阻止乳腺癌转移的全新武器现世，溶解肿瘤，让正常细胞再生

尽管近年来乳腺癌的治疗取得了突破性的进展，但一旦发生转移，仍然非常致命（转移性乳腺癌mBC）并且无法无进展生存。

近日，一项新的研究发现，一种全新的武器--电磁场可能有助于防止乳腺癌的扩散和转移。有望突破针对这种难治性疾病的已知瓶颈。

这项研究表明，低强度电磁场通过抑制EGFR（表皮生长因子受体）激活，阻止富含肌动蛋白的丝状伪足的形成，并阻碍乳腺癌细胞的运动。该研究发表在国际期刊Nature子刊生物学通讯杂志上。

研究人员建立了一种称为Helmholz线圈的仪器，使其能够将均匀的电磁能量应用于不同类型的乳腺癌细胞。

他们发现，转移性三阴性乳腺癌细胞，对激素疗法或针对乳腺癌常见表达基因的靶向治疗无效 - 但是对电磁场最敏感。癌细胞似乎既能感知电磁场的存在，也能感知到电场的来源。

因为这项研究是在实验室中使用模型模拟乳腺癌细胞进行的，这些研究结果对患者是否有效仍有待验证。

电场疗法的原理

我们知道，癌细胞是一群会快速分裂的细胞，而这些细胞分裂的过程中，需要一类特殊的微管蛋白。它们在细胞分裂中，会组成“绳索”，连接上遗传物质，将它们从一个细胞拉拽到两个细胞里。如果这些蛋白组成绳索的环节出现了问题，细胞分裂也就会出问题，这往往会导致细胞死亡。有趣的是，这些蛋白携带有大量电荷。因此，如果我们施加上一定的电场，也许就能扰乱这些蛋白在快速分裂的癌细胞中的功能，起到抗癌的作用。

有了初步的原理，科学家们开始不断在寻找能够刺激这些细胞的合适电场，通过调节电场的频率与强度，最终能找到只对癌细胞有效，但不会影响其他细胞的电场。这才是整个研究的关键。

经过多次尝试，他们发现当电场强度与烤面包机差不多时，电场频率在150-200千赫兹范围内，强度为每厘米1.1伏特时，有趣的事情发生了：在电场的持续作用下，肺癌细胞的生长与扩散速率显著下降，这意味着这些恶性肿瘤细胞得到了控制。相反，在同样环境下的内皮细胞没有受到任何影响。而在没有电场的情况下，肿瘤细胞在两天内就会出现增殖和扩散。这些结果说明了电场在控制肿瘤生长方面的有效性。

▲合适的电场能够防止癌细胞进一步分裂

电场真的能治疗乳腺癌吗？

对大多数人来说，用电治疗疾病的想法似乎仍然模糊不清并且不可思议，包括很多医生。

Warsito P. Taruno博士，在他的姐姐患上乳腺癌后开发了一种电场系统。

Taruno的姐姐在尝试电场疗法后一直活到现在，虽然他研发的这项技术还不成熟，但Taruno认为这种治疗模式非常有潜力。

其实关于电场疗法，我们已经写了很多文章介绍它的原理和适应症，目前也有很多科学家在研发中。值得振奋的是，目前国际上已经有两款基于电场原理上市的电场治疗设备，一种是被美国FDA批准的TTF（商品名：optune），另一种是日本研发的ECCT。目前这两种疗法都被批准用于临床治疗。

美国电场疗法（TTF）治疗乳腺癌的效果如何？

作为FDA批准的全新治疗模式，TTF治疗最为恶性的两种肿瘤胶质母细胞瘤和间皮瘤的临床效果是得到充分认可的，但是对于乳腺癌患者的效果究竟如何呢？我们来看已公布的两项早期的临床试验结果。

在一项早期的乳腺癌临床实验中，电场疗法（TTF）在基于实验室和动物试验成功的基础上进行了单臂的人体试验，试验招募了4名晚期的乳腺癌患者，使用电场疗法联合新辅助化疗（多柔比星或表阿霉素和多西紫杉醇）的安全性和有效性，旨在术前尽量缩小肿瘤来改善预后。

结果显示：迄今为止联合治疗的前四名患者的早期结果显示使用联合治疗的前四名患者中，肿瘤体积缩小了86-100％，分别为86％，89％和96％，另外一名患者得到了完全缓解。

