疗方法,那么选择何种化疗方案呢?

选择某种靶向药的同时,建议选择相应 OS 较长的化疗方案,即西妥昔单抗更宜联合 FOLFOX,贝伐珠单抗更宜联合 FOLFIRI。具体选择哪种方案,需结合临床具体分析:

如有治愈希望,一般首选西妥昔单抗联合化疗,因为西妥昔单抗的近期客观有效率高于贝伐珠单抗;

而晚期不可治愈的患者,可一线使用贝伐珠单抗联合化疗,后续选择西妥昔单抗或帕尼单抗。

2Kras阳性结直肠癌的治疗

转移性结肠癌患者需检测包括 KRAS 和 NRAS 的 RAS 突变状态,至少 KRAS 外显子 2 的状态需明确。

如条件允许,KRAS 除外显子 2 的其他外显子和 NRAS 突变状态都需明确。

贝伐珠单抗联合两药化疗可以为 KRAS 突变患者带来 PFS(中位无进展生存期) 和 OS(总生存期) 获益。

对于 RAS 突变患者来说,应用西妥昔单抗可能对整体疗效产生负面影响。

KRAS 突变或 NRAS 突变的患者不应使用西妥昔单抗或者帕尼单抗。

3BRAF突变结直肠癌的治疗

 

7-10% 的结肠癌患者携带 BRAF V600E 突变。BRAF V600E 突变属于 BRAF 激活突变,是 BRAF 比例最高的变异形式。

研究发现 FOLFOXIRI+贝伐珠单抗可能成为 BRAF 突变患者的最佳治疗。

4NTRK融合结直肠癌的治疗

拉罗替尼,恩曲替尼等TRK抑制剂出现为NTRK基因融合CRC提供新的治疗思路。约1~5%的结肠癌患者出现NTRK融合,建议进行NGS检测。

一位75岁女性患有转移性结直肠癌(CRC)患者非常幸运:

结直肠癌患者必读!接受靶向治疗前需要检测这些靶点

 

 

  • 原发性结肠肿瘤。
  • 腹膜癌病。
  • 肝转移。

每周口服1600mg / m 2恩曲替尼一周一次,连续4天(即4天/ 3天休息),每28天连续三周。治疗八周后,病灶明显缩小。

结直肠癌患者必读!接受靶向治疗前需要检测这些靶点

 

 

肝转移瘤明显萎缩

5靶向治疗的维持治疗方案

化疗联合贝伐珠单抗诱导治疗进入稳定期后,可给予卡培他滨联合贝伐珠单抗进行维持治疗,维持治疗发生进展后可再次给予化疗。

结直肠癌靶向治疗的疗效预测

目前晚期结肠癌的疗效预测有两个方面,一个是肿瘤位置,另一个是微卫星不稳定状态(MSI)。

左侧结肠癌预后要优于右侧。

  • 左侧肿瘤选择化疗+抗 EGFR 药物更好;
  • 而右侧肿瘤,化疗±贝伐珠单抗更好。

 

微卫星不稳定性高(MSI-H)是预后良好的因素,而 MSI-H 的结直肠癌中 BRAF 突变率约 50%;

预后优劣顺序:MSI-H 且 BRAF 野生型>MSI-H 且 BRAF 突变型>MSS 且 BRAF 野生型>MSS 且 BRAF 突变型。

免疫检查点抑制剂是 MSI-H 的有效治疗方式。目前可以应用于 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫检查点抑制剂有帕母单抗、纳武单抗及易普利单抗。

如何选择一家靠谱的基因检测机构?

结直肠癌患者在接受靶向治疗前一定要先进行相关的基因检测,那么究竟该如何选择一家靠谱的检测机构呢?

目前国内基因检测机构多达三千余家,拥有一批优秀的大公司,但也存在大量小机构,甚至一个小实验室就可以为患者做癌症全基因检测,很有可能花了钱,耽误了时间,结果却什么也没检测出来,因此,进行基因检测的第一步,找一家权威的检测机构是重中之重!对于都是外行的癌症患者来说,很难分辨出究竟哪一家基因检测机构才是靠谱的。全球肿瘤医生网为大家总结关键的五点,给大家检测前参考:

1硬件--检测的设备

 

基因检测设备上看,目前大型基因检测公司采用的都是国外的基因检测设备,比如Illumia和Life Technologies等,当然国内的也在研发和使用自己的平台,效果在稳步的追赶国外。设备对于基因检测公司的选择有一定的影响,但是国内使用的设备都大同小异,多数都是进口设备,所以这方面的顾虑可以消除。

2软件--数据库及专家团队是核心

 

癌症基因检测的流程大体都是一样的,首先患者提供组织切片或者血液,上机器进行检测,然后就是对检测结果的数据分析,提供检测报告。这么一套简单的流程,实际上只需要4-5个人就可以出具报告,检测一遍之后,根据突变情况写上是否有可用的药物,解释一下靶点的意义,再根据突变靶点去clinicaltrails.gov临床试验官网搜一些临床试验列上去,这样的报告有多少临床参考价值呢?