此外，在一项对不同频率的电场对癌症的作用研究中，共为28名晚期癌症患者提供治疗，其中6名乳腺癌患者有一位完全缓解（n = 1），1位部分缓解（n = 1）或4名患者持续稳定（n = 4）。

其中一名患有激素难治性乳腺癌患者转移至肾上腺和骨，接受电场治疗出现持续11个月的完全缓解。

一名患有激素难治性乳腺癌转移至肝脏和骨骼的患者的部分反应，持续13.5个月。

我们可以看到，电场疗法对于乳腺癌的早期临床试验结果还是非常振奋人心的，科学家已经对电场治疗杀死癌细胞的机制有了更深入的了解，研究已经证明电场治疗（TTFields）对超过15种实体肿瘤细胞有抗有丝分裂作用，包括一些最具侵袭性的癌症。科学家正在开展电场治疗针对各种癌症的临床实验研究。

Optune，也称为肿瘤治疗电场，是一种治疗癌症的电疗设备

它在肿瘤周围产生电场，破坏癌细胞的生长和繁殖

中文名：电场疗法

英文名称：tumor treating fields，简称TTFields，

商品名：optune

FDA获批适应症：

复发性GBM

新诊断的GBM

晚期恶性间皮瘤（MPM）

该设备已获得美国食品药品管理局和欧盟的批准。Doyle表示，在美国，约有40％，超过7000人的脑瘤患者接受了电场治疗，该设备还可在德国，日本和现在的香港使用。

脑瘤患者的预后很差，不到5％的患者在确诊后存活五年。在中国，这种疾病每年折磨45,000人。

自肿瘤电场治疗与替莫唑胺联用治疗后，每7名患者中就有1名生存期超过5年。此外，肿瘤电场治疗表现出的效果与依从性密切相关，当患者每天穿戴超过22小时，五年生存率可提升至29.3%，几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍！

日本电场疗法（ECCT）治疗乳腺癌的临床案例

基于电场疗法的原理，印度尼西亚的科学家Warsito P. Taruno研发了电场治疗设备，随后，日本将该设备引进，并被日本厚生劳动省再生医疗法批准用于肿瘤的临床辅助治疗。

ECCT治疗乳腺癌的有效性依赖于人体吸收和排泄死亡细胞的能力。人体吸收死亡细胞的能力取决于肿块或结节的大小而不是肿瘤转移的程度。

当将适当强度的电场施加在肿瘤病灶时，电场可以在较短的时间内破坏和分解癌细胞，根据肿瘤的大小，时间在几天到几周。ECCT可以在几周之内消灭几厘米大的癌症肿块。然而，如果死亡的癌细胞过多可能会出现一些问题。死亡的癌细胞含有70％的水，20％的蛋白质，其余为天然气，如果患者的新陈代谢正常，死亡的癌细胞很容易被血液吸收，通过尿液，粪便，汗液或痰排除，有时极其难闻。如果患者代谢异常，或病灶过大，导致死亡的癌细胞累积，就会引起电场的去极化，阻碍进一步的治疗。因此，这种辅助治疗技术最适合在手术后使用，清除体内残余的癌细胞，预防癌症的转移和复发。

图A.1. 电场疗法治疗乳腺癌的过程

当电场治疗有开放性创口的乳腺癌时，肉眼可见的肿瘤“溶解”及正常细胞再生过程。研究显示在短短一个月内就出现了肿瘤细胞的破坏，然而正常细胞再生却要依赖死亡细胞的清除及吸收，正常情况下，可能需要数年时间。

目前，ECCT技术没有大型的临床试验数据支持，提供的几例治疗案例可供参考，案例出处可查阅文末连接。

一位47的女性乳腺癌（浸润性导管癌，4期）骨转移：患者做乳腺根治性切除术后，全身多发骨转移（2012年9月18日PET-CT）。ECCT治疗前，患者存在剧烈脊柱及骨盆疼痛，7月来只能卧床。经过ECCT治疗后，患者的疼痛逐渐消失，状况逐渐好转，慢慢地又能站立和行走。经过7月的ECCT治疗后，患者恢复正常。复查PET/CT（2014年3月13日）未检测到肿瘤，所有的实验室检查包括血常规、肿瘤标记物及肝肾功均在正常范围内。患者目前已经完全恢复正常活动（2015年6月）。

女性，51岁，乳腺癌肺转移：患者拒绝接受任何保守药物治疗。在治疗初期，她的左乳已经出现了开放性伤口（2013年2月4日），并且存在多发双肺转移结节。经过ECCT治疗6月后，乳房开放性伤口开始愈合，2013年10月19日胸部X线与2012年10月29日的影像相比，双肺结节进展受到抑制。治疗1年后，2014年6月25日的胸部X线提示两肺结节显著消失，乳腺肿块变软变小，伤口已经愈合。直到报告之前（2015年6月），患者仍然存活，且一般状况良好。

女性，44岁，乳腺癌（4期），骨、肝、肺、脑、淋巴结转移：患者已行根治性乳腺切除术、放疗、化疗，但是肿瘤已经转移至骨、肺、淋巴结和脑（2013年1月22日PET-CT）。ECCT治疗前，患者一般状况弱，骨盆疼痛明显。ECCT治疗1-2月后，骨痛逐渐消失。ECCT治疗1年半后，PET-CT（2013年1月22日）显示转移结节已经完全消失。患者目前一般状况良好，无并发症，肿瘤标记物在正常水平。

关于电场疗法大家最关心的五个问题

1.电场疗法可以无进展生存癌症么？

不能。

虽然美国和日本的电场疗法都有临床无进展生存的个案。但由于癌症患者的个体化差异很大，所有的治疗方式都无法保证对每一位患者都是有效的，一线化疗的临床无进展生存率仅为50%，被誉为抗癌神药的PD-1仅对30%的患者有效，因此，大家一定不要看到盲目选择任何一种治疗方式。电场疗法仅可作为正规治疗后的辅助治疗手段，帮助延长生存期，预防复发。

2.哪些患者适合接受电场疗法？

目前美国TTF电场疗法已被FDA批准用于：

1.治疗无法切除，局部晚期或转移性恶性间皮瘤（MPM）的成人患者，可与培美曲塞和铂类化疗同时使用。

2.用于组织学证实的多形性胶质母细胞瘤（GBM）的成年患者（22岁或以上）。

3.联合替莫唑胺用于新诊断的胶质母细胞瘤的成人患者的治疗。

4.对于接受化学疗法后复发性胶质瘤，可单独接受电场疗法。

此外，Novocure正在测试治疗更多的癌症类型，包括：间皮瘤、非小细胞肺癌、非小细胞肺癌脑转移、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、肾癌、小细胞肺癌等。我们也期待这种全新的治疗方式能够进行更大规模的人体有效性试验，获得批准早日上市。

日本的电场由于属于再生医疗的范畴，因此适合大部分标准治疗后预防复发转移的实体瘤患者。

3.如何接受电场疗法？

电场疗法是迄今为止世界尖端的体外无创肿瘤清除技术。这款全球首创的新型安全，无创，有效的肿瘤治疗设备自问世以来就备受关注，并且已在美国和其他地方的患者中取得了良好的效果，2019年2月28日，美国电场疗法正式在香港上市，被批准用于胶质母细胞瘤，已开始正式接收患者。

据悉，再鼎医药公司正在向国家药品监督管理局递交创新医疗器械特别审批申请，并计划提交电场疗法免临床试验上市申请，同时完成了2亿美元的再融资，预计将在2019年底前在中国大陆推出肿瘤电场疗法Optune，开启肿瘤无创治疗新纪元！目前大家可通过全球肿瘤医生网医学部前往香港，日本及美国接受美国和日本的电场治疗（）

4.电场疗法的费用是多少？

最初，电场疗法仅在美国的几家医院提供租用式治疗，租金是每天700美金，对于国内患者来说只能望洋兴叹。

后来日本依据电场的原理研发出一种ECCT的治疗设备，一套治疗设备包含帽子和马甲，人民币10万元左右，可带回国长期治疗，但是这种设备没有临床数据，也没有被FDA批准，属于日本再生医疗的范畴。

2018年底，电场疗法登陆中国香港，正式接受患者。患者可结合自身的经济条件等综合因素合理选择。

5.美国电场疗法和日本的电场疗法究竟有什么区别？

这两种电场疗法存在哪些区别，我们为大家整理了一张对比表：