但实际上,整个流程中,最关键的环节是数据分析,需要庞大的数据库及权威的分析团队,包括分子生物学专家、病理医生,肿瘤医生、生物信息学专家、免疫学专家等通力合作,针对你的每一个突变位点掘地三百尺,查阅文献,相似病历,为你找到最匹配的治疗药物,和前沿药物临床试验,才能为癌症患者出一份精准的基因检测报告。很多晚期无路可走的患者,甚至通过权威基因检测报告推荐的临床试验获得了生机。晚期癌症患者基因检测无靶向药,但却获得了更好的治疗!

3质控--决定检测结果准确性

 

我们都知道一个基因它存在很多个位点,每个基因突变形式四种,碱基替换,插入缺失,拷贝数变异,重排,小的公司为了节约成本或是受技术影响,只做热点检测,或者只检测碱基替换和插入缺失,会造成很高的漏检率,导致很多假阴性结果的出现,后果就是患者花了钱,却什么也没检测出来,而权威的检测机构是对癌症相关的所有基因所有位点做全部的检测,甚至对于检测出来的结果反复进行三遍以上的验证,保证没有假阳性或者假阴性结果,同时,出具结果的准确性和精确性经得起反复检测验证及其他实验室多次检测验证。

对于各个不同规模的基因检测公司,在检测结果的准确性上,影响因素不只是单纯的检测技术(二代测序、Sang测序等),而是检测公司对每个样本进入检测程序后每一个操作步骤的质量控制、标准化流程和检测人员技术熟练程度。

就好比不同资历的外科手术医生,对于同样的病人,同样的手术刀,但是切除的效果是跟医生的手法及熟练程度息息相关的,所以患者都愿意找经验丰富的外科专家。

对于权威的基因检测机构,检测病例数、检测人员能力水平、仪器数量等可以作为考虑因素。

4实验室资质--必须获得国家(国际)认可

基因检测的阵地就是实验室,必须要获得国家相关部门的认可,或者国际实验室资质认可。美国30年前就将基因检测列为临床专业,开展专业培训,但在我国,目前还没有官方资质认证和培训的机构。由于没有正规监管机构,基因检测公司的良莠不齐也再说难免。选择时,要了解清楚。

CAP与CLIA双认证被视为临床检测行业内最高标准,在全球范围均获得认可!全球肿瘤医生网整理了详细的名单,想了解的可以添加文末二维码获取。

CLIA:《临床实验室改进修正案》,在美国,一间临床检测试验室只有获得CLIA执照后,才有权接收并处理美国人源临床样本,足见CLIA的权威性及临床检测质量管控的重要性。

CAP:美国病理学会,凭借病理学在疾病诊断中无法动摇的金标准地位,对CLIA提出了自己的解读,CAP制定了具有可操作性的质量评价规程和认证体系。

因此大家在选择基因检测公司的时候尽量选择知名的,专注于癌症基因领域的大公司。

5选择FDA批准的基因检测更有保障!

 

美国FDA曾发布警告,目前市面上不同基因检测结果存在较大差异。一方面,不同公司相同产品检测结果存在差异,这可能来自于测序原理或测序体系设计,生物信息算法等差异;另一方面,同一产品的检测结果在不同临床机构解读标准存在差异,这可能来自于对同一具有临床意义或具有潜在临床意义的基因理解或治疗方式存在差异。如Brca基因检测结果解读,不同企业或不同临床机构在解读规则和解读能力上存在差异。

目前,FDA已经批准了两款专门针对癌症患者的基因检测产品,纽约纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSK)基于二代测序技术(NGS)的癌症基因检测分析平台MSK-IMPACT和Foundation Medicine旗下产品--FoundationOne CDx(F1CDx)用于泛癌症临床伴随诊断。如果病友们不信任市面上的检测机构,那么选择FDA批准的检测相对来说更有保障。

 

权威基因检测公司列表

 

在此,全球肿瘤医生网为大家推荐以下权威基因检测机构进行检测,如果已经做了基因检测,大家也可以致电医学部400-666-7998免费进行报告解读:

泛生子(NGS全基因检测:组织825基因+TMB+MSI+PD-L1、血液179基因+TMB+MSI;单癌种);

世和基因(NGS全基因检测:组织422基因+TMB+MSI+PD-L1,可以选择一次消费,终身免费检测);

思路迪(NGS全基因检测:组织417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A;单癌种:乳腺癌and妇科肿瘤BRCA1/2、结直肠癌17基因、全部遗传性肿瘤44基因);

凯瑞思(NGS全基因检测:组织592基因+TMB+MSI+PD-L1、血液无法邮寄至美国,采用多平台检测方法,交互印证,保证结果更精准:免疫组化、显色原位杂交、荧光原位杂交、焦磷酸测序等9种检测技术)

Foundation Medicine(NGS全基因检测:组织324基因+TMB+MSI+PD-L1)

 
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